الأدوية المضادة للفطريات (مضادات الفطريات) هي مجموعة من العوامل التي تم إنشاؤها خصيصًا والتي تكون شديدة الفعالية ضد الفطريات المسببة للأمراض.

في الوقت نفسه ، يتم استخدام كل من المكونات الطبيعية ونظائرها الكيميائية في المستحضرات.

اعتمادًا على احتياجات المريض ومرضه ، يتم استخدام الأدوية المضادة للفطريات واسعة الطيف ، وكذلك للجلد والساقين والأظافر. يتم إصدار أموال خاصة للأطفال والنساء الحوامل.

توفر المادة لمحة عامة عن هذه الأدوات وأنواعها وخصائصها المميزة.

من المقال سوف تتعلم:

الأدوية المضادة للفطريات: الأشكال والأنواع الرئيسية

العوامل المضادة للفطريات لها بنية كيميائية مختلفة ، والغرض ، واعتمادًا على هذا ، شكل جرعات مختلف.

الأدوية المضادة للفطريات واسعة الطيف لها تأثير واسع النطاق على مختلف الأدوية الالتهابات الفطرية.

في السنوات الاخيرةازدادت الحاجة إلى وصف عوامل محددة مضادة للفطريات بشكل كبير ، لأن الزيادة في العدوى الفطرية غالبًا ما ترتبط باستخدام المضادات الحيوية القوية من قبل المرضى.

يتزايد أيضًا عدد المرضى الذين يعانون من اضطرابات في جهاز المناعة ، وتتطور أشكال جديدة من الالتهابات الفطرية الشديدة.

المستحضرات الموضعية المنتشرة والتي تكون فعالة في أغلب الأحيان المرحلة الأوليةمرض. إذا فاتتك اللحظة ونسيت المرض ، فإن الأدوية المضادة للفطريات واسعة الطيف فقط ستساعد في المستقبل.

اعتمادًا على الغرض منها وشكل جرعتها ، يمكن تمييز الأشكال الأكثر شيوعًا من الأدوية المضادة للفطريات: المراهم المضادة للفطريات ، والأدوية المضادة للفطريات للأظافر والجلد ، ومراهم القدم للفطريات ، إلخ.

أحد الأشكال الأكثر شيوعًا هي الأدوية المضادة للفطريات في الأجهزة اللوحية. ومع ذلك ، نظرًا لوجود ميزات الاستخدام وموانع الاستعمال ، يجب وصف هذه الأموال تحت إشراف الطبيب المعالج.

شكل آخر فعال في وجود فطريات الجلد هو المراهم ، والتي تتوفر أيضًا ومتنوعة للمريض.

يتصور مراجعة قصيرةمثل هذه الأدوية.

المراهم المضادة للفطريات

يحظى هذا النوع من الأدوية المضادة للفطريات بشعبية كبيرة ، لأنه يسمح لك بتحقيق نتيجة سريعة في مكافحة الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض.

على ال هذه اللحظةيوجد في مجموعة الصيدليات أكثر من 200 دواء ، ومع ذلك ، يجب استخدامها بعد الفحص الكامل للمريض.

يتم وصفه عند اكتشاف المرض في مرحلته المبكرة ، ثم يظهر كفاءة عالية. إذا كان المرض متقدمًا ، فسيتم استخدام مرهم مضاد للفطريات للأظافر مع أدوية أخرى مضادة للفطريات - مع الحبوب والعلاج الطبيعي وما إلى ذلك.

يتم استخدام علاج فطريات الجلد ، اعتمادًا على موقع الآفة ، على سبيل المثال ، كريم Terbinafine لفطريات الأظافر وإعداد قرص مناسب.

هناك مراهم موجهة - كريم لفطريات الأظافر ، لفروة الرأس ، للقدمين ، من أجل المنطقة الحميمةوإلخ.

من أجل اختيار الدواء المناسب ، يجب عليك في البداية استشارة الطبيب الذي سيفحص موقع الآفة ويصف الاختبارات اللازمة.

بعد ذلك ، يتم تحديد الكائنات الحية الدقيقة التي تثير فطريات الجلد:

	الجلدية
	trichotones
	فطريات تشبه الخميرة
	الشركات الصغيرة
	البشرة

في هذه الحالة ، من الضروري مراعاة خصوصيات عمل الدواء ، وكذلك عملية تطور العدوى.

العوامل المضادة للفطريات من مجموعة Polyene

Polyenes هي مضادات الفطريات واسعة الطيف. وتشمل هذه الأدوية مثل ليفورين ، ونيستاتين ، وأموتريسين ب ، ناتاميسين.

النيستاتين مضاد حيوي ضد الفطريات من مجموعة Polyene ، وهي فعالة للغاية ضد فطريات المبيضات.

مؤشرات للاستخدام: (الامعاء والجلد وتجويف الفم والبلعوم). ينطبق أيضًا في أغراض وقائيةبعد الجراحة ومع الاستخدام المطول لبعض المضادات الحيوية.

: آلام في البطن ، قيء ، حساسية ، إسهال ، قشعريرة.

الايجابيات: منخفض الكلفة.

Levorin - حبوب لفطريات الجلد ، فعالة بشكل خاص ضد البروتوزوا (الأميبات ، Trichomonas ، الليشمانيا) ، وكذلك المبيضات البيضاء.

مؤشرات للاستخدام: داء المبيضات المتنوع. غالبًا ما يستخدم كجزء من العلاج المعقد لداء المبيضات المعدي المعوي ، وداء المبيضات ، وتضخم البروستات ، وما إلى ذلك.

الميزات والآثار الجانبية: حساسية ، قيء ، غثيان ، فقدان الشهية. لا تستخدم أثناء الحمل والكبد أو الفشل الكلوي والقرحة والتهاب البنكرياس.

Natamycin (Pimafucin) هو مضاد حيوي من البوليين له تأثير مبيد للفطريات. الفطريات المسببة للأمراض والعفن حساسة للمادة الرئيسية ، بما في ذلك المبيضات ، الفيوزاريوم ، السيفالوسبوريوم ، البنسليوم.

الأدوية المضادة للفطريات للاستخدام الداخلي. ليس لديهم تأثير نظامي ، لأن قشرة الدواء تعمل فقط في تجويف الأمعاء.

مؤشرات للاستخدام: داء المبيضات (المهبلي ، المعوي ، إلخ) ، للمرضى بعد العلاج بمضادات الخلايا ، المضادات الحيوية ، الكورتيكوستيرويدات ، إلخ.

الميزات والآثار الجانبية: يمكن استخدامه من قبل النساء الحوامل ، وقد يحدث في بعض الأحيان قيء وغثيان.

الأدوية المضادة للفطريات من مجموعة أزول

الأدوية المضادة للفطريات في شكل أقراص

تشمل هذه المجموعة. يتم استخدامه كعامل مضاد للفطريات للأظافر والجلد والأغشية المخاطية.

من بين الأدوية يمكن تمييز الفلوكونازول والكيتوكونازول. فلوكونازول (نظائرها من Diflucan ، Diflazon ، Mycosist ، Flucostat ، إلخ).

مؤشرات للاستخدام:

• داء المبيضات التناسلي
• الالتهابات الفطرية الجهازية من المستخفيات في التهابات الجلد والرئة والتهاب السحايا وتعفن الدم.
• داء المبيضات المعمم الذي يصيب الجهاز البولي التناسلي والجهاز التنفسي.
• داء المبيضات في الأغشية المخاطية للبلعوم والمريء والفم.
• فطار الجلد والقدمين والأظافر (علاج فطريات الأظافر بالفلوكونازول) ؛
• داء الفطار البطاني ، داء النوسجات ، إلخ.

آثار جانبية: قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، الحساسية ، القيء ، انتفاخ البطن ، الغثيان ، التشنجات ، حكة الجلد ، التأثير على معدل ضربات القلب. لا يجوز للمرأة الحامل تناول أقراص أزول. عند تناول الجهاز اللوحي ، يجب شرب الكثير من الماء.

كيتوكونازول (نظائرها من Mycozoral ، Fungavis ، Nizoral).

مؤشرات للاستخدام: مختلف أمراض معديةالأغشية المخاطية والجلد التي تسببها الفطريات الجلدية والخميرة. غالبًا ما يُعطى عند العلاج الموضعي للآفات الحادة والعضات وما إلى ذلك. كانت غير فعالة ، وكذلك مع مقاومة الوسائل الأخرى. انتكاسات داء المبيضات المهبلي ، التهاب الجريبات ، فطار جلدي.

الآثار الجانبية والميزات: صداع ، غثيان ، نعاس ، آلام في البطن ، قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات ، قلة النطاف ، حساسية ، شرى.

الأدوية المضادة للفطريات Allylamine

مجموعة أخرى من الأدوية الاصطناعية ، مؤشرات لاستخدامها هي أمراض الأظافر المختلفة ، والشعر والأظافر ، الأشنة.

عامل مضاد للفطريات واسع الطيف لهذه المجموعة تيربينافين(نظائرها Terbizil و Bramisil و Exitern وغيرها).

وهو فعال في الحالات التي تنتشر فيها العدوى مع فطار الأظافر والساقين والجذع وفروة الرأس.

آثار جانبية: تفاعلات جلدية ، طفح جلدي ، اضطرابات في التذوق ، صداع ، غثيان ، فقدان رد الفعل.

وبالتالي ، في الوقت الحالي هناك العديد من الأشياء. يتمتع المريض بفرصة اختيار المراهم المضادة للفطريات غير المكلفة ولكنها فعالة ، لأن كل دواء له نظائر لها نفس طيف العمل ، في أقراص أو في شكل مرهم.

الأدوية المضادة للفطريات للأظافر

دواء مضاد للفطريات مخصص لعلاج التهابات الأظافر الفطرية أو فطار الأظافر. يمكن أن تكون آفات الأظافر مرضًا مستقلاً أو تكون جزءًا من أمراض جهازية.

يجب اختيار عامل مضاد للفطريات للأظافر مع مراعاة خصوصيات المرض ، لأن تغلغل الأدوية في صفيحة الظفر أمر صعب.

ضع في اعتبارك أشكال الجرعات الرئيسية المستخدمة في علاج فطريات الأظافر.

أدوية لعلاج فطريات أظافر القدم: أشكال الجرعات

تتوفر الأدوية الحديثة لعلاج فطريات أظافر القدم بأشكال مختلفة:

1. عوامل موضعية (كريم لفطريات أظافر القدم ، مرهم ، جل ، ورنيش ، رذاذ).
2. الأدوية الجهازية (كبسولات وأقراص لعلاج فطريات أظافر القدم).

مرهم ، جل ، كريم لفطريات الأظافر

يجب استخدام هذه الأموال عندما يكون المرض لا يزال في مرحلة مبكرة وتأثيره على الجسم لا يزال ضئيلاً. لذلك ، كلما بدأت العلاج مبكرًا ، كانت النتيجة أفضل.

يمكنك اختيار مرهم لعلاج فطريات أظافر القدم بنفسك ، ولكن من الأفضل أولاً استشارة الطبيب الذي حدد سببها ومسبباتها المرضية.

حاليًا ، يتم استخدام الأدوية المضادة للفطريات للأظافر من مجموعة الأليلامين والأزولات:

• مجموعة الأليلامين تشمل: كريم ميكونورم ، كريم إكسوديريل ، كريم ترميكون ، كريم لاميزيل ، كريم تيربيزيل ، كريم أتيفين ، إلخ ؛
• الأزولات تشمل: كريم Zalain ، Bifosin ، مرهم Candide ، Mycospor في محلول ، Clotrimazole ، Nizoral ، Mifungar ، إلخ.

أيضا بين غير مكلفة ، ولكن وسيلة فعالةضد الفطريات ، يمكن عزل Nogtimycin لعلاج فطريات الأظافر.

يجب وضع جل أو مرهم أو كريم من الفطريات على بشرة نظيفة مرة واحدة يوميًا. وقت تطبيق الدواء ، كقاعدة عامة ، لا يتجاوز 10 أيام. ضع مرهمًا أو كريمًا على الجزء المصاب من الظفر ومن حوله.

على الساقين يستخدم في في الآونة الأخيرةفي كثير من الأحيان. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن بنية صفيحة الظفر لا تسمح في جميع الحالات بالرشاشات أو الكريمات بالتغلغل فيها ، لذلك قد يعاني المرضى من انتكاسات المرض.

مثل هذه العلاجات لعلاج فطريات أظافر القدم ، مثل الورنيش ، تعمل على صفيحة الظفر في عدة اتجاهات ، وبشكل عام ، تختلف آلية عملها عن الأدوية الأخرى.

فوائد طلاء الأظافر الفطريات

• تحتوي على عوامل تجفيف ، مثل الزيوت والكحول وما إلى ذلك ؛
• يمكن للعامل ، بسبب حالته السائلة ، أن يخترق الظفر بعمق ، ويؤثر على جميع طبقاته ؛
• عندما يصلب الورنيش ، تتشكل بيئة لا تسمح بمرور الهواء ، ونتيجة لذلك يموت الفطر تدريجياً ؛
• تدمر مكونات الورنيش الفطريات نفسها والإنزيمات التي تنتجها ؛
• يتم استبعاد إعادة العدوى ، حيث يتم تشكيل طبقة واقية على الظفر.

يمكنك تسمية العوامل التالية المضادة للفطريات لأظافر القدم على شكل ورنيش: Nail Expert ، و Mikozan ، و Belvedere ، و Batrafen ، و Lotseril ، و Demikten ، إلخ.

يرش وقطرات ومحلول ضد فطريات الأظافر.

تعتبر العوامل المضادة للفطريات من هذا الشكل الجرعي فعالة أيضًا عند استخدامها بشكل مستقل وكعنصر من مكونات العلاج المعقد.

من الضروري تطبيق البخاخات والمحاليل 1-2 مرات في اليوم لترطيب المناطق المصابة جيدًا. يجب تنظيف الظفر والجلد المحيط به.

وسائل لعلاج فطريات الأظافر على شكل قطرات: كانديد ، إكزوديريل ، ميكوسبور ، كلوتريمازول.

بخاخات ضد فطريات الأظافر: Terbiks ، Lamitel ، Bifosin ، Thermicon ، Lamisil.

تستخدم أقراص علاج فطريات الأظافر أيضًا في العلاج الجهازي ولها دورة استخدام طويلة - تصل إلى ستة أشهر. تشمل هذه الأموال: ديفلوكان ، نيزورال ، لاميكون ، أورونجال ، فونجافيس ، إلخ.

منتجات القدم المضادة للفطريات

يمكن أن تصيب الأمراض الفطرية للقدمين ليس فقط الأظافر ، كما ذكرنا أعلاه ، بل تؤثر أيضًا على جلد القدمين (فطار) ، مما يسبب إزعاجًا شديدًا للمريض.

يكمن خطر الالتهابات الفطرية في أنها معدية ، والمرض نفسه ، دون علاج ، يتطور حتما ، ويؤثر ليس فقط على القدمين ، ولكن أيضًا على الأنسجة المجاورة.

في هذا الصدد ، تحظى العلاجات المختلفة لفطر القدم بشعبية كبيرة اليوم. عند اختيار المراهم المضادة للفطريات للقدمين أو كريم للفطريات على القدمين ، يجب أن يعرف المريض بالضبط نوع الفطريات التي تسببت في المرض ، والتي يحتاج إلى الخضوع لفحص أولي لها.

يتم استخدام المستحضرات المحلية ، مثل كريم فطريات القدم ، في المرحلة الأولى من المرض ، ولكن إذا كان الأمر كذلك ، فسيتعين عليك الخضوع لدورة من العلاج الجهازي.

ما هي الأدوية المضادة للفطريات في القدمين

• المراهم المضادة للفطريات غير مكلفة لكنها فعالة للقدمين. يُنصح باستخدامها عندما يتضرر جلد القدمين ويؤثر الفطر على 2-3 أظافر. يمكن للمواد الفعالة في الكريمات والمراهم أن تمنع انتشار الفطريات. على سبيل المثال كريم نوميدول للفطريات وكريم تينيدول للفطريات على الساقين وكذلك نيزورال وكلوتريمازول. هذه الأدوية مناسبة لأنواع عديدة من الفطريات ولا تستخدم أكثر من 2-3 مرات في اليوم ؛
• بخاخات وقطرات للأقدام. تشبه آلية عمل هذه الأدوية العوامل الأخرى المضادة للفطريات ، ومع ذلك ، فإن لها طريقة مختلفة للتطبيق. تتمثل ميزة البخاخات في أنها أسهل في التطبيق من الكريم أو المرهم ، لكن المكونات الموجودة في تركيبتها لها نفس الفعالية. على سبيل المثال ، هذا هو محلول Mycospor. يتم توزيعه في طبقة رقيقة على الجلد المصاب عند النوم. مسار العلاج بمثل هذا الرذاذ يصل إلى 3 أسابيع. يستخدم رذاذ Lamisil لمدة 7-10 أيام 1-2 مرات في اليوم ؛
• إذا انتشر المرض إلى الأظافر ، فمن الضروري تطبيق و وسائل خاصةلعلاج فطريات أظافر القدم. في علاج فطريات الأظافر ، فإن الأدوية الأكثر فعالية هي ملمعات الأظافر ، والتي تحدثنا عنها في الجزء السابق من المقال ؛
• حبوب الفطر. إذا كان المرض في شكل متقدم ، فإن كريمًا واحدًا لفطريات القدم لن يساعد المريض بعد الآن ، يجب أن يكون العلاج شاملاً. في هذه الحالة فقط ، ستعمل التأثيرات الخارجية والداخلية على مسببات الأمراض بفعالية ، وسيتخلص المريض من المرض. من بين الأدوية الموثوقة المعروفة Flucostat و Nizoradl.

الأدوية المضادة للفطريات للجلد

العلاج الأكثر شيوعًا للفطريات هو المراهم المضادة للفطريات للجلد. يمكن العثور على مستحضرات جلدية في أغلب الأحيان في الصيدلية.

ضع في اعتبارك مبادئ عمل الأدوية الشعبية.

1. كلوتريمازول - مرهم للبشرة. يعني في تكوين الدواء تدمير جدران الخلايا في الكائنات الحية الدقيقة الفطرية.
2. Terbizil - مرهم للأمراض الفطرية ، أساسه مادة تيربينافين. يؤثر المرهم على إنتاج الستيرول في الخلايا الفطرية.
3. Exoderil هو علاج فعال وموثوق يساعد في العديد من الأمراض الجلدية ، قبل العديد من نظائرها. السعر الميسور يجعلها شائعة بين المرضى.
4. Fundizol هو علاج للفطريات الموجودة على جلد الجسم ، والتي تعمل على أنواع مختلفة من الفطريات. يمكن استخدامه على الذراعين والرأس والظهر.

مضاد للفطريات معزول بشكل منفصل. نظرًا لأن هذه المنطقة هي الأكثر حساسية وحساسية ، فأنت بحاجة إلى اختيار علاج خاص لعلاج الفطريات.

فعالة في هذا الاتجاه هي:

1. نيستاتين هو مرهم مناسب للجلد المخاطي في المنطقة الأربية. مسار العلاج بالمرهم هو 9 أيام ، الدواء فعال بشكل خاص ضد الفطريات الصريحة ؛
2. يعتمد Pimafucin على مادة Natamycin. مدة العلاج حوالي شهر ، ويجب أن يطبق الدواء حوالي 3-4 مرات في اليوم على المناطق المصابة من الغشاء المخاطي.

يجب وصف دواء معين من قبل طبيب الأمراض الجلدية والتناسلية. سيقوم بإجراء الفحوصات اللازمة وتحديد نوع العامل الممرض للفطر على جزء أو آخر من الجلد (الفطريات الجلدية ، الترايكوتونات ، التهاب البشرة ، الفطريات الشبيهة بالخميرة).

أيضًا ، قبل اختيار كريم لفطريات الجلد على الجسم ، عليك التفكير في وجوده موانع الاستعمال الممكنةتحديد طيف النشاط المضاد للفطريات ، وكذلك مدة الإصابة.

في كثير من الأحيان ، لا تكفي الكريمات والمراهم وحدها ، لذلك يتم الجمع بين العلاج الموضعي والأقراص المضادة للفطريات ، وكذلك مع الحلول الخاصة ، على سبيل المثال ، يتم أيضًا استخدام علاج اليودول لفطريات الأظافر.

يتم استخدام بعض الوسائل الطب التقليدي- بيروكسيد الهيدروجين ، صابون القطران ، إلخ.

شامبو لفطريات فروة الرأس

ضع في اعتبارك الأدوية الشائعة والفعالة التي ستساعد في التخلص من مظاهر الفطريات على فروة الرأس.

• كيتو بلس. يحارب الدواء الالتهابات الفطرية ويتم دهنه مرتين في الأسبوع لمدة شهر.

يعتمد عمل الشامبو على الكيتوكونازول وبيريثيون الزنك. هذه المكونات تقضي على حكة فروة الرأس ، وكذلك تقشير وتطبيع الغدد الدهنية.

• ميكوزورال. تم إنشاء هذه الأداة أيضًا على أساس الكيتوكونازول ، لذلك فهي تحارب الأعراض الرئيسية للفطر - الحكة والتقشير وتوقف التكاثر أيضًا. الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. لعلاج الفطريات ، من الضروري تطبيق الشامبو من فطر الجلد 2-3 مرات في الأسبوع.
• شامبو آخر يعتمد على الكيتوكونازول هو Nizoral. لها قوام لطيف ورائحة خاصة. تحتاجين إلى التقديم على المناطق المصابة ، والاحتفاظ بها لمدة 5 دقائق ، ثم شطفها برفق.

لاحظ أن الأدوية المذكورة أعلاه لا ينبغي أن تؤخذ من قبل المرضعات والنساء الحوامل.

• سيبوزول. من أفضل أنواع الشامبو لفطريات فروة الرأس. يمكن استخدامه يوميا وهو امن للاطفال والنساء. يتم تطبيق الدواء على المناطق المصابة مرتين في الأسبوع ، مع تقدم العمر ، ثم غسلها. كما أنه يعتمد على الكيتوكونازول 1٪. له سعر مناسب.

لعلاج التهاب الجلد الدهني والحزاز ، يتم استخدام الشامبو من فطريات فروة الرأس ، مثل Sulsena ، Perkhotal.

يمكن أيضًا استخدام العديد من أنواع الشامبو في داء البشرة الأربي ، وفي هذه الحالة يعمل المرهم من فطريات جلد الجسم بشكل أكثر فاعلية.

الأدوية المضادة للفطريات للحوامل والأطفال

العديد من الأدوية المضادة للفطريات سامة ، لذلك يتم توفير مستحضرات خاصة لاستخدامها في ممارسة طب الأطفال.

في مرحلة الطفولةالعدوى الفطرية المختلفة ممكنة ، من بينها الحزاز ، داء الرشاشيات ، داء المبيضات ، داء النوسجات ، داء المشعرات ، فطار جلدي وغيرها يمكن تمييزها.

يجب على الطبيب اختيار الأدوية المضادة للفطريات ، مع مراعاة نوع المرض ومرحلة المرض ، وصحة الطفل ، وكذلك الآثار الجانبية المحتملة التي قد يتعرض لها الطفل.

ضع في اعتبارك أنواع وخصائص استخدام الأدوية المضادة للفطريات للأطفال. المستحضرات الموضعية.

وتشمل هذه المراهم المضادة للفطريات لبشرة الجسم ، والمعلقات ، والمستحضرات ، والمساحيق ، والشامبو ، والهباء الجوي ، وتلميع الأظافر.

ملامح الاستعدادات المحلية:

• ينتج على أساس أليلامين ، إيميدازول ، تريازول ويؤثر على الغشاء السيتوبلازمي لجدار الفطريات ، ويدمر هيكله وعمله الطبيعي ؛
• المستحضرات المحلية فعالة في علاج الحزاز متعدد الألوان وداء المبيضات والفطريات الجلدية. يتم تمثيل الأدوية المضادة للفطريات لداء المبيضات ، على سبيل المثال ، بمجموعة متنوعة من المواد الهلامية والمراهم ؛
• غالبًا ما تستخدم معلقات ناتاميسين في ممارسة طب العيون ويتم اعتمادها للأطفال ؛
• المستحضرات الموضعية التقليدية لا تتعامل بشكل جيد مع فطريات الأظافر ، لذلك من الأفضل استخدام طلاء أظافر خاص مضاد للفطريات.

الأدوية المضادة للفطريات الجهازية. هذه أدوية مثل ، على سبيل المثال ، أقراص لعلاج فطريات الأظافر. يُنصح باستخدامها عندما يكون المرض في شكل متقدم ، ولا يمكن للعلاجات المحلية وحدها التغلب عليه.

يتم استخدامها عن طريق الفم ، لذلك يجب على الطبيب متابعة اختيار العلاج وتحديد جرعته.

موانع للأطفال:

1. العديد من الأدوية تسبب الحساسية عند الأطفال ، من المهم تسجيل حالات عدم تحمل الأطفال لبعض الأدوية ؛
2. يستخدم الأمفوتريسين بحذر لأنه شديد السمية وخطير على الأطفال ؛
3. يجب اختيار الأدوية المضادة للفطريات بعناية خاصة للأطفال الذين يعانون من ضعف في الكلى والكبد وكذلك مع داء السكري;
4. من الضروري الانتباه إلى قيود العمر الواردة في التعليمات الخاصة بالأدوية. على سبيل المثال ، يمكن وصف أقراص Terbizil للأطفال من عمر عامين ، في شكل مرهم - من أي عمر.

علاج فطريات الأظافر أثناء الحمل

تعد الالتهابات الفطرية أقل شيوعًا عند النساء منها عند الرجال ، لكن غالبًا ما يصابون بفطريات الأظافر في صالونات الأظافر وحمامات السباحة والساونا ومحلات الأحذية.

يجب أن يكون علاج فطريات الأظافر أثناء الحمل فوريًا. نظرًا لأنه يتم بطلان العلاج الجهازي للفطر خلال هذه الفترة ، يجب علاجه في المرحلة الأولى من المرض ، عندما تتمكن العلاجات المحلية من التعامل معه.

بالإضافة إلى ذلك ، يؤثر الحمل الجسد الأنثويمع أطراف مختلفة- ضعف شعرها وأظافرها وأسنانها. لذلك ، فإن العلاج المبكر يهدد بمضاعفات ، وكذلك الانتكاسات المتكررة للمرض.

من السهل التعرف على وجود فطريات الأظافر - فهي تظهر دائمًا على أنها تغيير في اللون الطبيعي للظفر وهيكله. غالبًا ما تنهار الأظافر وتثخن وتظهر عليها حفر وأخاديد.

بادئ ذي بدء ، من الضروري الخضوع للتشخيص ، وفقًا لنتائج الطبيب الذي سيصف العلاج الأنسب للمرأة الحامل:

• العلاج الجراحي للفطر أثناء الحمل هو الحل الأكثر ضررًا. أثناء العملية ، يتم إزالة الأجزاء المصابة من الأظافر أو صقلها لإزالة الفطريات.
• المراهم المضادة للفطريات لجلد الجسم ليس لها موانع أثناء الحمل ، ومع ذلك ، يجدر مناقشة مع الطبيب أنسب الوسائل وفترة العلاج. لهذا الغرض ، فإن معظم الأدوية التي نوقشت أعلاه مناسبة أثناء الحمل.

لا ينبغي أن تؤخذ أقراص لعلاج فطريات أظافر القدم أثناء الحمل.

الخيار الأفضل هو منع تطور الفطريات أثناء الحمل. يمكن القيام بذلك بناءً على توصياتنا.

الإجراءات الوقائية أثناء الحمل:

1. اغسل قدميك جيدًا وجففهما جيدًا ؛
2. المشي فقط في حذائك ، وخاصة في في الأماكن العامة;
3. من الضروري الانتباه إلى اختيار الأحذية - يجب أن تكون جيدة التهوية ومناسبة للحجم ، ويجب اختيار الموديلات من مواد طبيعية ؛
4. يجب أن تكون الجوارب والجوارب الطويلة مصنوعة من مواد طبيعية ويتم تغييرها يوميًا ؛
5. أثناء الحمل ، تضعف مناعة المرأة ، لذلك تحتاج إلى تقويتها ، ولن تتجذر الفطريات.

من المهم أن نفهم أن الفطر لا يختفي من تلقاء نفسه ، ويمكن أن يصبح علاجه طويلًا ومكلفًا.

مضادات الفطريات الحلق

تحدث داء البلعوم أو الأمراض الفطرية في الحلق بسبب التعرض للفطريات المسببة للأمراض - المبيضات ، داء الشعريات ، الشعيات.

الأكثر عرضة لمثل هذه الفطريات هم الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات هرمونية ، ومرض السكري ، واضطرابات الجهاز المناعي ، واضطرابات الغدد الصماء ، ونقص الفيتامينات. المواد العدوانية (الكحول والتبغ والساخنة) ، يمكن للأجسام الغريبة أيضًا أن تثير الفطريات.

يتم تمثيل المستحضرات المضادة للفطريات للحلق بوسائل مختلفة من العمل المحلي - هذه هي محاليل الشطف والبخاخات وأقراص الحلق. إذا نشأت الفطريات على خلفية العدوى ، فإن العلاج يكون مصحوبًا باستخدام الأدوية المضادة للبكتيريا.

في وجود البري بري ، يتم وصف الفيتامينات اللازمة ، وتصحيح خلل التنسج المعوي.

وسائل العلاج الطبيعي ، مثل الأشعة فوق البنفسجية ، والرحلان الكهربائي ، والليزر ، مناسبة أيضًا.

في حالة وجود داء المبيضات ، من الضروري الالتزام بنظام غذائي معين ، واستبعاد الأطعمة المؤلمة ، والخبز الأبيض ، والصلب ، وكذلك الحلويات.

سيتم توفير المساعدة في مكافحة فطريات الحلق عن طريق بعض الأدوية التقليدية - الاستنشاق الزيوت الأساسية، شطف الفم بالأعشاب (الخيط ، نبتة سانت جون ، البابونج ، بقلة الخطاطيف) ، تليين الغشاء المخاطي البلعومي بزيت نبق البحر.

من المهم أن تتذكر أن الأدوية المضادة للفطريات للحلق يجب أن يتم اختيارها من قبل الطبيب الذي سيقيم الأعراض وشدة المرض والعامل المسبب له. يتم التعرف على Levorin ، Clotrimazole ، Fluconazole كأحد الوسائل الفعالة.

تحظى الأدوية المضادة للفطريات في الأجهزة اللوحية بشعبية كبيرة اليوم ، نظرًا لأنه من السهل جدًا استخدامها لعلاج الأمراض المختلفة. للقيام بذلك ، ما عليك سوى تناول حبوب منع الحمل في ذلك الوقت ، وعدم تطبيقه ، وليس دائمًا شم رائحة مرهم على الجلد. لكن هذا النوع من الأدوية له عيوب كثيرة - عدد كبير منالآثار الجانبية وموانع الاستعمال. لذلك ، يجب أن يحدد الطبيب جرعة الأدوية المضادة للفطريات عن طريق الفم وفترة التطبيق. في الوقت نفسه ، يجب على المريض الالتزام الصارم بنظام الدواء ونظامه. دعونا نلقي نظرة على عدد قليل من هذه الأدوية.

مسحوق ليفورين

ينتمي Levorin إلى المضادات الحيوية لبنية البوليين. يتوفر الدواء على شكل مسحوق ، له لون أصفر غامق. يمكن استخدام Levorin داخليًا لعلاج داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم أو داء المبيضات في أعضاء الجهاز البولي التناسلي عند النساء ، وخارجيًا - للداحس والتآكل بين الأصابع والأضرار التي لحقت بطيات الجلد. يتم تناول هذا الدواء المضاد للفطريات أيضًا بعد استخدام المضادات الحيوية على المدى الطويل.

يمتلك Levorin قائمة قصيرةموانع الاستعمال:

• فرط الحساسية.
• الرضاعة.
• فترة الحيض؛
• حمل.

في الوقت نفسه ، تكون الآثار الجانبية كبيرة جدًا - من انخفاض الشهية إلى التهاب الجلد. عند إساءة الاستخدام ، يجب أن تتوقع أيضًا:

• صداع الراس؛
• حكة الجلد
• وجع بطن؛
• إسهال
• استفراغ و غثيان.

أقراص Pimafucin

Pimafucin هو دواء مضاد للفطريات في شكل أقراص. إنها مغلفة معوية ، مما يساعد على اختراق المعدة بسرعة ولا يترك مذاقًا غير سار في الفم. العنصر النشط الرئيسي هو ناتاميسين. يشمل تكوين الأجهزة اللوحية أيضًا:

• نشا البطاطس؛
• ستيرات المغنيسيوم
• اللاكتوز.
• الجيلاتين.
• أكاسيا.
• كربونات الكالسيوم؛
• السكروز.
• شمع العسل الأبيض.

من بين مؤشرات استخدام Pimafucin أمراض الجلد والأغشية المخاطية التي تسببها مسببات الأمراض الحساسة للدواء ، وهي:

• داء المبيضات الغشائي الكاذب الحاد.
• داء المبيضات الضموري الحاد.
• فطار الأذن ، التهاب الأذن الخارجية.
• داء المبيضات في الجلد والأظافر.
• داء المبيضات المعوي
• فطار جلدي.

موانع الاستعمال الفموي المضاد للفطريات Pimafucin يشبه الدواء السابق - فرط الحساسية لمكونات الدواء.

يستخدم Pimafucin 4 مرات في اليوم ، قرص واحد. تدوم فترة العلاج قرابة أسبوع حسب فاعلية هذا العلاج وخصائص مرض المريض.

عقار أمفوتريسين ب

أمفوتيريسين ب دواء حديث عالي الجودة مضاد للفطريات عن طريق الفم. الدواء متوفر على شكل مسحوق ويستخدم لعلاج الأمراض التالية:

• داء المبيضات اعضاء داخلية;
• داء المبيضات المعدي المعوي.
• داء المبيضات المعوي
• المكورات الخفية.
• داء النوسجات.
• داء الفطريات في أمريكا الشمالية.
• داء الكروموسومات.
• داء الشعريات المبوغة.

موانع استعمال الدواء هي:

• - فرط الحساسية لمكونات الأمفوتريسين ب.
• انتهاك حاد للكبد والكلى.
• أمراض الجهاز المكونة للدم.

مسحوق الايتراكونازول

إيتراكونازول هو أيضًا مسحوق مضاد للفطريات يؤخذ عن طريق الفم. الدواء المضاد للفطريات غير قابل للذوبان في الماء وهو آمن تمامًا للأمعاء. يستخدم إيتراكونازول في:

تسببه عدوى فطرية من جنس المبيضات البيض.

سبب المرض هو انخفاض عام في المناعة ، مما يساهم في تكاثر العدوى الفطرية. يسبب حكة وحرقان في الفم ، بالإضافة إلى أعراض أخرى غير سارة ؛ تستخدم الأدوية الحديثة المضادة للفطريات لعلاجه.

العوامل المضادة للفطريات هي الأدوية التي لها تأثير مضاد مباشر يهدف إلى منع المزيد من النمو (تأثير الفطريات) أو القضاء التام على العامل الممرض (تأثير مبيد للفطريات). توصف مضادات الفطريات للوقاية من المرض ولعلاج جميع أشكاله.

تنقسم مضادات الفطريات الحديثة إلى:

• المضادات الحيوية البولي، مما تسبب في تدمير الخلية الفطرية من خلال إدخالها في غشاءها واضطرابات التمثيل الغذائي (الأكثر فعالية لداء المبيضات هي Natamycin و Amphotericin B و Levorin و Nystatin) ؛
• إيميدازول، يمنع بعض الإنزيمات الضرورية لعمل الخلية الفطرية. وتشمل هذه ميكونازول ، إيميدازول وكلوتريمازول.
• مركبات الأمونيوم مكرر الرباعي(Dekamin) له أيضًا تأثير مضاد للفطريات ، حيث يتم تطبيقهما موضعيًا على الآفة وفي العلاج الجهازي ؛
• إشينوكاندينيمنع (Caspofungin، Micafungin) تخليق السكريات الفطرية المستخدمة لبناء جدار الخلية.

تستخدم المطهرات كمواد شطف لمنع انتشار العدوى ولتطهير بؤر الالتهاب الموجودة. وتشمل هذه الوسائل الحلول و. يتم أيضًا تشحيم المحاليل المخاطية و Resorcinol.

للوقاية من المرض ، يتم استخدام العلاج بالفيتامينات لتحفيز المناعة ، مع مراعاة تجديد نقص المجموعات A ، C ، E ، B1 ، B2 ، B6.

ما تحتاج لمعرفته حول العوامل المضادة للفطريات: الخصائص الدوائية ، التصنيف ، الفروق الدقيقة في الاستخدام:

وسائل لعلاج المرضى البالغين

تتمثل مهمة العلاج في التأثير في نفس الوقت على العدوى من عدة نقاط للتطبيق. هذا قمع موضعي للعدوى ، وجوهره هو تطبيق مضادات الفطريات والأدوية الأخرى مباشرة على بؤر الغشاء المخاطي للفم المصاب ، والعلاج الجهازي لداء المبيضات عن طريق تناول المضادات الحيوية.

وسائل التأثير المحلي

يبدأ باستخدام الأدوية ، التي يهدف عملها إلى تعقيم تجويف الفم. كقاعدة عامة ، يمكن استخدام أصباغ الأنيلين لهذا:

العلاج الجهازي

للعلاج الجهازي لداء المبيضات عند المرضى البالغين ، يتم استخدام الأدوية التالية:

علاج الاطفال والرضع

أكثر صعوبة من حيث اختيار الدواء ، لا يوجد سوى قائمة محدودة من الأدوية المعتمدة ، من بينها أوكسيكوينولين -8 ومشتقات 4 ، ومركبات الأمونيوم الرباعية والعلاجات العشبية التي تستخدم للاستخدام الموضعي.

التأثير الموضعي على الفطريات

تشمل الأموال المسموح بها ما يلي:

العلاج الجهازي

للتعرض الجهازي تستخدم:

وسائل لعلاج داء المبيضات في الحلق واللوزتين

يجب معالجة المناطق المصابة من الحلق واللوزتين بقطعة قطن مبللة بمواد مطهرة. لهذا تطبيق:

1. محلول كبريتات النحاس. يعمل كمادة قابضة مطهرة. استخدم محلولًا بتركيز 0.25٪. يحدث علاج المواقع المخاطية ثلاث مرات في اليوم حتى الاختفاء التام للمظاهر السريرية للعدوى الفطرية.
2. 20 % . ضعه على بؤر الحلق واللوزتين المصابتين من أجل القضاء على العدوى الفطرية.
3. . لها نفس خصائص الحلول الأخرى.
4. ريسورسينول. يستخدم محلول 0.5٪ للتطبيق على الغشاء المخاطي للحلق. في حالات نادرة ، من الممكن حدوث تفاعلات الحساسية.
5. حل فوكورتسين. قد يسبب حرقة وألم موضعي مؤقت. ضعيه من 2 إلى 4 مرات في اليوم.
6. محلول نترات الفضة. له تأثير مبيد للجراثيم ومضاد للالتهابات. للتطبيق على الأغشية المخاطية لتجويف الفم ، يتم استخدام سائل بنسبة 2 ٪.

يجب أن يكون العلاج الموضعي مصحوبًا بعلاج شامل يشمل الأدوية التالية:

أيضًا ، مع داء المبيضات في الحنجرة ، تكون تدابير العلاج الطبيعي مع الإجراءات المتناوبة كل يومين فعالة.

اختيار المحرر

من بين الأدوية المتنوعة ، يصعب اختيار أفضل الأدوية المضادة للفطريات من حيث الفعالية والأمان ، لكننا حاولنا القيام بذلك. أفضل 5 لدينا:

1. فلوكانازول. الدواء له تأثير مثبط نظامي على تخليق المركبات البيولوجية للغشاء الفطري ، بسبب حدوث تدميره. لديها طيف واسع من النشاط ودرجة منخفضة من السمية.
2. . ليس له خصائص تراكمية في الجسم مما يقلل من مخاطر الآثار الجانبية. شائع لدى الأطباء والمرضى.
3. الأمفوتريسين B. يمنع جميع أنواع الفطريات. يستخدم على نطاق واسع في طب الأطفال وليس له أي آثار جانبية تقريبًا.
4. . يمكن استخدام الدواء بكميات كبيرة دون التعرض لخطر ردود الفعل السلبية. يتفاعل مع جميع الأدوية المضادة للفطريات.
5. كيتوكونازول. مصمم للاستخدام الخارجي والداخلي. تسمح لك جرعاته باستخدام الدواء مرة واحدة في اليوم.

يجب وصف أي أدوية مضادة للفطريات من قبل الطبيب المعالج وفقط بعد الفحص والتشخيص. وبالتالي ، عند وصف علاج أو آخر ، سيأخذ الأخصائي في الاعتبار الأمراض المصاحبة والحساسية الفردية وشدة داء المبيضات.

عند تناول الأدوية ، يجب اتباع الجرعة الموصى بها لتجنب الآثار الجانبية. يجب أن يكون العلاج معقدًا ويتكون من عدة أنواع من العلاج (محلي ونظامي).

يجب أن نتذكر أن العلاج يجب أن يؤخذ كدورة ، وانقطاعه يمكن أن يؤدي إلى انتكاس المرض. إذا ظهرت آثار جانبية لأي تعقيد ، يجب عليك الاتصال بطبيبك لتصحيح العلاج والتخلص من الأعراض التي ظهرت.

يتطلب داء المبيضات اهتمامًا خاصًا وعلاجًا حديثًا وتشخيصًا دقيقًا. في الوقت الحالي ، هناك العديد من مجموعات الأدوية التي يتم اختيارها بشكل فردي اعتمادًا على شدة المرض أو الأمراض المصاحبة أو موانع الاستعمال الموجودة.

هذا النوع من العدوى الفطرية ، الخاضع لقواعد العلاج ، يختفي إلى الأبد ، دون تكرار ومضاعفات.

لقمع نمو وتكاثر الفطريات المسببة للأمراض ، يتم استخدام الأدوية من الهياكل الكيميائية المختلفة.

هناك عقاقير تستخدم للتأثير على الفطريات السطحية والجهازية (العميقة).

الأدوية المُستعملة في حالات التهاب المفاصل السطحي (آفات الجلد ، والأغشية المخاطية في تجويف الفم ، والجهاز الهضمي ، والمهبل)

Griseofulvin هو مضاد حيوي ينتجه فطر Penicillium nigricans (griseofulvum). لها تأثير فطري على أنواع مختلفةالفطريات الجلدية (trichophytes ، microsporiums ، achorios ، البشرة). غير فعال لداء المبيضات. من الخصائص المهمة للجريسوفولفين فعاليته عند تناوله عن طريق الفم. يعتمد نشاط الجريزوفولفين على درجة تشتت المسحوق: شكل الحبيبات الدقيقة أقل نشاطًا مرتين تقريبًا من الشكل شديد التشتت المعد خصيصًا ، والذي يسمى Griseofulvin-forte.

يعطل Griseofulvin تخليق جدار الخلية للفطريات ، ويمنع تكاثر الحمض النووي ، ومن خلال تكوين مجمعات مع RNA قابل للذوبان ، يثبط تخليق البروتين.

يمتص المضاد الحيوي جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويلاحظ أقصى تركيز في الدم بعد 4-5 ساعات. يتم ترسيبه بشكل انتقائي في الطبقة القرنية للبشرة ، ومصفوفة الظفر ، ومنطقة جذر الشعر ، مما يحمي الكيراتين المتشكل حديثًا من هجوم فطري. في الأجزاء السفلية من الطبقة القرنية ، تم العثور على الجريزوفولفين بتركيز كافٍ بعد ثلاثة أيام من العلاج ، في الطبقة الوسطى - بعد 10-15 يومًا ، وفي الطبقة العليا - بعد 33-56 يومًا ، وهذا يحدد مدة الدورة من العلاج. يتركز المضاد الحيوي أيضًا في الكبد والأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية. في الكبد ، يخضع لعملية التحول الأحيائي ويتم إفرازه في البول والبراز.

يستخدم Griseofulvin لعلاج القمع ، داء المشعرات ، microsporia من فروة الرأس والجلد الناعم ، وكذلك لتلف الأظافر (فطار الأظافر) الناجم عن الفطريات المسببة للأمراض (achorion ، trichophyton ، البشرة الحمراء).

أثناء استخدام الجريزوفولفين ، من الممكن حدوث غثيان ، قيء ، آلام في البطن ، صداع ، دوار ، توهان. غالبًا ما يصاب الأطفال بردود فعل تحسسية ، وتغيرات في الدم (قلة الكريات البيض أو زيادة عدد الكريات البيضاء ، فرط الحمضات ، قلة اللمفاويات) ، تثبيط تكوين مناعي غير محدد ، اختلال استقلاب البورفيرين ، استقلاب فيتامينات ب.

لزيادة فعالية العلاج ، يتم وصف عوامل أخرى مضادة للفطريات محليًا في وقت واحد مع الجريزوفولفين: أميكازول ، ومستحضرات حمض أونديسيلينيك ، واليود ، وحمض الساليسيليك ، إلخ.

تم تحضير مرهم ومرطب من الجريزوفولفين للتطبيق على المناطق المصابة من الجلد والأظافر. تسبب هذه الأدوية تأثيرًا علاجيًا واضحًا دون آثار غير مرغوب فيها.

Pimafucin (natamycin) هو مضاد حيوي له نفس تأثير الجريزوفولفين. وهو يختلف عنه في أنه لا يمتص من الجهاز الهضمي وسطح الجلد والأغشية المخاطية. يتم استخدامه للأمراض التي تسببها فطريات الخميرة ، وخاصة داء المبيضات في تجويف الفم والأمعاء والمهبل وفطر الأذن وداء المبيضات في الجلد والأظافر على شكل أقراص وتحاميل وكريمات ومعلقات للاستخدام الموضعي. من تناول الحبوب ، في بعض الأحيان قد يكون هناك غثيان وقيء. من الكريم ، التحاميل - تهيج ، حرقان.

اللامسيل (تيربينافين) هو أحد مشتقات الأليلامين الذي يثبط المرحلة المبكرة من تخليق الستيرول في الخلية الفطرية. يشبه طيف العمل الجريزوفولفين ، لكن له تأثير مبيد للفطريات على المبيضات البيضاء ، لذلك فهو فعال في العملية المعدية ، ويزيل خطر الانتكاس.

يتم استخدامه على شكل أقراص للإعطاء عن طريق الفم وكمرهم للاستخدام الخارجي. تحدث التأثيرات غير المرغوب فيها بشكل أقل تكرارًا من الجريزوفولفين ، ولكن لا ينبغي وصفها للنساء الحوامل والمرضعات.

المضادات الحيوية البوليينية: نيستاتين ، ليفورين ، أمفوتريسين ب هي الأدوية الرئيسية لعلاج جميع أشكال داء المبيضات. لديهم خصائص فطرية ، وبجرعات عالية خصائص مبيدات الفطريات. يتم امتصاص النيستاتين والليفورين بشكل سيئ للغاية من الجهاز الهضمي ، لذلك يتم استخدامهما لعلاج داء الفطريات السطحية.

تتمثل آلية عمل المضادات الحيوية من البوليين في تكوين مجمعات مع ستيرولات غشاء الخلية الفطرية ، مما يؤدي إلى زيادة نفاذية الغشاء السيتوبلازمي وفقدان المركبات منخفضة الجزيئات القابلة للذوبان في الماء (K + ، NHJ الكاتيونات ، الفوسفات ، الأمينية الأحماض ، إلخ) بالخلية وقمع النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة.

يستخدم نيستاتين وليفورين لعلاج مرض القلاع وداء المبيضات في الجهاز الهضمي. الأدوية فعالة للاستخدام الخارجي: في شكل تحاميل ومراهم ، يتم استخدامها لعلاج داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية. مع داء المبيضات المعوي ، يتم وصف النيستاتين والليفورين عن طريق الفم على شكل أقراص. نظرًا لضعف امتصاص الأدوية من الجهاز الهضمي ، يُنصح باستخدامها عن طريق الاستنشاق في شكل محاليل أملاح الصوديوم في حالة داء المبيضات في الجهاز التنفسي.

إن سمية النيستاتين والليفورين لا تذكر ، لذا فإن المضاعفات نادرة ، ولكن في بعض الأحيان يكون الغثيان والقيء والإسهال ممكنًا.

يستخدم نيستاتين وليفورين لمنع داء المبيضات أثناء العلاج طويل الأمد بالمضادات الحيوية واسعة الطيف.

في حالة داء المبيضات للجلد والأغشية المخاطية ، يتم أيضًا استخدام المحاليل المائية والكحولية للأصباغ ذات الخصائص المطهرة: الجنطيانا البنفسجي والأزرق الميثيلين والأرجواني والأخضر اللامع ، إلخ.

العقاقير الاصطناعية. أميكازول فعال ضد الفطريات الجلدية (trichophyton ، microsporium) والفطريات الشبيهة بالخميرة من جنس المبيضات. يوضع خارجياً فقط في شكل مرهم ومسحوق.

كلوتريمازول دواء مضاد للفطريات واسع الطيف. إنه فعال في التهاب الجلد ، داء المبيضات ، له تأثير مضاد للجراثيم ومضاد للأوالي. يوصف لعلاج داء فطريات الجلد وداء المبيضات البولي التناسلي. متوفر على شكل مراهم وأقراص مهبلية.

مستحضرات حمض Undecylenic: مرهم Zinkundan ، مرهم Undecin ، مسحوق Dustundan ، مرهم Mikoseptin - تستخدم في داء البشرة ، جلاد الخميرة في شكل مراهم أو مساحيق. يكون لحمض undecylenic وملح الصوديوم الموجود في الأشكال الجرعية المذكورة تأثير فطري ومبيد للفطريات عند استخدامه موضعياً ، حيث أنهما يعطلان عمليات التمثيل الغذائي في أغشية الخلايا للفطريات.

المستحضرات "Dekamin" ، "Oktation" ، "Mikozolon" ، "Esulan" ، "Chloracetophos" لها بنية كيميائية مختلفة ، وهي متوفرة في شكل مراهم أو محاليل كحولية ، وتستخدم خارجيًا فقط لعلاج فطار البشرة ، وفطر الاحتقان ، و microsporia داء المشعرات.

محاليل اليود: محلول كحول بنسبة 1-2٪ من اليود ، محلول لوجول ، يوديد البوتاسيوم ، يوديد الصوديوم ، ثنائي يودولين. لديهم نشاط مضاد للفطريات ومضاد للميكروبات. مع داء فطريات سطحية ، يتم استخدامها موضعياً ، بعمق من الداخل.

الأدوية المُستعملة في علاج التهاب المفاصل المنظومي

أمفوتريسين ب هو مضاد حيوي من مادة البوليين له طيف واسع من النشاط. يتم استخدامه لعلاج داء المبيضات الجهازي وداء الفطريات العميقة الأخرى ، مما يميزه عن العوامل الأخرى المضادة للفطريات. Amphotericin B نشط أيضًا في تلك الفطريات التي تقاوم مسببات الأمراض الأخرى الأدوية ، على سبيل المثال ، في داء الفطريات في أمريكا الشمالية ، أشكال مختلفةداء النوسجات ، المكورات الخفية ، داء الكروانيديا ، داء الشعريات المبوغة ، إلخ. تتعزز فعالية الأمفوتريسين ب عندما يتم دمجه مع المضادات الحيوية الأخرى (على سبيل المثال ، التتراسيكلين والريفامبيسين). بسبب سوء الامتصاص من الجهاز الهضمي ، يتم وصفه بالحقن (عن طريق الوريد ، باطن البطن). المضادات الحيوية الموضعية والاستنشاق ممكنة أيضًا. ومع ذلك ، يتميز الدواء بسمية عالية: الغثيان ، والتقيؤ ، والإسهال ، والحمى ، والصداع ، واضطرابات القلب ، والسمية الكلوية ، وعدم توازن الكهارل ، وكبح تكون الدم في كثير من الأحيان. لذلك ، في طب الأطفال ، يتم استخدام عقار أمفوغلوكامين في كثير من الأحيان ، وهو مزيج من الأمفوتريسين ب مع ملح N-methylglucamine.

الأمفوغلوكامين مشابه في فعاليته للأمفوتريسين ب ، لكنه أقل سمية بكثير. يتم امتصاصه من الجهاز الهضمي ، لذلك يمكن تناوله عن طريق الفم للتأثيرات الارتشافية. يشبه Mycoheptin في تركيبه وخصائصه للأمفوغلوكامين. نظرًا للانتشار الواسع النطاق للأدوية الاصطناعية المضادة للفطريات في الممارسة ، نادرًا ما يتم استخدام الأمفوتريسين B ونظائره في ممارسة طب الأطفال.

الأدوية المضادة للفطريات الاصطناعية. يوصف Flucytosin (ancotyl) لداء المبيضات الجهازي ، وخاصة في المسالك البولية. يمتص Flucytosine جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويخترق بسهولة في CSF. مزيج من الفلوسيتوزين مع الأمفوتريسين ممكن للإنتان الصريح أو في حالة تطور مقاومة أحد الأدوية. آثار جانبيةقد يكون: غثيان ، قيء ، إسهال ، فقدان الشهية ، طفح جلدي ، دوار ، هلوسة ، قلة الكريات البيض ، فقر دم ، زيادة إنزيمات الكبد.

كيتوكونازول (نيزورال) - مؤشرات مشابهة لتلك الخاصة بالفلوسيتوزين.

الآثار الجانبية: غثيان ، قيء ، آلام في البطن ، تسمم الكبد ، صداع ، حمى ، تثدي الرجل ، تثبيط الغدة الكظرية.

تتشابه مؤشرات الميكونازول (داكتارين) مع تلك الخاصة بالفلوسيتوزين والكيتوكونازول ، ومع ذلك ، يتم امتصاص الميكونازول بشكل سيئ من الجهاز الهضمي ، لذلك يتم إعطاؤه عن طريق الوريد. يخضع الميكونازول لتحول أحيائي في الكبد ، لذلك لا يوصف لأمراضه. لا تستخدم الأمفوتريسين بسبب العداء المحتمل.

الآثار الجانبية: حكة ، طفح جلدي ، حمى ، قشعريرة ، غثيان ، قيء ، إسهال ، التهاب وريدي ، نقص صوديوم الدم ، فشل كلوي ، ذهان ، عدم انتظام ضربات القلب ، قلة الصفيحات ، فقر الدم.

يحتوي Fluconazole (Diflucan) على مجموعة من الإجراءات تشبه الكيتوكونازول ، لكن الدواء أقل سمية ، ويمتص جيدًا من الجهاز الهضمي ، لذلك يتم وصفه عن طريق الفم والوريد. يتغلغل جيدًا في السائل الدماغي النخاعي والدماغ ، ويخرج ببطء من الجسم ، لذلك يمكن تناوله مرة واحدة يوميًا.

الأدوية المضادة للفطريات الجهازية

في إس ميتروفانوف

يمكن تصنيف الأدوية المضادة للفطريات وفقًا لأهداف عملها في / على الخلية الفطرية. تشمل هذه الفئات: المضادات الحيوية من البوليين ، نظائر النيوكليوزيد (بيريميدينات المفلورة) ، الأزولات ، pneumocandins-echinocandins ، pradimycins-benanomycins ، niccomycins ، allylamines و thiocarbamates ، sordarins ، وغيرها (الجدول 1).

الجدول 1.

آليات عمل الأدوية المضادة للفطريات.
(Vanden Bossche H، Marichal P. and Odds F. (1994)).

استهداف	الصف الكيميائي	عامل مضاد للفطريات
توليف DNA / RNA	بيريميدين	فلوسيتوزين
غشاء الخلية توليف egosterol	بولينا	أمفوتيريسين ب ، نيستاتين.
سكوالينويبوكسيداز	الأليلامين	نافتيفين * ، تيربينافين
14a- ديميثيلاز	أزول: إيميدازول تريازول بيستريازول	كلوتريمازول * ، إيكونازول * ، كيتوكونازول ، ميكونازول. فلوكونازول ، إيتراكونازول. فوريكونازول ، بوساكونازول
D 14-reductase / D 7 D 8 - isomerase	مورفولين	أمورولفين *
الانقسام المتساوي		جريسوفولفين
تخليق 1،3-ب-د-جلوكان	إشينوكاندين	كاسبوفنجين
توليف الكيتين	نيكومايسين	نيكومايسين ك ، زي ، تي
جدار الخلية	براديميسين	BMS-181184
عامل الاستطالة 2	جنود	GM-193663 ، GM-237354

* مستحضرات للاستعمال الخارجي.

المضادات الحيوية بولي.

تشكل المضادات الحيوية من البوليين معقدات تحتوي على الإرغوستيرول وتعطل الغشاء البلازمي للخلايا الفطرية ، مما يؤدي إلى زيادة نفاذه ، وتسرب محتويات البلازما ، ونتيجة لذلك ، موت الخلية الفطرية. وبالتالي ، فإن البولين هي مبيدات فطرية ولها أوسع طيف من النشاط المضاد للفطريات. تقارب البوليينات للإرغوستيرول للخلايا الفطرية أعلى بكثير من الكوليسترول في خلايا الثدييات ، مما يجعل استخدامها في البشر ممكنًا.

نيستاتين.

اكتشف براون وهازن النيستاتين في عام 1949 في عينات التربة التي تحتوي على الفطريات الشعاعية. العقدية نورسي. تم استخدامه في الطب منذ عام 1951. يرمز اسم نيستاتين إلى الاختصار N-Y-State (ولاية نيويورك). يمتص الدواء قليلاً من الأمعاء بعد تناوله. لكل نظام التشغيلولا يتم إعطاؤه بالحقن. نتيجة لذلك ، فإن نطاق تطبيقه ضيق للغاية: العلاج المحلي لداء المبيضات الفموي البلعومي ، داء المبيضات المريئي السطحي ، داء المبيضات المعوي غير الغازي.

الأمفوتريسين B.

تم الحصول على Amphotericin B (Amph-B) في عام 1953. من العقدية العقديةتم تخصيصها بواسطة W. Gold et al. من عينة تربة على نهر أورينوكو في فنزويلا. Amf-B هو دواء مضاد للفطريات واسع الطيف ضد الفطريات. له تأثير ضار على Blastomyces dermatitidis ، Coccidioides immitis ، Cryptococcus neoformans ، Histoplasma capsulatum ، Paracoccidioides brasiliensis ، Sporotrix spp.و المبيضات glabrata. كما أنها نشطة للغاية ضد C. البيضوأنواع أخرى الكانديدا، ازالة C.lusitaniae.

في الوقت نفسه ، يكون AMF-B نشطًا بشكل متنوع ضد Aspergillus spp.و zygomycetes ( Mucor spp.)، بينما Fusarium ، Trichosporon spp. و Pseudoallescheria boydiiغالبًا ما تكون مقاومة لـ AMP-B. لا يزال إعطاء AMF-B عن طريق الوريد هو العلاج الرئيسي للفطريات الغازية: داء الفطريات ، داء الكروانيديا ، داء نظائر الكرواني ، داء النوسجات ، الفيوزاريوم ، التهاب السحايا بالمستخفيات (الحاد والمتوسط) ، داء المبيضات ، جميع أشكال داء الرشاشيات الغازية وداء الغشاء المخاطي. لا يتغلغل الدواء عمليا في السائل النخاعي.

السمية الكلوية هي أخطر الآثار الجانبية لـ Amp-B. في جميع المرضى الذين يتلقون AMF-B ، لوحظ اختلال وظائف الكلى بدرجة أو بأخرى. يجب أن يكون استخدام AMF-B مصحوبًا بمراقبة مستوى الكرياتينين والبوتاسيوم في مصل الدم. عادة ، عندما يتجاوز مستوى الكرياتينين 3.0-3.5 مجم٪ (265-310 ميكرو مول / لتر) ، يوصى بمقاطعة إعطاء Amph-B لعدة أيام ، ثم الاستمرار بجرعة مخفضة. يمكن أن تكون التفاعلات العكسية لـ Amp-B مرتبطة بالجرعة (السمية الكلوية ، فقر الدم الطبيعي الصبغي) ، الخصوصي (احمرار ، طفح جلدي ، تلف حاد في الكبد ، قلة الصفيحات ، ألم عام ، تشنجات ، رجفان بطيني ، سكتة قلبية ، حمى وقشعريرة). وتجدر الإشارة إلى أن الحمى والقشعريرة لوحظت في جميع المرضى تقريبًا ، في حين أن ردود الفعل السلبية الأخرى على إعطاء Amp-B قد تحدث بشكل غير متوقع.

لتقليل ظاهرة الحمى أثناء العلاج بدواء AMF-B ، يوصف أحيانًا لكل نظام التشغيلاسيتامينوفين (باراسيتامول) 650 مجم كل 4 ساعات أو ديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين) 100 مجم. في بعض الأحيان يتم إعطاء هذه الأدوية معًا قبل نصف ساعة من بدء إعطاء Amph-B. كما أن إعطاء البريدنيزولون أو الهيدروكورتيزون عن طريق الوريد (25-50 مجم) قبل إعطاء AMF-B يقلل أيضًا من التفاعلات السامة. تسمى هذه الأنشطة "التخدير". لتقليل سمية Amp-B ، تم أيضًا استخدام ضخ 1 لتر من محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪ مباشرة قبل إعطاء Amph-B. الطريقة الأكثر فعالية لتقليل سمية Amp-B هي استخدام أشكاله الشحمية.

أشكال أمفوتريسين ب المرتبطة بالدهون.

تم تصميم أشكال Amp-B المرتبطة بالدهون لتقليل السمية الكلوية للأمف- B التقليدي. Amp-B في المجمعات الدهنية أو في الجسيمات الشحمية له نشاط مضاد للفطريات يضاهي Amp-B التقليدي ، ولكنه يختلف في الخصائص الدوائية والسمية. تم بناء مجمعات Amp-B الدهنية (Abelset ، AbelcetF) مثل غشاء مزدوج الجوانب على شكل شرائط ، وهو تشتت غرواني لـ Amph-B (Amphotec ، AmphotecF ، Amphocil ، AmphocilD) هو مركب من كبريتات الكوليستريل مع Amph-B على شكل أقراص ، ومركبات دهنية حقيقية أمف-ب (أمبيسوم ، أمبيسوم إف) - في شكل كريات مجهرية (الجدول 2).

الجدول 2.

توصيف أشكال الأمفوتريسين ب المرتبطة بالدهون

مضادات حيوية جديدة من مادة البوليين.

تشمل هذه ، أولاً وقبل كل شيء ، الشكل الشحمي للنيستاتين (نيوتران ، نيوتران - إنتاج Aronex) ، والذي أظهر نشاطًا عاليًا في التجربة في داء المبيضات الغازي وداء الرشاشيات. تراوحت الجرعة الفعالة من 2 إلى 8 مجم / كجم. الميزة الرئيسية لـ niotran هي نشاطه ضد جميع الخمائر المقاومة في المختبرلفلوكونازول ، إيتراكونازول ومجمعات Amp-B المرتبطة بالدهون. يتم إطلاقه في قوارير سعة 50 مجم (50 مل) و 100 مجم (100 مل) ، ومعدل التسريب هو 2 مل / دقيقة. الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) في المختبرهو 1 ميكروغرام / مل. تم الحصول على التركيزات العلاجية في الدم بعد تسريب واحد من النستاتين الشحمي بجرعة 2 مغ / كغ.

أظهر البولييني SPA-S-843 الجديد (الذي طورته Societa Prodotti Antibiotici) نشاطًا عاليًا في المختبرضد المبيضات النيابة., Cryptococcus spp.و Saccharomyces spp.وأقل سمية من Amp-B التقليدي. أيضا نشاط مثبط في المختبر SPA-S-843 مقابل. Aspergillus spp..كان أعلى من AMF-B ، ويتوافق مع AMF-B مقابل R. orizae, P. variotii ، Penicillium spp.. و S. shenkii، ولكنه كان أقل من AMF-B فيما يتعلق بـ Mucor و Microsporium و Trichophyton spp.

نظائر النيوكليوزيد (بيريميدين المفلور).

5-فلوروسيتوزين (فلوسيتوزين ، أنكوتيل) ، نظير اصطناعي للسيتوزين ، تم تصنيعه عن قصد في عام 1957 لعلاج سرطان الدم ، ولكن بسبب نقص السمية الخلوية ، لم يتم استخدامه لهذه الأغراض. تم اكتشاف النشاط المضاد للفطريات لـ 5-فلوروسيتوزين لاحقًا وثبت لأول مرة في عام 1963 في نماذج تجريبية لداء المبيضات. 5-فلوروسيتوزين يثبط استقلاب بيريميدين ، وهو أمر ضروري لتخليق الحمض النووي الريبي والبروتين في الخلايا الفطرية.

على الرغم من أن الفلوروسيتوزين نشط في المختبرضد المبيضات النيابة.. (بما فيها جيم جلبراتا), سجل تجاري. neoformans و Aspergillus spp.. ، في العيادة ، كان يستخدم عادة فقط لعلاج داء المبيضات والمكورات الخفية ، والذي ارتبط بضعف النشاط العلاجي في العلاج الأحادي والتطور السريع لمقاومة العوامل الممرضة في كل من داء المبيضات والمكورات الخفية. على الرغم من حقيقة أن الفلوسيتوزين (بشكل رئيسي بالاشتراك مع Amph-B) كان يستخدم لعلاج التهاب باطن المقلة والتهاب السحايا والتهاب السحايا بالمكورات الخفية وداء الرشاشيات الغازية ، نظرًا لظهور عقاقير جديدة مضادة للفطريات ، إلا أنه لا يتم استخدامه عمليًا حاليًا.

مشتقات الآزول.

في البداية ، تضمنت مشتقات الآزول إيميدازول (كلوتريمازول وميكونازول وكيتوكونازول) ، يليه الجيل الأول من تريازول (فلوكونازول وإيتراكونازول) ثم الجيل الثاني من مشتقات فلوكونازول (فوريكونازول ، رافوكونازول) وإيتراكونازول (بوساكونازول).

تثبط الآزولات الإنزيم الفطري C14-a ، ديميثيلاز نظام السيتوكروم P450 ، المسؤول عن تحويل اللانوستيرول إلى إرغوستيرول. وهذا يؤدي إلى استنفاد الإرغوستيرول في غشاء الخلية الفطرية وموتها. نشاط في المختبرفي الآزولات يختلف وقد لا يتزامن دائمًا مع النشاط السريري. الآزولات نشطة ضد C. albicans ، Cryptococcus neoformans ، Coccidioides immitis ، Histoplasma capsulatum ، Blastomyces dermatitidis ، Paraccoccidioides brasiliensis؛ عادة مقاومة الآزولات Candida glabrata ، Aspergillus spp. ، Fusarium spp.و zygomycetes (الجدول 3).

الجدول 3

طيف نشاط الآزولات المضادة للفطريات

العوامل الممرضة	كيتوكونازول	يتراكونازول	فلوكونازول
المبيضات البيض	++	+++	++++
C. الاستوائية	++	++	++
C. krusei	+	++	+
جيم جلبراتا	+	++	+
C. الشلل	++	+++	++++
المستخفية الحديثة	+	++	+++
Aspergillus spp.	0	+++	0
Fusarium spp.	0	ب	ب
Pseudallescheria boidii	+	+++	++
فصل الفطريات الفطرية	0	0	0
إثارة. داء الفطريات	+	+++	+
كبسولات الهستوبلازما	++	++++	+++
Blastomyces dermatitidis	++	+++	+
Coccidioides immitis	++	+++	+++
Sporothrix schenckii	+	++++	++
باراكوسيديوديس براسيلينسيس	+++	++++	++
البنسليوم مارنيفي	+	++++	+

(باستخدام بيانات من Graybill J.R. ، 1989)

أقدم (أقدم) أزولات.

يتم امتصاص كلوتريمازول وميكوناسول ، اللذين تم اكتشافهما في عام 1969 ، بشكل سيئ عند تناولهما. لكل نظام التشغيل ،بينما لا يمكن إعطاء عقار كلوتريمازول بالحقن ويستخدم بشكل حصري تقريبًا للعلاج الموضعي لداء المبيضات الفموي والمهبلي. في وقت من الأوقات ، تم إطلاق مستحضرات ميكونازول للاستخدام في الوريد (داكتارين) ، ولكن تم تقييم تأثيرها على أنه ليس مثاليًا تمامًا ، ويستخدم الميكونازول أساسًا لعلاج داء فطريات سطحية.

الآزولات المستخدمة حاليًا للاستخدام الجهازي ، بما في ذلك voriconazole ، والتي ستدخل ممارسة سريرية واسعة في المستقبل القريب ، معروضة في الجدول 4.

الجدول 4

الحرائك الدوائية المقارنة للأزولات

خيارات	كيتوكونازول	يتراكونازول	فلوكونازول	فوريكونازول
الأعلى. اضرب. بعد أخذ 200 مجم (ميكروغرام / مل)	3-5	1,0	10	1-2,5
تخليص	كبد	كبد	الكلى	كبد
الخطية	نعم	رقم	نعم	رقم*
نصف الحياة	1-4	21-37	27-37	6-24
مقدمة	لكل نظام التشغيل	لكل نظام التشغيل	لكل نظام تشغيل / vv	لكل نظام تشغيل / vv
التأثيرات على الامتصاص عند تناوله في نظام التشغيل: حموضة طعام دسم	+++	++	0	قبول على معدة فارغة
الاختراق (٪ مصل)
البول	2-4	<1	80	5
الخمور	<10	<1	50-90	50

* ملحوظة. الحرائك الدوائية لـ voriconazole غير خطية بعد الجرعات لكل نظام التشغيل، خطي يصل إلى 4 مجم / كجم عن طريق الوريد ، ولكن بعد 4 مجم / كجم يصبح غير خطي (يزيد بشكل غير متناسب).

كيتوكونازول (نيزورال )

تم اكتشاف الكيتوكونازول في عام 1978 ، ويتمتع بامتصاص جيد عن طريق الفم ، وطيف واسع من الإجراءات ، وسمية منخفضة ، ولكن يمكن أن يكون سامًا للكبد ويسبب بعض اضطرابات خلل الهرمونات مثل انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون وتخليق ACTH. شكل جرعة من الكيتوكونازول للإعطاء عن طريق الوريد غير موجود. يعتبر تناول الكيتوكونازول عن طريق الفم فعالاً في المرضى الذين يعانون من داء المبيضات ، وداء الكروانيديا ، وداء الفطريات ، وداء النوسجات ، وداء نظائر الكروانيديا ، وفطار جلدي. الكيتوكونازول مرتبط بالبروتين ، وله اختراق ضعيف عبر الحاجز الدموي الدماغي ، ولا يستخدم لعلاج آفات الجهاز العصبي المركزي. يسبب الكيتوكونازول تسمم الكبد في حوالي 5٪ من الحالات.لا تؤثر جرعة الكيتوكونازول - 200-400 مجم يوميًا لمدة 5-7 أيام على الحرائك الدوائية للأمينوفيلين ، ومع ذلك ، في دراسات أخرى ، لوحظ زيادة في محتوى الثيوفيلين بنسبة 22٪. حاليا ، الجيل الثاني من الآزولات يحل محله من الممارسة السريرية. يؤخذ الكيتوكونازول مع الوجبات ، مما يحدد امتصاصه الأقصى. يمكن غسل الدواء مع Coca-Cola أو ماء Seltzer ، وفي بعض الحالات يتم إذابته في حمض الهيدروكلوريك أو عصير المعدة أو مع حمض البيبسين وشربه من خلال قش حتى لا يتلف الأسنان بالحمض.

فلوكونازول (ديفلوكان) ) .

تم اكتشاف الفلوكونازول في عام 1981. وهو بيستريازول مستقر من الناحية الأيضية وقابل للذوبان في الماء ومنخفض أليف للدهون يرتبط بشكل سيء ببروتينات البلازما. يكون الدواء نشطًا عند تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الوريد ، ولهذين المسارين حركية دوائية متطابقة. على سبيل المثال ، يؤدي تناول الفلوكونازول مرة واحدة يوميًا إلى تركيز عالٍ وتوازن سريع للدواء في أنسجة الجسم مع إمكانية وصول جيدة إلى الأنسجة ، بما في ذلك الاختراق في السائل النخاعي ، على سبيل المثال ، بجرعة 100 ملغ يوميا تركيز المصل 4.5-8 ميكروغرام/ مل ج 89٪ اختراق السائل الدماغي الشوكي. الفلوكونازول جيد التحمل ، وله مستوى منخفض جدًا من الآثار الجانبية وطيف واسع من النشاط المضاد للفطريات ، باستثناء الفطريات من الجنسAspergillus spp.. وتجدر الإشارة إلى اختلافات كبيرة في نشاط الدواء ضد الفطريات في النماذج.في الجسم الحيو في المختبر، والتي يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند اختيار العلاج المضاد للفطريات ، مع مراعاة الحساسية. بيانات الأنشطة المقارنةفي المختبرو في الجسم الحيضد المبيضات البيضللأزولات و AMF-B معروضة في الجدول 5.

الجدول 5

بيانات مقارنة عن نشاط الأدوية المضادة للفطريات في المختبر(MIC) و في الجسم الحي(الحد الأدنى للتركيز الفعال mg / kgd 4) .

إن امتصاص الفلوكونازول مستقل عن درجة الحموضة المعوية وتناول الطعام. إنه قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء ، لذلك له شكل للإعطاء عن طريق الوريد. يعتبر الفلوكونازول فريدًا بين العوامل المضادة للفطريات المعروفة من حيث أنه يفرز عن طريق الكلى في الغالب دون تغيير (69-90٪) وحوالي 4٪ فقط في البول كمستقلب. نواتج الفلوكونازول الفعالة ضد الفطريات غير معروفة. يتراكم الدواء في الأنسجة لمدة تصل إلى أسبوعين. يتم إفراز الفلوكونازول بحرية عن طريق اللعاب وسوائل الطعام ، كما يتضح من الاستئصال. المبيضات النيابة.من الأمعاء عند تناوله عن طريق الوريد. مقاومة للفلوكونازول C. kruseiو C. glabrata.

تم إثبات تفاعل الفلوكونازول مع CYP2C9 و CYP3A4 لنظام السيتوكروم P450 ، ومع ذلك ، فهو مثبط أضعف بكثير لـ CYP3A4 من الأزولات الأخرى ، والتي تم عرضها في تجارب مع السيكلوسبورين. وفي الوقت نفسه ، فإنه لا يزال يقلل من تصفية السيكلوسبورين والوارفارين ، والتي يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند استخدامهما معًا. لم يتم تحديد مثبطات مهمة سريريًا لاستقلاب الفلوكونازول لدى البشر ، ومع ذلك ، فإن الأدوية التي تفرز عن طريق الكلى وتؤثر على تصفية الكلى يمكن أن تؤثر على مستواه. من ناحية أخرى ، فإن السيميتيدين ، باعتباره مثبطًا للسيتوكروم P450 ، يقلل من تركيز البلازما للفلوكونازول بنسبة 20 ٪ ، والذي ربما يكون نتيجة لانخفاض الامتصاص. يتم وصف انتكاسات عدوى الفطريات وانخفاض AUC (المنطقة الواقعة تحت المنحنى - المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية) للفلوكونازول عند تناول الريفامبيسين والفلوكونازول معًا.

يُعد الفلوكونازول حاليًا أحد أكثر الأدوية فعالية في علاج داء المبيضات الفموي البلعومي والمريئي والمهبلي ، خاصةً في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري أو السرطان. كما أنه فعال في التهاب الصفاق أو المبيضات أو داء المبيضات المنتشر (بما في ذلك العمليات في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات) وداء المبيضات الكبدي الطحال ؛ وهو الدواء الرئيسي لبيلة المبيضات والآفات الأخرى في الجهاز البولي. يمنع تناول الفلوكونازول عن طريق الفم على المدى الطويل بعد علاج AMF-B تكرار التهاب الشغاف. تم استخدام الفلوكونازول بنجاح لعلاج المكورات الرئوية والمنتشرة ، وخاصة في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري. كان استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 مجم ثلاث مرات في الأسبوع في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع عدد CD4 أقل من 100 فعالًا للوقاية الأولية من عدوى المكورات الخفية. يمكن تحمل الفلوكونازول جيدًا ، حتى بجرعات عالية جدًا مثل 2000 مجم يوميًا.

إيتراكونازول (أورونجال)

تم اكتشاف إيتراكونازول في عام 1986 ، وهو تريازول مع طيف واسع من النشاط المضاد للفطريات ، بما في ذلك الفطريات من الجنس فطر الرشاشيات. إنه ضعيف الذوبان في الماء ويتم إطلاقه حاليًا فقط للإعطاء عن طريق الفم. يمكن إعطاء الدواء مرة واحدة في اليوم. ومع ذلك ، فإن الجرعات العالية (أكثر من 400 ملغ / يوم) ، والتي تستخدم في العمليات الفطرية الشديدة وفي علاج النبض ، توصف على جرعتين. بسبب حساسية الايتراكونازول للدهون ، يمكن أن يكون تركيزه في الجلد 10 ، وفي الكبد - 10-20 مرة أعلى من بلازما الدم. يمكن أن يختلف التوافر البيولوجي للإيتراكونازول بشكل كبير ويكون الحد الأقصى عندما يتم إعطاء الدواء مع الطعام. إن تناول عصير الجريب فروت ، وهو مثبط غذائي للسيتوكروم C450 ، لا يؤثر على الحرائك الدوائية للإيتراكونازول. يتم استقلاب الإيتراكونازول على نطاق واسع في البشر: لم يتم العثور على أي دواء غير متغير في البول وأقل من 20٪ تم العثور عليه في البراز.عادةً ، يتم استقلاب إيتراكونازول إلى المستقلب النشط p-hydroxyitraconazole ، وهو مستقلب مهم بسبب نشاطه المضاد للفطريات. على الرغم من أنه أقل من إيتراكونازول ، وأيضًا بسبب الميل إلى التراكم في مصل الدم بتركيزات عالية.

كان AUC من itraconazole بعد جرعة 200 ملغ أعلى بحوالي عشر مرات من جرعة 50 ملغ. يتم التمثيل الغذائي الرئيسي للإيتراكونازول عن طريق CYP3A4 isoenzyme. ومع ذلك ، فإن العديد من الأدوية التي تتأثر بالإيتراكونازول هي ركائز من P-glycoprotein ، الذي ينقل الأدوية في الأمعاء الدقيقة ، لأن itraconazole مثبط لنشاط P-glycoprotein. يقلل السيميتيدين نصف عمر الايتراكونازول بنسبة 40٪. لا ينبغي أن تدار إيتراكونازول بالتزامن مع مضادات الحموضة ، مضادات الكولين ، حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 ، أوميبرازول ، tk. تؤدي زيادة درجة الحموضة في المعدة إلى انخفاض امتصاص إيتراكونازول. هذا ينطبق على إيتراكونازول ، المنتج في كبسولات. إن استخدام إيتراكونازول في خليط مع ب-هيدروكسي سيكلودكسترين جعل من الممكن إنشاء أشكال للإعطاء عن طريق الوريد وفي نفس الوقت تحقيق امتصاص أكثر من 60 ٪ عند تناوله. لكل نظام التشغيلحاليًا ، يتم إنتاج إيتراكونازول في محلول للإعطاء عن طريق الفم (10 مجم لكل مل ، 200 مجم لكل قنينة). الجرعة المعتادة هي 10 مل (100 مجم) على معدة فارغة. تخضع أشكال جرعة إيتراكونازول للإعطاء عن طريق الوريد لتجارب سريرية.

يتم تقليل امتصاص الايتراكونازول في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. على الرغم من عدم وجود ارتباط واضح بين الاستجابة السريرية وتركيزات الايتراكونازول في المصل ، إلا أن مراقبة تركيزات المصل في المرضى المصابين بأمراض خطيرة أمر ضروري للتحكم في امتصاص الفم. فائدة وصف ما يسمى ب "جرعة التشبع" (300 مجم مرتين في اليوم - 3 أيام) ممكنة لمجموعات معينة من المرضى. تركيز الايتراكونازول في السائل النخاعي والعين واللعاب لا يكاد يذكر.

يعتبر الاستقبال مع أستيميزول وسيسابريد وتيربينافين خطيرًا بسبب احتمال عدم انتظام ضربات القلب. إذا كان من الضروري وصف مضادات الهيستامين ، فمن المستحسن استخدام المستقلبات النشطة من تيرفينادين (تكسوفينادين) وهيدرويسين (سيتريزين).

التمثيل الغذائي والتفاعلات الدوائية للأزولات المضادة للفطريات.

يتم استقلاب جميع الأزولات المضادة للفطريات باستخدام نظام السيتوكروم P450. يشير نظام السيتوكروم P450 إلى مجموعة من الإنزيمات المتشابهة المحتوية على الهيم (CYP) الموجودة على غشاء الشبكة الإندوبلازمية الملساء ، خاصة في الكبد والأمعاء الدقيقة.

يلعب نظام إنزيم السيتوكروم P450 دورًا مهمًا في استقلاب العديد من المواد الذاتية (المنشطات والهرمونات والبروستاجلاندين والدهون والأحماض الدهنية) وفي إزالة السموم من المكونات الداخلية (خاصة بعد تناوله عن طريق الفم). يمكن تقسيم جميع الأدوية إلى ثلاث مجموعات فيما يتعلق بنظام السيتوكروم P450: ركائز ومحفزات ومثبطات لهذا النظام.

الركائز هي الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق العمل التحفيزي لإنزيمات نظام السيتوكروم P540. يتم استقلاب معظم الأدوية في الغالب بواسطة إنزيم P450 واحد. الكيتوكونازول والإيتراكونازول ركائز من نظام السيتوكروم P450.

ما هي مثبطات P450؟ هذه هي الأدوية التي تمنع استقلاب ركائز P450 ؛ العملية تنافسية وقابلة للعكس - بمجرد إلغاء المانع ، يعود التمثيل الغذائي إلى طبيعته. قد لا تكون الأدوية عبارة عن ركائز وقد تكون مثبطات P450. على سبيل المثال ، يعتبر الفلوكونازول مثبطًا ضعيفًا لـ P450 ، ولكنه ليس ركيزة P450 ويتم إفرازه بشكل أساسي عن طريق الكلى. على العكس من ذلك ، فإن الكيتوكونازول والإيتراكونازول هما مثبطات واضحة لنظام السيتوكروم P450.

ما هي محاثات P450؟ تزيد محرضات الأدوية من كمية إنزيمات P450 في الجسم الحي. ترتبط هذه العملية بتنشيط تخليق الإنزيم. على عكس عمل المثبطات ، يستمر التحريض لعدة أيام حتى بعد سحب الدواء المحفز. الريفامبيسين والفينوباربيتال هما أقوى محفزين لتخليق إنزيم P450. من بين الأدوية المضادة للفطريات ، يكون المحرض P450 هو الجريزوفولفين.

يتم التخلص من معظم الأدوية من الجسم عن طريق الكبد والكلى. فقط عدد قليل منهم مشتق بطريقة مختلفة. الجزيئات الكبيرة جدًا ، مثل الهيبارين و Amp-B ، تبتلعها الخلايا البلعمية مثل خلايا الكبد كوبفر. يسمى هذا المسار بالتخليص الشبكي البطاني.

يمكن لجميع الأزولات الثلاثة (الكيتوكونازول والفلوكونازول والإيتراكونازول) المستخدمة في العلاج المضاد للفطريات أن تمنع استقلاب الأدوية التي تستخدم CYP3A4 أيزوزيم كركيزة لعملية التمثيل الغذائي (مثل أستيميزول ، تيرفينادين ، لوراتادين ، سيسابريد ، سيكلروموسبورين ، كلاريثرايد ، إريثرايد. لذلك ، على سبيل المثال ، يتم استقلاب 99٪ من مادة تيرفينادين التي تدخل الجسم عن طريق إنزيم CYP3A4. هذا الإنزيم له تنوع كبير في التعبير وهو مسؤول عن 10-60 ٪ من إجمالي نشاط السيتوكروم P450 في الكبد. قد يتسبب الكيتوكونازول والإيتراكونازول في إطالة كيو تي على مخطط كهربية القلب عند استخدامه مع أستيميزول وتيرفينادين. يتم استقلاب اللوراتادين أيضًا بواسطة CYP3A4 لنظام السيتوكروم P450 الكبدي ، ولكن في وجود مثبطات CYP3A4 يمكن استقلابه عبر مسار بديل عبر CYP2D6. الكيتوكونازول (200 مجم مرتين في اليوم لمدة 5 أيام) يثبط عملية التمثيل الغذائي للوراتادين في الأشخاص الأصحاء على ما يبدو. هناك أيضًا تقارير عن وجود صلة محتملة بين استخدام لوراتادين وحدوث عدم انتظام ضربات القلب. إن التركيبة الأكثر أمانًا للاستخدام المشترك للأزولات المضادة للفطريات مع مضادات الهيستامين هي استخدام تكسوفينادين (تيلفاست) أو سيتريزين (زيرتيك). يمكن لجميع الأزولات المضادة للفطريات أن تحفز السمية القلبية عند استخدامها مع سيسابريد (على الرغم من أن الفلوكونازول لم يساهم في تسمم القلب عند تناوله مع أستيميزول وتيرفينادين). يمكن للأزولات المضادة للفطريات أن تعزز تأثير الوارفارين وتزيد بشكل كبير من مستوى السيكلوسبورين ، لذا فإن الجمع بين السيكلوسبورين مع هذه الأدوية الثلاثة يتطلب مراقبة تركيزه في مصل الدم.

نظرًا لأن التريازول يثبط CYP3A4 ، وهو أحد الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الثيوفيلين ، فقد يتسبب الإعطاء المشترك في زيادة مستويات الثيوفيلين. قد تحدث سمية كبيرة بالثيوفيلين أثناء العلاج بالفلوكونازول. عند تناول الكيتوكونازول ، قد تزيد مستويات الثيوفيلين أو تنقص أو لا تخضع لتغييرات كبيرة ، ربما بسبب استقلاب الثيوفيلين بواسطة عدة إنزيمات متشابهة P450 ، لذلك يجب مراقبة مستويات الثيوفيلين أثناء العلاج بالكيتوكونازول.

في الحالات المذكورة أعلاه ، يعتبر تيربينافين بديلاً آمنًا ويمكن استخدامه لتحل محل الكيتوكونازول أو فلوكونازول أو إيتراكونازول. إذا تعذر استخدام الأدوية البديلة ، فيجب مراقبة سميتها. التفاعلات الدوائية الرئيسية للأزولات معروضة في الجدول 6.

الجدول 6

التفاعلات الدوائية للأزولات المضادة للفطريات
(Lasar JD وآخرون (1990) ؛ Como JA et al. (1994).

العقار	كيتوكونازول	يتراكونازول	فلوكونازول
زيادة إزالة الأزولات
ريفامبيسين	++++	++++	++
ريفابوتين		+++	+
الفينيتوين	+++	+++	0
أيزونيازيد	+++	0	0
يزداد مستوى الأدوية عند تناولها مع الأزولات.
الفينيتوين	++	++	+
كاربامازيبين	++	++	+
الوارفارين	++	++	+
السيكلوسبورين	+++	+++	+
تيرفينادين	+++	++	+
أستيميزول	++	++	?
السلفونيلوريز	+	+	+
الديجوكسين	+	+	+
تقليل مستويات الآزول
كلاريثروميسين			+

ملحوظة:

تأثير واضح جدًا على تركيز الدواء (التركيبة غير فعالة)

تأثير واضح (احتمال كبير لحدوث آثار جانبية)

تأثير كبير (هناك احتمال حدوث آثار جانبية)

تأثير ضعيف (يجب أخذه في الاعتبار)

0 - لا يوجد تفاعل

لا توجد معلومات عن التفاعلات الدوائية

تطورات واعدة من الآزولات.

هناك الكثير من التطوير للأزولات المضادة للفطريات ، والتي يتم حاليًا إدخال فوريكونازول منها فقط في الممارسة السريرية.

Voriconazole (Voriconazole).

Voriconazole ، الذي تم إنشاؤه في عام 1995 ، هو مشتق من الفلوكونازول. إنه أكثر نشاطًا بعشر مرات من الفلوكونازول عند تعرضه فطر الرشاشياتالنيابة .، المستخفيةالنيابة . و الكانديدا spp. ، بما في ذلك C. kruseiو C. glabrataمقاومة للفلوكونازول. علاوة على ذلك ، لم يظهر فوريكونازول نشاط فطري فحسب ، بل أظهر أيضًا نشاطًا مضادًا للفطريات فطر الرشاشياتالنيابة. بتركيزات تبلغ حوالي ضعف تركيز MIC. نشاط في المختبرأنشئت لمسببات الأمراض المتوطنة ( Blastomyces dermatitidis ، Coccidioides immitis ، Paracoccidioides brasiliensisو كبسولات الهستوبلازما) ، فضلا عن مسببات الأمراض المحتملة ، بما في ذلك Fusarium spp. ، Acremonium kilensii ، Scedosporium infatum ، Trichosporon spp.و البويدي الكاذبمقاومة للفلوكونازول ، الايتراكونازول و AMF-B. يتوفر Voriconazole في أشكال جرعات فموية وريدية ، ويخترق أنسجة الجسم جيدًا ، بما في ذلك المخ والسائل النخاعي ، وله مستوى منخفض من الآثار الجانبية. يزيد التوافر البيولوجي لـ voriconazole عن 80٪ ، ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تناول الدواء في غضون ساعة بعد الوجبة يقلل من ذلك. عند دخول الجسم ، يرتبط 60٪ من المادة الفعالة ببروتينات مصل الدم. يحدث التمثيل الغذائي من خلال نظام السيتوكروم P450: الإنزيمات المتشابهة CYP2C9 و CYP3A4 و CYP 2C19. يمكن أن يثبط Voriconazole نشاط CYP 2C9 و CYP2C19 وبدرجة أقل CYP 3A4.

بوساكونازول

Posaconazole (SCH-56592) هو الجيل الثاني من التريازول والتناظرية الهيكلية للإيتراكونازول. يحتوي الدواء على قابلية منخفضة للذوبان في الماء (أقل من 2 مجم / مل) ، ويتم تحريره فقط للاستخدام عن طريق الفم (في أقراص 100 مجم والمعلق الفموي). مستوى تثبيط C14a - ديميثيلاز في أ. فلافوسو A. fumigatus 10 مرات أعلى في بوساكونازول من إيتراكونازول. تراوحت فترة نصف العمر من 15 إلى 25 ساعة وتعتمد على الجرعة. لا يخترق الدواء جيدًا في السائل الدماغي الشوكي ، ولكن لوحظ بعض التأثير الإيجابي في آفات الجهاز العصبي المركزي. تظهر النماذج التجريبية فعالية عالية ضد Coccidioides immitis.أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن تحقيق تركيز في البلازما من بوساكونازول بمقدار 1-2 ميكروغرام / مل كان فعالاً في القضاء على معظم الالتهابات الفطرية الجهازية المميتة. تشمل الآثار الجانبية الدوخة والصداع والنعاس.

رافوكونازول.

أظهر رافوكونازول (رافوكونازول ، BMS-207147) ، وهو أحد مشتقات الفلوكونازول ، نشاطًا عاليًا في المختبروفعالية عالية في النماذج التجريبية من داء الرشاشيات الغازية ، والتي كانت قابلة للمقارنة مع AMP-B ، بالإضافة إلى نشاط أعلى من إيتراكونازول وفلوكونازول ضد الكانديداالنيابة . (بما فيها C. krusei)، الكروانيديا ، الهستوبلازما ، الفيوزاريومو بلاستوميسيسمقارنة مع إيتراكونازول وفلوكونازول ، مع الحفاظ على نشاط مبيد للفطريات بتركيز قريب من MIC. كما كان متفوقًا على الفلوكونازول في النماذج في الجسم الحيمع المكورات الخبيثة وداء المبيضات في الجهاز الهضمي. كان عمر النصف طويلًا جدًا ، يتراوح من 5 إلى 8 أيام ، مع ملاحظة التوافر البيولوجي الجيد والتحمل. إن نصف العمر الطويل هو الذي يتطلب دراسة من حيث هذه التأثيرات والتفاعلات الدوائية ، لأنه ، وفقًا لبيانات أخرى ، في داء الرشاشيات الغازي التجريبي في الأرانب ، كان نصف العمر 13 ساعة ، ولم يكن هناك تراكم للدواء 6 أيام بعد التوقف عن العلاج.

Echinocandins و pneumocandins

Echinocandins هي عوامل مبيدات الفطريات البروتين الدهني الحلقية التي تتداخل مع تخليق جدار الخلية بسبب تثبيط غير تنافسي لتخليق 1،3-ب-د-جلوكان ، وهو إنزيم غائب في الثدييات. هذا التثبيط محدد للغاية وحتى التعرض القصير للدواء يؤدي إلى موت الخلية الفطرية. من عيوب المشيكات هو نشاطها المنخفض ضد المكورات الخفية. Pneumocandins هي نظائر من echinocandins (أحد فئات البروتينات الدهنية echinocandin). يرجع اسم "pneumocandins" إلى حقيقة أن لديهم نشاطًا ضدها المتكيسة الرئوية الجؤجؤيةوكذلك ضد الكانديداو Aspergillus spp.. مثل نظائرها الأخرى من echinocandins ، فإن pneumocandins لها نشاط ضئيل ضد المكورات الخفية.

الدواء الأول من هذه الفئة المعتمد للاستخدام هو caspofungin (Cancidas ، CancidasF ، MK-0991) من Merck ، يتم إنتاجه في شكل جرعات للإعطاء عن طريق الوريد (تحتوي القارورة على 50 مجم من الدواء ، والتي يتم تخفيفها في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ ). الدواء مخصص في المقام الأول للعلاج المضاد للفطريات في المرضى الذين يعانون من أشكال غازية من داء الرشاشيات ، أو المقاومة للعلاج القياسي أو الذين يعانون من عدم تحمل الأدوية المضادة للفطريات الأخرى. الجرعات الموصى بها: في اليوم الأول 70 مجم مرة ، ثم 50 مجم مرة في اليوم عن طريق الوريد. بحث في المختبرأظهر أن الكاسبوفنجن ليس مثبطًا أو ركيزة لأي إنزيمات في نظام السيتوكروم P450. أظهرت الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء أن الكاسبوفونجين لا يتفاعل مع الأدوية الأخرى المضادة للفطريات (إيتراكونازول أو أمف- ب). عندما يتم إعطاء الكاسبوفونجين مع محرضات إزالة الأدوية مثل ريفامبيسين ، ديكساميثازون ، كاربامازيبين ، يمكن زيادة جرعة الكاسبوفنجين إلى 70 مجم إذا لم تكن هناك استجابة سريرية كافية. لا توجد بيانات حول إمكانية استخدام الكاسبوفنجن بالتوازي مع السيكلوسبورين ، لذلك لم يوصى بهذا المزيج بعد. تضمنت الأحداث الضائرة الحمى ، والتهاب الوريد ، والتهاب الوريد الخثاري في موقع التسريب ، والصداع ، والغثيان ، والطفح الجلدي ، واحمرار الجلد ، والارتفاع الخفيف في إنزيمات الكبد ، وحالات الحساسية المفرطة (معلومات الشركة المصنعة - www.merck.com).

الأدوية الأخرى في هذه الفئة anidulafungin (anidulafungin ، V-echinocandin ، المصنعة من قبل Versicor) و micafungin (micafungin ، FK-463 ، المصنعة بواسطة Fujisawa) هي في المرحلة الأخيرة من التجارب السريرية.

Pradymycins و benanomycins.

Pradimycins و benanomycins عبارة عن مكونات مبيدات الفطريات التي ترتبط بآلية تعتمد على الكالسيوم ببروتينات مانوبروتينات جدار الخلية ، مما يسبب تحللًا تناضحيًا وتسرب المكونات داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى موت الخلية الفطرية. لم يتم العثور على التأثيرات المعتمدة على الكالسيوم على خلايا الثدييات في هذه الفئات من العوامل المضادة للفطريات. Pradimycins-benanomycins مبيد فطري للعديد من الفطريات ، بما في ذلك تلك المقاومة لمضادات الفطريات الأخرى. ثبت أن BMS-181184 فعال ، وإن كان أقل من Amph-B التقليدي ، في النماذج التجريبية لداء الرشاشيات وداء المبيضات والمكورات الخبيثة ، على الرغم من توقف الدراسات السريرية على المتطوعين بسبب تسمم الكبد. يتم حاليًا فحص مركبات أخرى قابلة للذوبان في الماء من هذه المجموعة.

نيكومايسين.

النيكومايسين مثبطات لتخليق الكيتين ، وهو مكون أساسي في جدران الخلايا الفطرية.

نيكومايسين Z(Nikkomycin Z، SP-920704، Shaman) فعال في الجسم الحيو في المختبرضد الفطريات ثنائية الشكل جيم إميتيسو بكتيريا التهاب الجلدلكنها نشطة بشكل معتدل فقط في المختبرضد C. البيض, المستخفية الحديثةو كبسولات الهستوبلازما.نشاط تآزري في المختبرلوحظ عندما تم دمج نيككوميسين Z مع فلوكونازول أو إيتراكونازول المبيضات النيابة.., سجل تجاري. نيوفورمانو A. fumigatusو في الجسم الحي- ضد H. capsulatum. قبول لكل نظام التشغيل؛ التآزر مع فلوكونازول وإيتراكونازول. تم ترخيص Niccomycin من Bayer AG في عام 1995 بشكل أساسي لاستخدامه في داء الفطريات المتوطنة في أمريكا الشمالية وداء الكروانيديا. يتم حاليا الانتهاء من التجارب قبل السريرية.

في هذه المجموعة من الأدوية ، تم تصنيع مركبات جديدة مضادة للفطريات (Lys-Nva-FMDP) مؤخرًا ، والتي تعمل كمثبط لتخليق الجلوكوز 6-فوسفات (إنزيم يحفز الخطوة الأولى في التخليق الحيوي للكيتين). تأسيس قمع النمو H. capsulatum في المختبرو في الجسم الحي ،إلى جانب نقص السمية عند اختباره على الفئران.

تم أيضًا إنشاء إنزيم الكيتيناز البشري المؤتلف ، والذي كان فعالًا في داء المبيضات التجريبي وداء الرشاشيات في الحيوانات ، ولكنه أظهر نشاطًا أكبر بشكل ملحوظ في تركيبة مع Amph-B التقليدي.

الأليلامين وثيوكربامات.

Allylamines و thiocarbamates عبارة عن عوامل مبيدات فطرية اصطناعية تعمل على تثبيط إنزيم إيبوكسيديز سكوالين ، والذي يحول السكوالين إلى لانوستيرول. في جدار الفطر ، إذا لم يتحول سكوالين إلى لانوستيرول ، يتم حظر تحويل اللانوستيرول إلى إرغوستيرول. نتيجة لاستنفاد ergosterol ، تلف غشاء الخلية للفطر. هناك نوعان من مضادات الفطريات من الأليلامين ، النفتيفين والتيربينافين ، وواحد ثيوكاربامات ، تولنافتيت. النفتيفين والتولنافتيت من الأدوية الموضعية ، بينما يستخدم تيربينافين في العلاج الجهازي لداء الجلد.

تيربينافين.

أظهر Terbinafine نشاطًا جيدًا في المختبرضد Aspergillus spp. ، Fusarium spp.، الفطريات الجلدية وغيرها من الفطريات الخيطية ، ولكن نشاط متغير ضد الفطريات الشبيهة بالخميرة. ومع ذلك ، فقد ثبت في النماذج التجريبية أنه غير فعال في داء الرشاشيات الغازي ، أو داء الشعريات البوغية الجهازي ، أو داء المبيضات الجهازي ، أو المكورات الرئوية. ومع ذلك ، كان هناك نشاط في المختبرضد Aspergillus spp. ، Candida spp. ،بما في ذلك سلالات مقاومة التريازول ، و البويدي الكاذببالاشتراك مع الأزولات أو AMF-B ، وكذلك في النماذج التجريبية من داء الرشاشيات بالاشتراك مع AMF-B وفي داء الشعريات المبوغة الجلدي. حاليًا ، يستخدم تيربينافين أساسًا لعلاج داء فطريات الجلد وداء الفطريات ، لأنه عندما يؤخذ عن طريق الفم فإنه يخلق تركيزات مضادة للفطريات في فراش الظفر. تيربينافين غير فعال في علاج النخالية المبرقشة ، لأن التركيزات التي ينتجها في الطبقة القرنية ليست عالية للحصول على تأثير علاجي كافٍ. على الرغم من أن تيربينافين ، على عكس معظم الأزولات ، لا يثبط نظام السيتوكروم P450 ، وعلى وجه الخصوص ، إنزيم CYP3A4 ، إلا أن CYP3A4 قد يلعب دورًا في استقلاب تيربينافين وتفاعلاته الدوائية. بالنظر إلى أنه لا يزال يتم استقلابه من خلال آليات الكبد الأخرى (فقط< 5% через систему цитохрома Р450), поэтому некоторые ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин), могут снижать клиренс тербинафина. Рифампицин увеличивает клиренс фербинафина на 100%. Существует много метаболитов тербинафина, но среди них нет метаболитов с антифунгальной активностью. После приема لكل نظام التشغيل 70-80٪ تيربينافين يمتص من القناة الهضمية. لا يؤثر تناول الطعام بشكل كبير على التوافر البيولوجي ، لذلك يمكن تناول تيربينافين مع الطعام وعلى معدة فارغة. ينتشر Terbinafine بسرعة من الأوعية (من خلال الأدمة والبشرة) ويتركز في طبقة الدهون. ينتشر أيضًا إلى بصيلات الشعر والشعر والجلد الغني بالغدد الدهنية ، ويبقى بتركيزات عالية في بصيلات الشعر وسرير الظفر. يتجاوز تركيزه في الطبقة القرنية بعد 12 يومًا من العلاج مستويات البلازما بمقدار 75 مرة ، وفي البشرة والأدمة - 25 مرة. تحتوي خلايا الدم على ما يقرب من 8٪ من مادة تيربينافين التي يتم تناولها. إنه غائب في العرق. يخضع Terbenafine للخطوة الأولى في عملية التمثيل الغذائي ، والتي لا تشمل أكثر من 5 ٪ من إجمالي السعة للسيتوكروم P450. ومع ذلك ، يمارس تيربينافين تثبيطًا تنافسيًا لـ CYP2D6 ، والذي يجب مراعاته عند استخدامه مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات المتماثلة (مثل أميتريبتيلين).

جنود.

يمثل Soldarins فئة جديدة من العوامل المضادة للفطريات المحتملة التي تمنع تخليق البروتين في الفطريات المسببة للأمراض. الهدف الرئيسي لعملهم هو عامل الاستطالة 2.

يتم التحقيق في عدد قليل جدًا من الجنود الجدد ، بما في ذلك GM-193663 و GM-237354 وغيرها. بعض هذه المكونات لها نشاط في المختبرضد الكانديداالنيابة. ، فطر الرشاشياتالنيابة . كارينيوبعض أنواع الفطر الأخرى. تم الحصول على تأثير تآزري عندما تم دمج Soldarins مع AMF-B و itraconazole و voriconazole ضد فطر الرشاشياتالنيابة. و Scedossporium apiospermum. كفاءة عالية مثبتة في الجسم الحيمع داء المبيضات والالتهاب الرئوي الناجم عن المتكيسة الرئوية الجؤجؤية. من المحتمل أن يستمر البحث في هذا المجال.

الببتيدات الموجبة.

يتم دمج الببتيدات الكاتيونية ذات الأصل الطبيعي والاصطناعي في أغشية الإرغوستيرول والكوليسترول في جدار الفطريات ، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا. هذه الببتيدات لها نشاط مضاد للفطريات فطر الرشاشياتالنيابة. المبيضاتالنيابة. ، المكورات المستخفية الحديثة والفوزاريومالنيابة.

تشمل الببتيدات الكاتيونية الطبيعية cecropins و dermazeptins و indolicin و histatins و BPI (زيادة نفاذية الجراثيم) و lactoferrin و defensins. الببتيد الكاتيوني التخليقي - dolastin-10 له هدفه المستهدف داخل الخلايا و نشاط مبيد للفطريات ضد سجل تجاري. نيوفورمان.

من بين هذه المجموعة ، يخضع Mycoprex (MycoprexD المصنوع بواسطة Xoma) ، المشتق من BPI البشري الذي تنتجه العدلات ، لتجارب ما قبل السريرية.

يتم عرض اختيار الأدوية لمختلف أنواع الفطريات في الجدول 7.

الجدول 7

الأدوية المفضلة للعدوى الفطرية المختلفة.

مرض	علاج او معاملة
كلاب: المبيضات منتشرة بشكل حاد المنتشر المزمن (الكبد والطحال)	فلوكونازول
المكورات الخفية: رئوي منتشر مع تلف الجهاز العصبي المركزي وقائي من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية	أمفوتريسين ب أو فلوكونازول أمفوتريسين ب أو فلوكونازول أمفوتريسين ب أو فلوكونازول فلوكونازول
داء الرشاشيات	الأمفوتريسين B القياسي أو الأشكال الدهنية. يتراكونازول كدواء الخط الثاني.
داء الكروانيديا خفيفة إلى معتدلة الشدة (رئوية ، منتشرة) ثقيل	فلوكونازول أمفوتريسين ب أو فلوكونازول
داء الفطريات رئوي خارج الرئة ينطق الحادة التهاب السحايا	يتراكونازول يتراكونازول الأمفوتريسين B الأمفوتريسين B
داء الشعريات المبوغة: الغدد الليمفاوية والجلد العظام والمفاصل رئوي الجهاز العصبي المركزي أعرب عن نشرها	يتراكونازول يتراكونازول يتراكونازول الأمفوتريسين B الأمفوتريسين B
داء المشعرات	فلوكونازول ب أمفوتريسين ب
الفيوزاريوم	أمفوتيريسين ب عادي أو شحمي
داء الفطريات الفطرية ( Mucor spp.)	الأمفوتريسين B
داء نظائر الكروانيديا خفيفة الى معتدلة الشدة ثقيل	يتراكونازول الأمفوتريسين B
الكاذب الكاذب	كيتوكونازول أو إيتراكونازول

(باستخدام البياناتأندريول في إن ، 1999)

المؤلفات:

1. Vanden Bossche H.، Marichal P.، Odds F. الآليات الجزيئية لمقاومة الأدوية في الفطريات // Trends Microbiol.-1994.-Vol.2.-P.393-400.
2. هازن إي.، براون ر. اثنان من العوامل الفطرية التي تنتجها الفطريات الشعاعية في التربة // Science.-1950.-Vol.112.-P.423.
3. أندريول ف. T.، Kravetz H.M. استخدام الأمفوتريسين ب في الإنسان // JAMA-1962.-Vol.180.- ص 269-272.
4. جورج ف.ق العلاج والعلاجات التنموية في داء الرشاشيات // التنفس. - 1992. - المجلد 59 - ص 291 - 302.
5. أيسنر ج., Schimpff S.C.، Wiernik P.H.علاج داء الرشاشيات الغازية: علاقة التشخيص والعلاج المبكر بالاستجابة // Ann.Intern. الطب Med.-1977.-Vol.86.-P.539-543.
6. هايدمان هـ.ث. ، Gerkens J.F. وآخرون. انخفض Amphotericin B nephrotoxiciti في البشر عن طريق امتلاء الملح // Am.J.Med.-1983.-Vol.75.-P.476-481.
7. غونزاليس سي ، جيري إن ، شيتي دي وآخرون. فعالية الصيغة الدهنية للنيستاتين ضد داء الرشاشيات الرئوي الغازي.في: وقائع وملخصات المؤتمر 36th Intersciences حول العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة ، 1996.-Abstr. B54 - ص 31.
8. كارجر س.نظرة عامة على SPA-S-843 في المختبرنشاط ضد الفطريات الخيطية // العلاج الكيماوي - 2000 - المجلد 46 - ص 28 - 35.
9. Graybill J.R.علاج الآزول في الالتهابات الفطرية الجهازية. تشخيص وعلاج العدوى الفطرية الجهازية ، Raven Press، N-Y.، 1989.- P.P.133-144.
10. سكر أ. M. ، Alsip S.G. وآخرون. علم الأدوية وسمية جرعة عالية من الكيتوكونازول // Antimicr Agents Chemother.-1987.-Vol.31.-P.11874-1878.
11. تشين ت., فونغ آي دبليو ، فاندنبروك أ.الحرائك الدوائية للفلوكونازول في المصل والسائل النخاعي في مريض الإيدز والتهاب السحايا بالمكورات المشفرة / العلاج الدوائي 1990.-V0l.10 (4) .- ص 305-307.
12. رايلي جيه. العلاج الكيميائي للأمراض الفطرية. برلين: Springer-Verlag ، 1990. -558 ص.
13. إدواردز د.مضادات الفطريات عن طريق الفم في: تفاعل الأدوية الأيضية (Ed. Revy R.H.، Trummel K.E.، Trager W.F.، Hansen P.D.، Eichelbaum AK) - Lippincott. Philadelphia، 2000، 793 p.
14. طباخ PJ ، Tomlinson D.R. ، Parking J. et al.التفاعل بين الفلوكونازول والريفامبيسين // BMJ-1991-Vol.301.-P.818.
15. أنايسي إي. J.، Kontoyannis D.P. وآخرون. تركيز البلازما الآمن وفعالية جرعة عالية من الفلوكونازول في عدوى العفن الغازية // J. Infect. ديس 1995.-172-ص 599-602.
16. باكمان ج. T. ، ريفيستو كت ، وانغ ج. ، نيوفونين بي جيه.مضادات الفطريات في: تفاعل الأدوية الأيضية (Ed. Revy R.H.، Trummel K.E.، Trager W.F.، Hansen P.D.، Eichelbaum AK) - Lippincott، Philadelphia، 2000. - 793 p.
17. Kawakami M. ، Suzuki K. ، Ishizuka T. et al.تأثير عصير الجريب فروت على الحرائك الدوائية للإيتراكونازول في المواد الصحية // Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.-1998.-Vol.36.-P.306-308.
18. Vanderwoude K.، Vodelaers D.وآخرون. التركيز في البلازما وسلامة 7 أيام من إيتراكونازول في الوريد متبوعًا بأسبوعين من محلول إيتراكونازول الفموي في المرضى في وحدة العناية المركزة // Antimicrob. وكلاء Chemother.-1997.-Vol.41.-P.2714-2718.
19. Simons K.J. ، Simons P.E.مضادات مستقبلات H1: حركية الدواء وعلم العقاقير الإكلينيكي. مضادات الهيستامين ومستقبلات H1 في أمراض الحساسية في: الحساسية السريرية وعلم المناعة (إد.
20. لازار ج.د.، ويلنر ك.تفاعل الدواء مع فلوكونازول // القس. إنف. ديس. - 1990. - المجلد 12 ، ملحق 1 - ص 327 - 333.
21. كومو ج.أ ، ديسموكس و.أدوية الآزول الفموية كعلاج جهازي مضاد للفطريات // N.Engl.J.Med.-1994.-Vol.330.-263-272.
22. هيتشكوك سي إيه ، باي جي دبليو ، أوليفر جي بي. وآخرون. UK-109 ، 496 ، مشتق جديد واسع الطيف من تريازول لعلاج الالتهابات الفطرية: نشاط مضاد للفطريات وانتقائية في المختبرفي: وقائع وملخصات المؤتمر 35th Intersciences حول العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة ، 1995.-Absstr. F72 - ص 125.
23. دينينغ د., ديل فافيرو أ ، جلوكمان إي ، نورفولك د وآخرون. UK-109 ، 496 ، رواية واسعة الطيف من التريازول مشتق لعلاج الالتهابات الفطرية: الفعالية السريرية في داء الرشاشيات الغازية الحادة // In: Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة ، 1995.-Abstr. F80. - ص 126.
24. Sutton DA ، Fothergill AW ، Barchiesi F.J. وآخرون. في المختبرنشاط فوريكونازول ضد الفطريات ثنائية الشكل في: وقائع وملخصات المؤتمر الدولي السادس والثلاثين حول العامل المضاد للميكروبات والعلاج الكيميائي. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة ، 1996.-Abstr. F85 - ص 114.
25. Radford S.A، Johnson E.M.، Warnock D.W. في المختبردراسات نشاط voriconazole (المملكة المتحدة -109496) ، وهو عامل مضاد للفطريات جديد من التريازول ، ضد مسببات الأمراض الناشئة والعفن الأقل شيوعًا // Antimicrob. وكلاء Chemother.-1997.-Vol.41.-P.841-843.
26. بيركنز إل. Voriconazole: ملف تعريف حركية الدواء لأزول جديد (Abst. L-23) // In: المؤتمر السادس للاتحاد الأوروبي لجمعية علم الفطريات الطبية. - بارسيلونا ، 2000 (Revista de Iberoamericana Micologia.-2000.-Vol.7 ، ص ، ص 114).
27. نومير أ. A. ، Kumari P. ، Loebenberg D. et al. التوافر البيولوجي لـ SCH56592 ، عامل ثلاثي الطيف الجديد المضاد للجنين ، من تركيبات مختلفة في: وقائع وملخصات المؤتمر السادس والثلاثين بين العلوم حول العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة ، 1996.-Abstr. F103 - ص 117.
28. ساكسون م.مؤتمر بين العلوم حول العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي - الاجتماع الأربعين (الجزء التاسع) - تورنتو ، كندا. - 17-20 سبتمبر 2000.
29. روبرت ج., شوك ك. ، مارينو س. ، أندريول ف.فعالية اثنين من العوامل المضادة للفطريات ، تريازول رافوكونازول وإتشينوكاندين LY-303366 ، في نموذج تجريبي لداء الرشاشيات الغازية // مضاد للميكروبات. وكلاء Chemother.-2000.-Vol.44 (12) .- ص 3381-3388.
30. أندريول ف.العلاج المضاد للفطريات الحالي والمستقبلي: أهداف جديدة للعوامل المضادة للفطريات // J. Antimicr. كيميوثر. - 1999. - المجلد 44. - ص 151-162.
31. مارتينيز أ., أفيليس ب ، جيمينيز إي.أنشطة Soldarins في النماذج التجريبية لداء المبيضات وداء الرشاشيات والتكيسات الرئوية // Antimicrob. وكلاء Chemother.-2000.-Vol.44 (12) .- ص 3389-3394.