Medicamentele antifungice (antimicotice) sunt un grup de medicamente special create, care au activitate ridicată împotriva ciupercilor patogene.

În același timp, în preparate sunt utilizate atât componentele naturale, cât și analogii lor chimici.

În funcție de nevoile pacientului și de boala acestuia, se folosesc medicamente antifungice cu spectru larg, precum și pentru piele, picioare și unghii. Se acordă fonduri speciale pentru copii și femeile însărcinate.

Materialul oferă o privire de ansamblu asupra acestor instrumente, a varietăților și a caracteristicilor distinctive ale acestora.

Din articol vei afla:

Medicamente antifungice: principalele forme și tipuri

Agenții antifungici au o structură chimică, un scop diferit și, în funcție de aceasta, o formă de dozare diferită.

Medicamentele antifungice cu spectru larg au cel mai extins spectru de efecte asupra diferitelor infectii fungice.

LA anul trecut nevoia de a prescrie agenți antifungici specifici a crescut semnificativ, deoarece creșterea infecțiilor fungice este adesea asociată cu utilizarea de antibiotice puternice de către pacienți.

Numărul de pacienți cu tulburări ale sistemului imunitar este de asemenea în creștere, se dezvoltă noi forme de infecții fungice severe.

Preparate topice larg răspândite, care sunt cele mai eficiente stadiul inițial maladie. Dacă pierdeți momentul și uitați de boală, atunci numai medicamentele antifungice cu spectru larg vă vor ajuta în viitor.

În funcție de scopul și forma de dozare, se pot distinge cele mai comune forme de medicamente antifungice: unguente antifungice, medicamente antifungice pentru unghii și piele, unguente pentru picioare pentru ciuperci etc.

Una dintre cele mai populare forme sunt medicamentele antifungice în tablete. Cu toate acestea, din cauza prezenței caracteristicilor de utilizare și a contraindicațiilor, astfel de fonduri trebuie prescrise sub supravegherea medicului curant.

O altă formă care este eficientă în prezența ciupercii pielii sunt unguentele, care sunt, de asemenea, disponibile și variate pentru pacient.

Imagina scurtă recenzie astfel de medicamente.

Unguente antifungice

Această formă de medicamente antifungice este foarte populară, deoarece vă permite să obțineți un rezultat rapid în lupta împotriva microorganismelor patogene.

Pe acest momentîn sortimentul de farmacie există mai mult de 200 de medicamente, cu toate acestea, acestea trebuie utilizate după o examinare completă a pacientului.

Este prescris atunci când boala este detectată în stadiul incipient, apoi se va arăta Eficiență ridicată. Dacă boala este avansată, atunci unguentul antifungic pentru unghii este utilizat în combinație cu alte medicamente antifungice - cu pastile, fizioterapie etc.

Se folosește un remediu pentru ciuperca pielii, în funcție de localizarea leziunii, de exemplu, cremă terbinafină pentru ciuperca unghiilor și un preparat de tabletă adecvat.

Există unguente țintite - o cremă pentru ciuperca unghiilor, pentru scalp, pentru picioare, pentru zona intimă si etc.

Pentru a alege medicamentul potrivit, trebuie să consultați inițial un medic care va examina locul leziunii și va prescrie testele necesare.

După aceea, se determină ce microorganisme provoacă ciuperca pielii:

	dermatofite
	tricotone
	ciuperci asemănătoare drojdiei
	microspori
	epidermofite

În acest caz, este necesar să se țină seama de particularitățile acțiunii medicamentului, precum și de procesul de dezvoltare a infecției.

Agenți antifungici din grupa polienelor

Polienele sunt antifungice cu spectru larg. Acestea includ medicamente precum levorină, nistatina, amotericina B, natamicină.

Nistatina este un antibiotic împotriva ciupercilor din grupul Polyene, care este foarte activ împotriva ciupercilor Candida.

Indicatii de utilizare: (intestine, piele, cavitate bucală, faringe). Aplicabil și în scopuri preventive după operație și cu utilizarea prelungită a anumitor antibiotice.

: dureri abdominale, vărsături, alergii, diaree, frisoane.

pro: cost scăzut.

Levorin - pastile pentru ciuperca pielii, active în special împotriva protozoarelor (amoebe, Trichomonas, Leishmania), precum și a Candida albicans.

Indicatii de utilizare: diverse candidoze. Este adesea folosit ca parte a terapiei complexe pentru candidoza gastrointestinală, candidoza, hipertrofia de prostată etc.

Caracteristici și efecte secundare: alergii, vărsături, greață, pierderea poftei de mâncare. A nu se utiliza în timpul sarcinii, insuficiență hepatică sau renală, ulcere, pancreatită.

Natamicina (Pimafucin) este un antibiotic polienic care are efect fungicid. Ciupercile patogene și de mucegai sunt sensibile la substanța principală, inclusiv Candida, Fusarium, Cephalosporium, Penicillium.

Medicamente antifungice de uz intern. Ele nu au un efect sistemic, deoarece învelișul medicamentului acționează numai în lumenul intestinal.

Indicatii de utilizare: candidoza (vaginala, intestinala etc.), pentru pacientii dupa terapie cu citostatice, antibiotice, corticosteroizi etc.

Caracteristici și efecte secundare: Poate fi folosit de gravide, uneori pot apărea vărsături și greață.

Medicamente antifungice din grupa Azole

Medicamente antifungice în tablete

Acest grup include . Este folosit ca agent antifungic pentru unghii, piele și mucoase.

Printre medicamente se pot distinge fluconazolul, ketoconazolul. Fluconazol (analogi ai Diflucan, Diflazon, Mycosist, Flucostat etc.).

Indicatii de utilizare:

• candidoza genitală;
• infecții fungice sistemice cu Cryptococcus în infecții ale pielii și plămânilor, meningită și sepsis;
• candidoza generalizată care afectează organele genito-urinale și respiratorii;
• candidoza membranelor mucoase ale faringelui, esofagului, gurii;
• micoza pielii, picioarelor, unghiilor (tratamentul ciupercii unghiilor cu fluconazol);
• micoze endermice, histoplasmoze etc.

Efecte secundare: leucopenie, trombocitopenie, alergii, vărsături, flatulență, greață, convulsii, mâncărimi ale pielii, efect asupra ritmului cardiac. Tabletele de azol nu trebuie luate de femeile însărcinate. Când luați comprimatul, trebuie să beți multă apă.

Ketoconazol (analogi ai Mycozoral, Fungavis, Nizoral).

Indicatii de utilizare: variat boli infecțioase membranele mucoase, pielea, care sunt cauzate de dermatofite și ciuperci de drojdie. Adesea se administrează în tratamentul topic pentru leziuni severe, mușcături etc. a fost ineficient, precum și cu rezistență la alte mijloace. Recidive ale candidozei vaginale, foliculitei, dermatofitozei.

Efecte secundare și caracteristici: cefalee, greață, somnolență, dureri abdominale, leucopenie și trombocitopenie, oligospermie, alergii, urticarie.

Medicamente antifungice alilamine

Un alt grup de medicamente sintetice, indicații pentru utilizarea cărora sunt diferite boli ale unghiilor, părului și unghiilor, lichen.

Un agent antifungic cu spectru larg din acest grup Terbinafină(analogii Terbizil, Bramisil, Exitern și alții).

Este eficient în cazurile în care infecția este răspândită, cu micoză a unghiilor, picioarelor, trunchiului, scalpului.

Efecte secundare: reacții cutanate, erupții cutanate, tulburări ale gustului, cefalee, greață, pierderea reacției.

Astfel, momentan sunt diverse. Pacientul are posibilitatea de a alege unguente antifungice care sunt ieftine, dar eficiente, deoarece fiecare medicament are analogi cu același spectru de acțiune, sub formă de tablete sau sub formă de unguent.

Medicamente antifungice pentru unghii

Un medicament antifungic pentru unghii este destinat pentru tratamentul infecțiilor fungice ale unghiilor sau onicomicozei. Leziunile unghiilor pot fi o boală independentă sau pot face parte din boli sistemice.

Un agent antifungic pentru unghii trebuie ales ținând cont de specificul bolii, deoarece pătrunderea medicamentelor în placa unghiei este dificilă.

Luați în considerare principalele forme de dozare care sunt utilizate pentru a trata ciuperca unghiilor.

Medicamente pentru tratamentul ciupercii unghiilor de la picioare: forme de dozare

Medicamentele moderne pentru tratamentul ciupercii unghiilor de la picioare sunt disponibile în diferite forme:

1. Agenți topici (cremă pentru ciuperca unghiilor de la picioare, unguent, gel, lac, spray).
2. Medicamente sistemice (capsule și tablete pentru tratamentul ciupercii unghiilor de la picioare).

Unguent, gel, cremă pentru ciuperca unghiilor

Aceste fonduri ar trebui folosite atunci când boala este încă într-un stadiu incipient și efectul ei asupra organismului este încă minim. Prin urmare, cu cât începeți mai devreme tratamentul, cu atât rezultatul va fi mai bun.

Puteți alege singur un unguent pentru tratamentul ciupercii unghiilor de la picioare, dar este mai bine să vă consultați mai întâi cu un medic care a determinat cauza și agentul patogen al acesteia.

În prezent, se folosesc medicamente antifungice pentru unghii din grupul alilaminelor și azolilor:

• grupul de alilamine include: crema Mikonorm, crema Exoderil, crema Termikon, crema Lamisil, crema Terbizil, crema Atifin etc.;
• azolii includ: crema Zalain, Bifosin, unguent Candide, Mycospor in solutie, Clotrimazol, Nizoral, Mifungar etc.

De asemenea, printre ieftine, dar mijloace eficienteîmpotriva ciupercii, Nogtimycin poate fi izolat pentru tratamentul ciupercii unghiilor.

Gelul, unguentul sau crema de la ciupercă trebuie aplicate pe pielea curățată o dată pe zi. Timpul de aplicare a medicamentului, de regulă, nu depășește 10 zile. Aplicați unguent sau cremă atât pe partea afectată a unghiei, cât și în jurul acesteia.

Pe picioare este folosit în timpuri recente mai des. Acest lucru se datorează faptului că structura plăcii de unghii nu permite în toate cazurile spray-urilor sau cremelor să pătrundă în ea, astfel încât pacienții pot prezenta recidive ale bolii.

Astfel de remedii pentru tratamentul ciupercii unghiilor de la picioare, precum lacurile, acționează pe placa unghiei în mai multe direcții și, în general, mecanismul lor de acțiune diferă de alte medicamente.

Beneficiile lacului de unghii cu ciuperca unghiilor

• conţin agenţi de uscare, de exemplu, uleiuri, alcool etc.;
• agentul, datorită stării sale lichide, poate pătrunde adânc în unghie, afectând toate straturile acesteia;
• când lacul se întărește, se formează un mediu care nu permite trecerea aerului, în urma căruia ciuperca moare treptat;
• componentele lacului distrug ciuperca în sine și enzimele pe care le produce;
• reinfecția este exclusă, deoarece pe unghie se formează o peliculă de protecție.

Puteți numi următorii agenți antifungici pentru unghiile de la picioare sub formă de lac: Nail Expert, Mikozan, Belvedere, Batrafen, Lotseril, Demikten etc.

Spray-uri, picături și soluție împotriva ciupercii unghiilor.

Agenții antifungici ai acestei forme de dozare sunt, de asemenea, eficienți atât atunci când sunt utilizați independent, cât și ca componentă a terapiei complexe.

Este necesar să aplicați spray-uri și soluții de 1-2 ori pe zi pentru a hidrata bine zonele afectate. Unghia și pielea din jurul ei trebuie curățate.

Mijloace pentru tratamentul ciupercii unghiilor sub formă de picături: Candide, Exoderil, Mycospor, Clotrimazol.

Spray-uri împotriva ciupercii unghiilor: Terbiks, Lamitel, Bifosin, Thermicon, Lamisil.

Tabletele pentru tratamentul ciupercii unghiilor sunt, de asemenea, utilizate în terapia sistemică și au un curs lung de utilizare - până la șase luni. Aceste fonduri includ: Diflucan, Nizoral, Lamikon, Orungal, Fungavis etc.

Produse antifungice pentru picioare

Bolile fungice ale picioarelor pot afecta nu numai unghiile, așa cum am menționat mai sus, ci și pielea picioarelor (micoză), care provoacă un disconfort sever pentru pacient.

Pericolul infecțiilor fungice este că sunt contagioase, iar boala în sine, fără tratament, progresează inevitabil, afectând nu numai picioarele, ci și țesuturile învecinate.

În acest sens, diverse remedii pentru ciuperca piciorului sunt foarte populare astăzi. Atunci când alege unguente antifungice pentru picioare sau o cremă pentru ciuperca de pe picioare, pacientul trebuie să știe exact ce ciupercă a provocat boala, pentru care trebuie să fie supus unei examinări preliminare.

Preparatele locale, cum ar fi crema pentru ciuperca picioarelor, sunt utilizate în stadiul inițial al bolii, dar dacă este, atunci va trebui să urmați un curs de tratament sistemic.

Care sunt medicamentele antifungice pentru picioare

• unguentele antifungice sunt ieftine, dar eficiente pentru picioare. Este indicat să le folosiți atunci când pielea picioarelor este deteriorată, iar ciuperca a afectat 2-3 unghii. Substanțele active din creme și unguente pot suprima răspândirea în continuare a ciupercii. De exemplu, Cremă Nomidol pentru ciuperci, Cremă Tinedol pentru ciuperci pe picioare, precum și Nizoral și Clotrimazol. Aceste medicamente sunt potrivite pentru multe tipuri de ciuperci și sunt utilizate nu mai mult de 2-3 ori pe zi;
• spray-uri și picături pentru picioare. Mecanismul de acțiune al acestor medicamente este similar cu alți agenți antifungici, cu toate acestea, au o metodă diferită de aplicare. Avantajul spray-urilor este că sunt mai ușor de aplicat decât o cremă sau un unguent, dar componentele din compoziția lor sunt la fel de eficiente. De exemplu, aceasta este o soluție Mycospor. Se distribuie intr-un strat subtire pe pielea afectata la culcare. Cursul de tratament cu un astfel de spray este de până la 3 săptămâni. Spray Lamisil se foloseste 7-10 zile de 1-2 ori pe zi;
• dacă boala s-a răspândit la unghii, atunci este necesar să se aplice și mijloace speciale pentru tratamentul ciupercii unghiilor de la picioare. În tratamentul ciupercii unghiilor, cele mai eficiente medicamente sunt lacurile de unghii, despre care am vorbit în partea anterioară a articolului;
• pastile de ciuperci. Dacă boala este într-o formă avansată, atunci o cremă pentru ciuperca piciorului nu va mai ajuta pacientul, terapia ar trebui să fie cuprinzătoare. Numai în acest caz, efectele externe și interne asupra agenților patogeni vor funcționa eficient, iar pacientul va scăpa de boală. Printre medicamentele de încredere bine-cunoscute se numără Flucostat și Nizoradl.

Medicamente antifungice pentru piele

Cel mai frecvent tratament pentru ciuperci sunt unguentele antifungice pentru piele. Sunt preparate pentru piele care se găsesc cel mai adesea pe tejgheaua farmaciei.

Luați în considerare principiile de acțiune ale medicamentelor populare.

1. Clotrimazol - unguent pentru piele. Mijloacele din compoziția medicamentului distrug pereții celulari în microorganismele fungice.
2. Terbizil - este un unguent pentru boli fungice, a cărui bază este substanța terbinafină. Unguentul afectează producția de sterol în celulele fungice.
3. Exoderil este un remediu eficient și de încredere care ajută la multe boli de piele, înaintea multor analogi. Prețul accesibil îl face popular în rândul pacienților.
4. Fundizolul este un remediu pentru ciuperca de pe pielea corpului, care acționează asupra diferitelor tipuri de ciuperci. Poate fi folosit pe brate, pe cap si pe spate.

Antifungic izolat separat. Deoarece această zonă este cea mai delicată și sensibilă, trebuie să alegeți un remediu special pentru tratamentul ciupercii.

Eficiente în această direcție sunt:

1. Nistatina este un unguent potrivit pentru pielea mucoasă a zonei inghinale. Cursul tratamentului cu unguent este de 9 zile, medicamentul este deosebit de eficient împotriva ciupercilor candida;
2. Pimafucin se bazează pe substanța Natamycin. Cursul de tratament este de aproximativ o lună, iar medicamentul trebuie aplicat de aproximativ 3-4 ori pe zi în zonele afectate ale mucoasei.

Un anumit medicament trebuie prescris de un dermatovenerolog. El va efectua examinările necesare și va determina tipul de agent patogen al ciupercii pe una sau alta parte a pielii (dermatofite, trichotons, epidermorfită, ciuperci asemănătoare drojdiei).

De asemenea, înainte de a alege o cremă pentru ciuperca pielii de pe corp, trebuie să luați în considerare prezența posibile contraindicații, determină spectrul activității antifungice a medicamentului, precum și durata leziunii.

Adesea, cremele și unguentele nu sunt suficiente, așa că terapia locală este combinată cu tablete anti-fungice, precum și cu soluții speciale, de exemplu, tratamentul cu iodinol al ciupercii unghiilor este adesea practicat.

Sunt folosite unele mijloace Medicină tradițională- peroxid de hidrogen, săpun de gudron etc.

Șampon pentru ciuperca scalpului

Luați în considerare medicamentele populare și eficiente care vă vor ajuta să scăpați de manifestările ciupercii de pe scalp.

• Keto Plus. Medicamentul luptă împotriva infecțiilor fungice și se aplică de două ori pe săptămână timp de o lună.

Acțiunea șamponului se bazează pe ketoconazol și zinc piritionă. Aceste componente elimină mâncărimea scalpului, precum și peelingul, normalizează glandele sebacee.

• Micozoral. Acest instrument este, de asemenea, creat pe baza de ketoconazol, astfel încât combate principalele simptome ale ciupercii - mâncărime, exfoliere și, de asemenea, oprește reproducerea. microorganisme patogene. Pentru a vindeca ciuperca, este necesar să aplicați șampon din ciuperca pielii de 2-3 ori pe săptămână.
• Un alt șampon pe bază de ketoconazol este Nizoral. Are o textura placuta si un miros specific. Trebuie să aplicați pe zonele afectate, să le țineți timp de 5 minute, apoi să clătiți ușor.

Rețineți că medicamentele de mai sus nu trebuie luate de mamele care alăptează și de femeile însărcinate.

• Sebozol. Unul dintre cele mai bune șampoane pentru ciuperca scalpului. Poate fi folosit zilnic și este sigur pentru copii și femei. Medicamentul se aplică pe zonele afectate de două ori pe săptămână, se îmbătrânește, apoi se spală. De asemenea, se bazează pe ketoconazol 1%. Are un pret favorabil.

Pentru tratarea dermatitei seboreice și a lichenului, se folosesc șampoane din ciuperca scalpului, precum Sulsena, Perkhotal.

Multe șampoane pot fi folosite și pentru epidermofitoza inghinală, caz în care unguentul din ciuperca pielii corpului va acționa mai eficient.

Medicamente antifungice pentru femeile însărcinate și copii

Multe medicamente antifungice sunt toxice, așa că sunt furnizate preparate speciale pentru utilizare în practica pediatrică.

LA copilărie sunt posibile diverse infecții fungice, printre care se pot distinge lichen, aspergiloză, candidoză, histoplasmoză, trichofitoză, dermatofitoză și altele.

Medicul trebuie să selecteze medicamente antifungice, ținând cont de tipul și stadiul bolii, de starea de sănătate a copilului, precum și de posibilele efecte secundare pe care copilul le poate experimenta.

Luați în considerare soiurile și caracteristicile utilizării medicamentelor antifungice pentru copii. Preparate topice.

Acestea includ unguente antifungice pentru pielea corpului, suspensii, loțiuni, pudre, șampoane, aerosoli, lacuri de unghii.

Caracteristicile preparatelor locale:

• sunt produse pe bază de alilamină, imidazol, triazol și afectează membrana citoplasmatică a peretelui ciupercii, distrugându-i structura și funcționarea normală;
• preparatele locale sunt eficiente pentru lichen multicolor, candidoză, dermatofitoză. Medicamentele antifungice pentru candidoză, de exemplu, sunt reprezentate de o varietate de geluri și unguente;
• Suspensiile de natamicină sunt adesea folosite în practica oftalmică și sunt aprobate pentru copii;
• preparatele topice convenționale nu se descurcă bine cu ciuperca unghiilor, așa că este mai bine să folosiți un lac de unghii special antifungic.

Medicamente antifungice sistemice. Acestea sunt medicamente precum, de exemplu, tabletele pentru tratamentul ciupercii unghiilor. Este recomandabil să le folosiți atunci când boala este în formă avansată, iar remediile locale singure nu o pot învinge.

Ele sunt utilizate pe cale orală, așa că medicul trebuie să urmeze selecția remediului și numirea dozei acestuia.

Contraindicații pentru copii:

1. multe medicamente provoacă alergii la copii, este important să se înregistreze cazuri de intoleranță a copiilor la anumite medicamente;
2. Amfotericina este utilizată cu prudență deoarece este foarte toxică și periculoasă pentru copii;
3. deosebit de atent, medicamentele antifungice trebuie selectate pentru copiii cu insuficiență renală, hepatică și, de asemenea, cu Diabet;
4. este necesar să se acorde atenție restricțiilor de vârstă care sunt prezentate în instrucțiunile pentru medicamente. De exemplu, comprimatele Terbizil pot fi prescrise copiilor de la doi ani, sub formă de unguent - de la orice vârstă.

Tratamentul ciupercii unghiilor în timpul sarcinii

Infecțiile fungice sunt mai puțin frecvente la femei decât la bărbați, dar deseori apar ciuperci ale unghiilor în saloanele de unghii, piscine și saune și magazine de pantofi.

Tratamentul ciupercii unghiilor în timpul sarcinii ar trebui să fie imediat. Deoarece tratamentul sistemic al ciupercii este contraindicat în această perioadă, aceasta trebuie vindecată în stadiul inițial al bolii, când remediile locale îi pot face față.

În plus, sarcina afectează corp feminin Cu partide diferite- părul, unghiile și dinții îi slăbesc. Prin urmare, tratamentul prematur amenință cu complicații, precum și cu recidive frecvente ale bolii.

Prezența ciupercii unghiilor este ușor de identificat - se manifestă întotdeauna ca o schimbare a culorii și structurii normale a unghiei. Adesea unghiile se sfărâmă, se îngroașă, pe ele apar gropi și brazde.

În primul rând, este necesar să se facă un diagnostic, în funcție de rezultatele căruia medicul va prescrie cel mai potrivit tratament pentru femeia însărcinată:

• Tratamentul chirurgical al ciupercii în timpul sarcinii este cea mai inofensivă soluție. În timpul operației, părțile infectate ale unghiilor sunt îndepărtate sau sunt lustruite pentru a îndepărta ciuperca.
• Unguentele antifungice pentru pielea corpului nu au contraindicații în timpul sarcinii, cu toate acestea, merită să discutați cu medicul cel mai potrivit mijloc și perioada de tratament. În acest scop, majoritatea medicamentelor discutate mai sus sunt potrivite în timpul sarcinii.

Nu trebuie luate tablete pentru tratamentul ciupercii unghiilor de la picioare în timpul sarcinii.

Cea mai bună opțiune este de a preveni dezvoltarea ciupercii în timpul sarcinii. Acest lucru se poate face pe baza recomandărilor noastre.

Măsuri preventive în timpul sarcinii:

1. spălați-vă bine picioarele și uscați-le bine;
2. mergi numai în pantofii tăi, mai ales în în locuri publice;
3. trebuie să acordați atenție selecției pantofilor - ar trebui să fie bine ventilat, să se potrivească în mărime, modelele trebuie alese din materiale naturale;
4. ciorapii si colantii trebuie sa fie confectionati din materiale naturale si schimbati zilnic;
5. în timpul sarcinii, imunitatea femeilor este slăbită, așa că trebuie să o întăriți, iar ciuperca nu va prinde rădăcini.

Este important să înțelegeți că ciuperca nu dispare de la sine, iar tratamentul ei poate deveni lung și costisitor.

Antifungice pentru gât

Faringomicoza sau bolile fungice ale gâtului apar din cauza expunerii la ciuperci patogene - Candida, leptotricoza, Actinomyces.

Cele mai sensibile la astfel de ciuperci sunt persoanele cu tulburări hormonale, diabet, tulburări ale sistemului imunitar, tulburări endocrine, deficit de vitamine. Substanțele agresive (alcool, tutun, fierbinte), corpurile străine pot provoca, de asemenea, o ciupercă.

Preparatele antifungice pentru gât sunt reprezentate prin diferite mijloace de acțiune locală - acestea sunt soluții de clătire, spray-uri, pastile pentru gât. Dacă ciuperca a apărut pe fundalul unei infecții, atunci tratamentul este însoțit de utilizarea medicamentelor antibacteriene.

În prezența beriberiului, se prescriu vitaminele necesare, se corectează disbioza intestinală.

Mijloacele de fizioterapie, cum ar fi ultravioletele, electroforeza, laserul sunt de asemenea adecvate.

În prezența candidozei, este necesar să se respecte o anumită dietă, să se excludă alimentele traumatice, dure, precum și dulciurile, pâinea albă.

Ajutor în lupta împotriva unei ciuperci a gâtului va fi oferit de unele medicamente tradiționale - inhalare cu Uleiuri esentiale, clătirea gurii cu ierburi (snur, sunătoare, mușețel, celidonă), ungerea mucoasei faringiene cu ulei de cătină.

Este important să ne amintim că medicamentele antifungice pentru gât ar trebui selectate de un medic care va evalua simptomele, severitatea bolii și agentul ei cauzal. Levorin, Clotrimazol, Fluconazol sunt recunoscute ca fiind unul dintre mijloacele eficiente.

Medicamentele antifungice din tablete sunt populare astăzi, deoarece este destul de simplu să le folosești pentru a trata diferite boli. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să luați o pastilă la momentul respectiv și să nu aplicați pe piele un unguent care nu are întotdeauna un miros plăcut. Dar această formă de medicament are o mulțime de dezavantaje - un numar mare de efecte secundare și contraindicații. Prin urmare, doza de medicamente antifungice pentru administrare orală și perioada de aplicare trebuie stabilite de medic. În același timp, pacientul trebuie să respecte cu strictețe regimul și regimul de medicamente. Să ne uităm la câteva dintre aceste medicamente.

Levorin pulbere

Levorin aparține antibioticelor din structura polienică. Medicamentul este disponibil sub formă de pulbere, care are o culoare galben închis. Levorin poate fi utilizat atât intern pentru candidoza mucoasei bucale sau candidoza organelor genito-urinar la femei, cât și extern pentru paronichie, eroziune interdigitală și afectarea pliurilor pielii. Acest medicament antifungic este luat și după utilizarea pe termen lung a antibioticelor.

Levorin are lista finaliștilor contraindicatii:

• hipersensibilitate;
• alăptarea;
• perioada menstruala;
• sarcina.

În același timp, efectele secundare sunt destul de semnificative - de la scăderea apetitului până la dermatită. Atunci când este utilizat greșit, ar trebui să vă așteptați și la:

• durere de cap;
• mâncărimi ale pielii;
• durere abdominală;
• diaree
• greață și vărsături.

Tablete de pimafucină

Pimafucina este un medicament antifungic în tablete. Sunt acoperite enteric, ceea ce ajută la pătrunderea rapidă în stomac și nu lasă un gust neplăcut în gură. Principalul ingredient activ este natamicina. Compoziția tabletelor include, de asemenea:

• amidon de cartofi;
• stearat de magneziu;
• lactoză;
• gelatină;
• salcâm;
• carbonat de calciu;
• zaharoză;
• ceară albă de albine.

Printre indicațiile pentru utilizarea Pimafucinului se numără boli ale pielii și mucoaselor, care sunt cauzate de agenți patogeni sensibili la medicament, și anume:

• candidoză pseudomembranoasă acută;
• candidoză atrofică acută;
• otomicoza, otita externa;
• candidoza pielii și a unghiilor;
• candidoză intestinală;
• dermatomicoza.

Contraindicații medicament antifungic oral Pimafucin are similar medicamentului anterior - hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Pimafucinul se utilizează de 4 ori pe zi, câte un comprimat. Perioada de tratament durează aproximativ o săptămână, în funcție de eficacitatea acestui tratament și de caracteristicile bolii pacientului.

Medicamentul Amfotericina B

Amfotericina B este un medicament antifungic oral modern de înaltă calitate. Medicamentul este disponibil sub formă de pulbere și este utilizat pentru a trata următoarele boli:

• candidoza organe interne;
• candidoză gastrointestinală;
• candidoza intestinală;
• criptococoză;
• histoplasmoza;
• blastomicoză nord-americană;
• cromomicoză;
• sporotricoza.

Contraindicațiile pentru administrarea medicamentului sunt:

• hipersensibilitate la componentele amfotericinei B;
• încălcarea acută a ficatului și rinichilor;
• boli ale sistemului hematopoietic.

Itraconazol pulbere

Itraconazolul este, de asemenea, o pulbere antifungică care se administrează pe cale orală. Medicamentul antifungic este insolubil în apă și absolut sigur pentru intestine. Itraconazolul este utilizat pentru:

Cauzată de o infecție fungică din genul Candida albicans.

Cauza bolii este o scădere generală a imunității, care contribuie la reproducerea unei infecții fungice. provoacă mâncărime și arsuri în gură, precum și alte simptome neplăcute; medicamentele antifungice moderne sunt folosite pentru a o trata.

Agenții antimicotici sunt medicamente care au un efect antifungic direct care vizează prevenirea creșterii ulterioare (efect fungistatic) sau eliminarea completă a agentului patogen (efect fungicid). Antimicoticele sunt prescrise atât pentru prevenirea bolii, cât și pentru tratamentul tuturor formelor.

Antimicoticele moderne sunt împărțite în:

• antibiotice poliene, provocând distrugerea celulei fungice prin introducerea în membrana acesteia și tulburări metabolice (cele mai eficiente pentru candidoză sunt Natamycin, Amfotericin B, Levorin, Nystatin);
• imidazoli, blocand anumite enzime necesare functionarii celulei fungice. Acestea includ Miconazol, Imidazol și Clotrimazol;
• compuși bis-cuaternari de amoniu(Dekamin) au si efect antifungic, se aplica atat local pe leziune cat si in terapia sistemica;
• echinocandinele(Caspofungin, Micafungin) inhibă sinteza polizaharidelor fungice utilizate pentru construirea peretelui celular.

Antisepticele sunt folosite ca clătiri pentru a preveni răspândirea infecției și pentru a igieniza focarele de inflamație existente. Astfel de mijloace includ soluții și. Soluțiile mucoase sunt, de asemenea, lubrifiate, iar Resorcinol.

Ca profilaxie a bolii, terapia cu vitamine este utilizată pentru a stimula imunitatea, ținând cont de completarea deficienței grupelor A, C, E, B1, B2, B6.

Ce trebuie să știți despre agenții antifungici: caracteristici farmacologice, clasificare, nuanțe de utilizare:

Mijloace pentru tratamentul pacienților adulți

Sarcina terapiei este de a afecta simultan infecția din mai multe puncte de aplicare. Aceasta este o suprimare locală a infecției, a cărei esență este aplicarea de antimicotice și alte medicamente direct la focarele mucoasei bucale afectate și tratamentul sistemic al candidozei prin administrarea de antibiotice.

Mijloace de influență locală

Începe cu utilizarea medicamentelor, a căror acțiune vizează igienizarea cavității bucale. De regulă, coloranții cu anilină pot fi utilizați pentru aceasta:

Terapia sistemică

Pentru tratamentul sistemic al candidozei la pacienții adulți, se utilizează următoarele medicamente:

Tratamentul copiilor și sugarilor

Mai dificil în ceea ce privește selecția medicamentelor, există doar o listă limitată de medicamente aprobate, printre care derivații de oxichinolină-8 și -4, compușii de amoniu cuaternar și remediile pe bază de plante sunt utilizați pentru uz topic.

Efect local asupra ciupercii

Fondurile permise includ:

Terapia sistemică

Pentru expunerea sistemică se folosesc:

Mijloace pentru tratamentul candidozei gâtului și amigdalelor

Zonele afectate ale gâtului și amigdalelor trebuie tratate cu un tampon de bumbac umezit cu agenți antiseptici. Pentru aceasta aplica:

1. soluție de sulfat de cupru. Acționează ca un astringent dezinfectant. Utilizați o soluție cu o concentrație de 0,25%. Tratamentul mucoasei are loc de trei ori pe zi până la dispariția completă a manifestărilor clinice ale unei infecții fungice.
2. 20 % . Aplicați pe focarele mucoasei gâtului și amigdalelor afectate pentru a eradica o infecție fungică.
3. . Are aceleași proprietăți ca și alte soluții.
4. Resorcinol. O soluție de 0,5% este utilizată pentru aplicarea pe membrana mucoasă a gâtului. În cazuri rare, sunt posibile reacții alergice.
5. Soluția lui Fukortsin. Poate provoca arsuri și dureri locale temporare. Aplicați de 2 până la 4 ori pe zi.
6. Soluție de nitrat de argint. Are efect bactericid și antiinflamator. Pentru aplicarea pe membranele mucoase ale cavității bucale, se folosește un lichid de 2%.

Tratamentul local trebuie însoțit de terapie sistemică, care include următoarele medicamente:

De asemenea, cu candidoza laringelui sunt eficiente măsurile fizioterapeutice cu proceduri alternante la fiecare două zile.

Alegerea editorilor

Dintre toată varietatea de medicamente, este dificil să alegem cele mai bune medicamente anti-candida din punct de vedere al eficacității și siguranței, dar am încercat să o facem. TOP 5:

1. Flucanazol. Medicamentul are un efect inhibitor sistemic asupra sintezei compușilor biologici ai membranei fungice, datorită căruia are loc distrugerea acestuia. Are un spectru larg de activitate și un grad scăzut de toxicitate.
2. . Nu are proprietăți acumulative în organism, ceea ce reduce riscul de efecte secundare. Popular printre medici și pacienți.
3. Amfotericina B. Inhibă toate tipurile de ciuperci. Este utilizat pe scară largă în pediatrie și aproape că nu are efecte secundare.
4. . Medicamentul poate fi utilizat în cantități mari fără riscul de reacții adverse. Interacționează cu toate medicamentele antifungice.
5. Ketoconazol. Proiectat atât pentru uz extern, cât și pentru uz intern. Dozarea acestuia vă permite să utilizați medicamentul o dată pe zi.

Orice medicamente antifungice trebuie prescrise de medicul curant și numai după examinare și diagnosticare. Astfel, atunci când prescrie unul sau altul remediu, specialistul va lua în considerare bolile concomitente, susceptibilitatea individuală și severitatea candidozei.

Când luați medicamente, trebuie să respectați doza recomandată pentru a evita efectele secundare. Tratamentul trebuie să fie complex și să conțină mai multe tipuri de terapie (locală și sistemică).

Trebuie amintit că tratamentul trebuie luat ca un curs, iar întreruperea lui poate duce la o recidivă a bolii. Dacă apar efecte secundare de orice complexitate, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră pentru a corecta terapia și a elimina simptomele care au apărut.

Candidoza necesită o atenție deosebită, un tratament modern și un diagnostic precis. În prezent, există multe grupuri de medicamente care sunt selectate individual în funcție de severitatea bolii, comorbidități sau contraindicații existente.

Acest tip de infecție fungică, supusă regulilor de tratament, dispare pentru totdeauna, fără recidivă și complicații.

Pentru a suprima creșterea și reproducerea ciupercilor patogene, se folosesc medicamente cu diferite structuri chimice.

Există medicamente folosite pentru a influența micozele superficiale și sistemice (profunde).

MEDICAMENTE UTILIZATE PENTRU MICOZA SUPERFICIALĂ (leziuni ale pielii, mucoaselor cavității bucale, tractului gastrointestinal, vaginului)

Griseofulvina este un antibiotic produs de ciuperca Penicillium nigricans (griseofulvum). Are un efect fungistatic asupra tipuri diferite dermatofite (tricofite, microsporiums, achorios, epidermophytons). Nu este eficient pentru candidoză. O proprietate importantă a griseofulvinei este eficacitatea sa atunci când este administrată pe cale orală. Activitatea griseofulvinei depinde de gradul de dispersie al pulberii: forma cu granulație fină este de aproximativ două ori mai puțin activă decât forma special preparată foarte dispersată, care se numește „Griseofulvin-forte”.

Griseofulvina perturbă sinteza peretelui celular al ciupercilor, inhibă replicarea ADN-ului și, prin formarea de complexe cu ARN solubil, inhibă sinteza proteinei acestora.

Antibioticul este bine absorbit din tractul gastrointestinal, concentrația maximă în sânge se observă după 4-5 ore.Se depune selectiv în stratul cornos al epidermei, matricea unghiei și zona rădăcină a părului, protejând keratina nou formată din atacul ciupercilor. În părțile inferioare ale stratului cornos, griseofulvina se găsește în concentrație suficientă după trei zile de tratament, în stratul mijlociu - după 10-15 zile, iar în partea superioară - după 33-56 de zile, aceasta determină durata cursului. de tratament. Antibioticul este, de asemenea, concentrat în ficat, țesutul adipos și mușchii scheletici. În ficat, suferă biotransformare și este excretat prin urină și fecale.

Griseofulvina este utilizată pentru a trata favus, trichophytosis, microsporia scalpului și a pielii netede, precum și pentru leziunile unghiilor (onicomicoza) cauzate de ciuperci patogene (achorion, trichophyton, epidermophyton roșu).

În timpul utilizării griseofulvinei, sunt posibile greață, vărsături, dureri abdominale, cefalee, amețeli, dezorientare. Copiii dezvoltă adesea reacții alergice, modificări ale sângelui (leucopenie sau leucocitoză, eozinofilie, limfopenie), inhibarea imunogenezei nespecifice, metabolismul afectat al porfirinei, metabolismul vitaminelor B.

Pentru o mai mare eficacitate a tratamentului, alți agenți antifungici sunt prescriși local simultan cu griseofulvina: amikazol, preparate de acid undecilenic, iod, acid salicilic etc.

S-a preparat un unguent și liniment de griseofulvină pentru aplicare pe zonele afectate ale pielii și unghiilor. Aceste medicamente provoacă un efect terapeutic clar, fără efecte nedorite.

Pimafucina (natamicina) este un antibiotic cu aceeași acțiune ca și griseofulvina. Diferă de acesta prin faptul că nu este absorbit din tractul gastrointestinal, de la suprafața pielii și a mucoaselor. Se folosește pentru bolile cauzate de ciuperci de drojdie, în principal pentru candidoza cavității bucale, intestine, vagin, otomicoză, candidoză a pielii și a unghiilor sub formă de tablete, supozitoare, creme, suspensii de uz local. De la luarea de pastile, uneori pot apărea greață, vărsături; din cremă, supozitoare - iritație, senzație de arsură.

Lamisil (terbinafina) este un derivat de alilamină care inhibă stadiul incipient al sintezei sterolului în celula fungică. Spectrul de acțiune este similar cu griseofulvina, dar are un efect fungicid asupra Candida albicans, deci este eficient în procesul infecțios, elimină riscul de recidivă.

Se utilizează sub formă de tablete pentru administrare orală și ca unguent pentru uz extern. Reacțiile adverse apar mai puțin frecvent decât la griseofulvină, dar totuși nu trebuie prescris femeilor însărcinate și care alăptează.

Antibiotice poliene: nistatina, levorina, amfotericina B sunt principalele medicamente pentru tratamentul tuturor formelor de candidoză. Au proprietăți fungistatice, iar în doze mari fungicide. Nistatina și levorina sunt foarte slab absorbite din tractul gastrointestinal, așa că sunt folosite pentru tratarea micozelor superficiale.

Mecanismul de acțiune al antibioticelor poliene este formarea de complexe cu sterolii membranei celulare fungice, ceea ce duce la o creștere a permeabilității membranei citoplasmatice și la pierderea compușilor solubili în apă cu molecul scăzut (K+, cationi NHJ, fosfați, aminoacizi). acizi etc.) de către celulă și suprimarea activității vitale a microorganismelor.

Nistatina și levorina sunt folosite pentru a trata afte și candidoza tractului gastrointestinal. Medicamentele sunt eficiente pentru uz extern: sub formă de supozitoare și unguente, sunt folosite pentru a trata candidoza pielii și a membranelor mucoase. Cu candidoza intestinală, nistatina și levorinul sunt prescrise oral sub formă de tablete. Deoarece medicamentele sunt slab absorbite din tractul gastrointestinal, este recomandabil să le folosiți inhalat sub formă de soluții de sare de sodiu pentru candidoza tractului respirator.

Toxicitatea nistatinei și levorinei este neglijabilă, astfel încât complicațiile sunt rare, dar uneori sunt posibile greață, vărsături și diaree.

Nistatina și levorina sunt utilizate pentru a preveni candidoza în timpul tratamentului pe termen lung cu antibiotice cu spectru larg.

În caz de candidoză a pielii și a mucoaselor, se mai folosesc soluții apoase și alcoolice de coloranți cu proprietăți antiseptice: violet de gențiană, albastru de metilen, magenta, verde strălucitor etc.

droguri sintetice. Amikazolul este eficient împotriva dermatofitelor (tricophyton, microsporium) și a ciupercilor asemănătoare drojdiei din genul Candida. Se aplica numai extern sub forma de unguent si pudra.

Clotrimazolul este un medicament antifungic cu spectru larg. Este eficient în dermatofitoză, candidoză, are efect antibacterian și antiprotozoar. Este prescris pentru micozele pielii și candidoza urogenitală. Disponibil sub formă de unguente și tablete vaginale.

Preparate cu acid undecilenic: unguent Zinkundan, unguent Undecin, pulbere Dustundan, unguent Mikoseptin - se folosesc pentru epidermofitoza, dermatoza de drojdie sub forma de unguente sau pulberi. Acidul undecilenic și sarea sa de sodiu conținute în formele de dozare menționate au efect fungistatic și fungicid atunci când sunt aplicate local, deoarece perturbă procesele metabolice din membranele celulare ale ciupercilor.

Preparatele "Dekamin", "Oktation", "Mikozolon", "Esulan", "Chloracetophos" au o structură chimică diferită, sunt disponibile sub formă de unguente sau soluții alcoolice, sunt utilizate numai extern pentru tratamentul epidermofitozei, rubrofitei, microsporiei , tricofitoză.

Soluții de iod: soluții alcoolice de iod 1-2%, soluție de Lugol, iodură de potasiu, iodură de sodiu, diiodoleină. Au activitate antifungică și antimicrobiană. Cu micoze superficiale, se folosesc local, cu interior profund.

MEDICAMENTE UTILIZATE PENTRU TRATAMENTUL MICOZELOR SISTEMICE

Amfotericina B este un antibiotic polienic cu un spectru larg de activitate. Este utilizat pentru a trata candidoza sistemică și alte micoze profunde, ceea ce o deosebește de alți agenți antifungici. Amfotericina B este activă și în acele micoze ai căror agenți patogeni sunt rezistenți la alte medicamente, de exemplu, în blastomicoza din America de Nord, diferite forme histoplasmoza, criptococoza, coccidioidomicoza, sporotricoza, etc. Eficacitatea amfotericinei B este sporita atunci cand este combinata cu alte antibiotice (de exemplu, tetraciclina si rifampicina). Din cauza absorbției slabe din tractul gastrointestinal, se prescrie parenteral (intravenos, endolumbal). Sunt posibile și antibiotice topice și de inhalare. Cu toate acestea, medicamentul se caracterizează prin toxicitate ridicată: greață, vărsături, diaree, febră, cefalee, tulburări cardiace, nefrotoxicitate, dezechilibru electrolitic și suprimarea hemopoiezei. Prin urmare, în pediatrie, medicamentul amfoglucamină este mai des utilizat, care este un amestec de amfotericină B cu sare de N-metilglucamină.

Amfoglucamina este comparabilă ca eficiență cu amfotericina B, dar este mult mai puțin toxică. Se absoarbe din tractul gastrointestinal, deci poate fi administrat pe cale orala pentru efecte de resorbtie. Micoheptina este similară ca structură și proprietăți cu amfoglucaminei. Datorită introducerii pe scară largă a medicamentelor antifungice sintetice în practică, amfotericina B și analogii săi sunt rar utilizate în practica pediatrică.

Medicamente antifungice sintetice. Flucitosina (ancotil) este prescrisă pentru candidoza sistemică, în special a tractului urinar. Flucitozina este bine absorbită din tractul gastrointestinal, pătrunde cu ușurință în LCR. O combinație de flucitozină cu amfotericină este posibilă pentru sepsisul candidozei sau în cazul dezvoltării rezistenței la unul dintre medicamente. efecte secundare pot fi: greață, vărsături, diaree, pierderea poftei de mâncare, erupții cutanate, amețeli, halucinații, leucopenie, anemie, creșterea enzimelor hepatice.

Ketoconazol (Nizoral) - indicațiile sunt similare cu cele pentru flucitozină.

Reacții adverse: greață, vărsături, dureri abdominale, hepatotoxicitate, cefalee, febră, ginecomastie, supresie suprarenală.

Indicațiile pentru miconazol (dactarin) sunt similare cu cele pentru flucitozină și ketoconazol, cu toate acestea, miconazolul este slab absorbit din tractul gastrointestinal, deci se administrează intravenos. Miconazolul suferă o biotransformare în ficat, deci nu este prescris pentru patologia sa. A nu se administra cu amfotericina din cauza posibilului antagonism.

Reacții adverse: mâncărime, erupții cutanate, febră, frisoane, greață, vărsături, diaree, flebită, hiponatremie, insuficiență renală, psihoză, aritmii cardiace, trombocitopenie, anemie.

Fluconazolul (Diflucan) are un spectru de acțiune similar cu ketoconazolul, dar medicamentul este mai puțin toxic, bine absorbit din tractul gastrointestinal, deci este prescris atât pe cale orală, cât și pe cale intravenoasă. Pătrunde bine în LCR și creier, este excretat încet din organism, deci poate fi luat 1 dată pe zi.

Medicamente antifungice sistemice

V.S. Mitrofanov

Medicamentele antifungice pot fi clasificate în funcție de obiectivele lor de acțiune în/asupra celulei fungice. Astfel de clase includ: antibiotice poliene, analogi nucleozidici (pirimidine fluorurate), azoli, pneumocandine-echinocandine, pradimicine-benanomicine, nicomicine, alilamine și tiocarbamați, sordarine și altele (Tabelul 1).

Tabelul 1.

Mecanismele de acțiune ale medicamentelor antifungice.
(Vanden Bossche H, Marichal P. și Odds F. (1994)).

Ţintă	Grad chimic	Agent antifungic
Sinteza ADN/ARN	pirimidinele	flucitozină
membrana celulara Sinteza egosterolului	Polyena	Amfotericină B, nistatina.
Scualenoepoxidaza	Alilamine	Naftifine*, terbinafină
14a-demetilaza	Azoli: imidazoli Triazoli Bistriazoli	Clotrimazol*, econazol*, ketoconazol, miconazol. fluconazol, itraconazol. Voriconazol, posaconazol
D 14 -reductaza / D 7 D 8 - izomeraza	Morfoline	Amorolfina*
Mitoză		Griseofulvin
Sinteza 1,3-b-D-glucanului	Echinocandinele	Caspofungină
Sinteza chitinei	Niccomicină	Nicomicină K,Z,T
perete celular	pradimicină	BMS-181184
Factorul de alungire 2	Soldati	GM-193663, GM-237354

* Preparate pentru uz extern.

Antibiotice poliene.

Antibioticele polienice formează complexe cu ergosterol și perturbă membrana plasmatică a celulelor fungice, ceea ce duce la creșterea permeabilității acesteia, la scurgerea conținutului plasmatic și, ca urmare, la moartea celulei fungice. Astfel, polienele sunt fungicide și au cel mai larg spectru de activitate antifungică. Afinitatea polienelor pentru ergosterolul celulelor fungice este mult mai mare decât pentru colesterolul celulelor de mamifere, ceea ce face posibilă utilizarea lor la om.

Nistatina.

Nistatina a fost descoperită de Brown și Hazen în 1949 în probe de sol care conțineau actinomicete. Streptomyces noursei. Este folosit în medicină din 1951. Denumirea Nystatin reprezintă abrevierea N-Y-State (statul New York). Medicamentul este puțin absorbit din intestin după administrare. per os si nu se administreaza parenteral. Ca urmare, domeniul de aplicare al acestuia este destul de restrâns: terapie locală pentru candidoza orofaringiană, candidoza esofagiană superficială, candidoza intestinală neinvazivă.

Amfotericina-B.

Amfotericina B (Amph-B) a fost obținută în 1953. din Streptomyces nodosus alocate de W. Gold et al. dintr-o probă de sol de pe râul Orinoco din Venezuela. Amf-B este un medicament antifungic cu spectru larg împotriva ciupercilor. Are un efect dăunător asupra Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporotrix spp.și candida glabrata. De asemenea, este foarte activ împotriva C. albicans si alte tipuri Candida, excluzând C.lusitaniae.

În același timp, AMF-B este activ în mod variabil împotriva Aspergillus spp.și zigomicete ( Mucor spp.), în timp ce Fusarium, Trichosporon spp. si Pseudoallescheria boydii sunt adesea rezistente la AMP-B. Administrarea intravenoasă a AMF-B rămâne principala terapie pentru micozele invazive: blastomicoză, coccidioidomicoză, paracoccidioidomicoză, histoplasmoză, fuzarium, meningită criptococică (severă și moderată), candidoză, toate formele de aspergiloză invazivă și mucormicoză. Medicamentul practic nu pătrunde în lichidul cefalorahidian.

Nefrotoxicitatea este cel mai grav efect secundar al Amp-B. La toți pacienții cărora li se administrează AMF-B, funcția renală afectată este observată într-o măsură sau alta. Utilizarea AMF-B trebuie însoțită de monitorizarea nivelului de creatinine și potasiu din serul sanguin. De obicei, când nivelul creatininei depășește 3,0-3,5 mg% (265-310 µmol/l), se recomandă întreruperea administrării Amph-B timp de câteva zile, apoi continuarea cu o doză redusă. Reacțiile adverse la AMP-B pot fi dependente de doză (nefrotoxicitate, anemie normocromă), idiosincratice (roșeață, erupții cutanate, afectare hepatică acută, trombocitopenie, durere generală, convulsii, fibrilație ventriculară, stop cardiac, febră și frisoane). Trebuie remarcat faptul că febra și frisoanele sunt observate la aproape toți pacienții, în timp ce alte reacții adverse la administrarea de Amp-B pot apărea în mod imprevizibil.

Pentru a reduce fenomenul de febră în timpul tratamentului cu AMF-B, uneori prescris per os acetaminofen (paracetamol) 650 mg la fiecare 4 ore sau difenhidramină (difenhidramină) 100 mg. Uneori, aceste medicamente sunt administrate împreună cu o jumătate de oră înainte de începerea administrării Amph-B. Administrarea intravenoasă de prednisolon sau hidrocortizon (25-50 mg) înainte de administrarea AMF-B reduce, de asemenea, reacțiile toxice. Aceste activități se numesc „premedicație”. Pentru a minimiza toxicitatea Amp-B, a fost utilizată o perfuzie de 1 litru de soluție de clorură de sodiu 0,9% imediat înainte de administrarea Amph-B. Cea mai eficientă metodă de reducere a toxicității Amp-B este utilizarea formelor sale lipozomale.

Formele de amfotericină B asociate lipidelor.

Formele de Amp-B asociate lipidelor sunt concepute pentru a reduce nefrotoxicitatea Amph-B tradițională. Amp-B în complexe lipidice sau în lipozomi are o activitate antifungică comparabilă cu Amp-B tradițional, dar diferă în proprietăți farmacologice și toxicologice. Complexele lipidice Amp-B (Abelset, AbelcetF) sunt construite ca o membrană cu două fețe sub formă de panglici, o dispersie coloidală de Amph-B (Amphotec, AmphotecF, Amphocil, AmphocilD) este un complex de sulfat de colesteril cu Amph-B sub formă de discuri și adevărați compuși lipozomal Amph -B (Ambisome, AmbisomeF) sub formă de microsfere (tabelul 2).

Masa 2.

Caracterizarea formelor de amfotericină B asociate lipidelor

Noi antibiotice poliene.

Acestea, în primul rând, includ forma lipozomală a nistatinei (Niotran, Nyotran - producția de Aronex), care a demonstrat activitate ridicată în experimentul candidozei invazive și aspergilozei. Doza eficientă a variat de la 2 la 8 mg/kg. Principalul avantaj al niotranului este activitatea sa împotriva tuturor drojdiilor care sunt rezistente in vitro la fluconazol, itraconazol și complexe Amp-B asociate lipidelor. Eliberat în flacoane de 50 mg (în 50 ml) și 100 mg (în 100 ml), viteza de perfuzie este de 2 ml/min. Concentrația minimă inhibitorie (MIC) in vitro este 1 ug/ml. Concentraţiile sanguine terapeutice au fost obţinute după o singură perfuzie de nistatin lipozomal în doză de 2 mg/kg.

Noua polienă SPA-S-843 (dezvoltată de Societa Prodotti Antibiotici) a prezentat o activitate ridicată in vitroîmpotriva Candida spp., Cryptococcus spp.și Saccharomyces spp.și toxicitate mai mică decât Amp-B convențional. De asemenea, activitate inhibitorie in vitro SPA-S-843 vs. Aspergillus spp..a fost mai mare decât cea a AMF-B și a corespuns cu AMF-B împotriva R. orizae, P. variotii, Penicillium spp.. și S. shenkii, dar a fost mai mică decât AMF-B în raport cu Mucor, Microsporium și Trichophyton spp.

Analogi nucleozidici (pirimidine fluorurate).

5-fluorocitozina (flucitozină, ancotil), un analog sintetic al citozinei, a fost sintetizată intenționat în 1957 pentru tratamentul leucemiei, dar din cauza lipsei de citotoxicitate, nu a fost folosită în aceste scopuri. Activitatea antifungică a 5-fluorocitozinei a fost descoperită mai târziu și a fost dovedită pentru prima dată în 1963 în modele experimentale de candidoză. 5-fluorocitozina inhibă metabolismul pirimidinei, care este necesar pentru sinteza ARN și a proteinelor în celulele fungice.

Deși fluorocitozina este activă in vitroîmpotriva Candida spp.. (inclusiv C.glabrata), cr. neoformans și Aspergillus spp.., în clinică a fost de obicei utilizat numai pentru tratamentul candidozei și criptococozei, care a fost asociată cu o activitate terapeutică slabă în monoterapie și dezvoltarea rapidă a rezistenței la patogeni atât în ​​candidoză, cât și în criptococoză. În ciuda faptului că flucitozina (în principal în combinație cu AMF-B) a fost utilizată pentru tratarea endoftalmitei și meningitei candidozice, a meningitei criptococice și a aspergilozei invazive, din cauza apariției noilor medicamente antifungice, în prezent practic nu este utilizată.

Derivați azolici.

Derivații azolici au inclus inițial imidazolii (clotrimazol, miconazol și ketoconazol), urmați de triazolii de prima generație (fluconazol și itraconazol) și apoi derivații de fluconazol de generația a 2-a (voriconazol, ravuconazol) și itraconazol (posaconazol).

Azolii inhibă enzima fungică C14-a, demetilaza sistemului citocromului P450, care este responsabilă pentru conversia lanosterolului în ergosterol. Acest lucru duce la epuizarea ergosterolului în membrana celulei fungice și la moartea acesteia. Activitate in vitro la azoli variază și poate să nu coincidă întotdeauna cu activitatea clinică. Azolii sunt activi împotriva C. albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis; de obicei rezistente la azoli Candida glabrata, Aspergillus spp., Fusarium spp.și zigomicete (tabelul 3).

Tabelul 3

Spectrul de activitate al azolilor antifungici

Patogen	Ketoconazol	Itraconazol	Fluconazol
candida albicans	++	+++	++++
C. tropicalis	++	++	++
C. krusei	+	++	+
C.glabrata	+	++	+
C. parapsiloza	++	+++	++++
Cryptococcus neoformans	+	++	+++
Aspergillus spp.	0	+++	0
Fusarium spp.	0	b	b
Pseudallescheria boidii	+	+++	++
Clasă Zigomicete	0	0	0
Emoționat. feogifomicoza	+	+++	+
Histoplasma capsulatum	++	++++	+++
Blastomyces dermatitidis	++	+++	+
Coccidioides immitis	++	+++	+++
Sporothrix schenckii	+	++++	++
Paracoccidioides brasiliensis	+++	++++	++
Penicillium marneffei	+	++++	+

(Folosind date de la Graybill J.R., 1989)

Cei mai vechi (mai timpurii) azoli.

Clotrimazolul și miconasolul, descoperite în 1969, sunt slab absorbite atunci când sunt luate. per os,în timp ce clotrimazolul nu poate fi administrat parenteral și este utilizat aproape exclusiv pentru tratamentul topic al candidozei orale și vaginale. La un moment dat, au fost eliberate preparate de miconazol pentru utilizare intravenoasă (dactarin), dar efectul lor a fost evaluat ca fiind neoptim, iar miconazolul este utilizat în principal pentru tratamentul micozelor superficiale.

Azolii utilizați în prezent pentru utilizare sistemică, inclusiv voriconazolul, care va intra în practica clinică largă în viitorul apropiat, sunt prezentați în Tabelul 4.

Tabelul 4

Farmacocinetica comparativă a azolilor

Opțiuni	Ketoconazol	Itraconazol	Fluconazol	Voriconazol
Max. conc. după administrarea a 200 mg (mcg/ml)	3-5	1,0	10	1-2,5
Clearance	ficat	ficat	rinichi	ficat
Liniaritate	da	Nu	da	Nu*
Jumătate de viață	1-4	21-37	27-37	6-24
Introducere	per os	per os	Per os/vv	Per os/vv
Efecte asupra absorbției atunci când sunt luate per os: Aciditate Alimente grase	+++	++	0	Accept Pe stomacul gol
Penetrare (% ser)
Urină	2-4	<1	80	5
Lichior	<10	<1	50-90	50

* Notă. Farmacocinetica voriconazolului este neliniară după administrare per os, este liniară până la 4 mg/kg intravenos, dar după 4 mg/kg devine neliniară (crește disproporționat).

Ketoconazol (Nizoral )

Ketoconazolul, descoperit în 1978, are o absorbție orală bună, un spectru larg de activitate și toxicitate scăzută, dar poate fi hepatotoxic și poate provoca anumite tulburări dishormonale, cum ar fi scăderea nivelului de testosteron și sinteza ACTH. Forma de dozare a ketoconazolului pentru administrare intravenoasă nu există. Administrarea orală a ketoconazolului este eficientă la pacienții cu candidoză, coccidioidomicoză, blastomicoză, histoplasmoză, paracoccidioidomicoză și dermatofitoză. Ketoconazolul este legat de proteine, are o penetrare slabă peste bariera hemato-encefalică și nu este utilizat pentru a trata leziunile SNC. Ketoconazolul cauzează hepatotoxicitate în aproximativ 5% din cazuri.Doza de ketoconazol - 200-400 mg pe zi timp de 5-7 zile nu afectează farmacocinetica aminofilinei, cu toate acestea, în alte studii, s-a observat o creștere a conținutului de teofilină cu 22%. În prezent, azolii de a doua generație îl înlocuiesc din practica clinică. Ketoconazolul se administrează cu mese, ceea ce determină absorbția maximă a acestuia. Medicamentul poate fi spălat cu Coca-Cola sau apă de zăpadă, iar în unele cazuri se dizolvă în acid clorhidric, suc gastric sau împreună cu acidin-pepsină și se bea printr-un pai pentru a nu deteriora dinții cu acid.

fluconazol (diflucan) ) .

Fluconazolul a fost descoperit în 1981. Este un bistriazol stabil metabolic, solubil în apă, lipofil scăzut, care se leagă slab de proteinele plasmatice. Medicamentul este activ atât atunci când este administrat oral, cât și intravenos, iar aceste două căi au o farmacocinetică identică. De exemplu, administrarea fluconazolului o dată pe zi are ca rezultat o concentrație mare și o echilibrare rapidă a medicamentului în țesuturile corpului, cu o bună accesibilitate tisulară, inclusiv penetrarea în lichidul cefalorahidian, de exemplu, la o doză. 100 mg pe zi concentrația serică este de 4,5-8 mcg/ml c 89% pătrunderea în lichidul cefalorahidian. Fluconazolul este bine tolerat, are un nivel foarte scăzut de efecte secundare și un spectru larg de activitate antifungică, excluzând ciupercile din genulAspergillus spp.. Trebuie remarcate diferențe semnificative în activitatea medicamentului împotriva ciupercilor în modele.in vivoși in vitro, care trebuie avut în vedere la selectarea terapiei antifungice, ținând cont de sensibilitate. Date comparative de activitatein vitroși in vivoîmpotriva candida albicanspentru azoli și AMF-B sunt prezentate în tabel 5.

Tabelul 5

Date comparative privind activitatea medicamentelor antifungice in vitro(MIC) și in vivo(concentrație eficientă minimă mg/kgd 4) .

Absorbția fluconazolului este independentă de pH-ul gastric și de aportul alimentar. Este foarte solubil în apă, deci are o formă pentru administrare intravenoasă. Fluconazolul este unic printre agenții antifungici cunoscuți prin faptul că este excretat prin rinichi în mod predominant nemodificat (69-90%) și doar aproximativ 4% în urină ca metabolit. Metaboliții fluconazolului activi împotriva ciupercilor sunt necunoscuți. Medicamentul se acumulează în țesuturi timp de până la 2 săptămâni. Fluconazolul este secretat liber de saliva și lichidele alimentare, așa cum este dovedit de eradicare. Candida spp. din intestin atunci când se administrează intravenos. rezistent la fluconazol C. kruseiși C. glabrata.

Interacțiunea fluconazolului cu CYP2C9 și CYP3A4 al sistemului citocromului P450 a fost dovedită, cu toate acestea, este un inhibitor semnificativ mai slab al CYP3A4 decât alți azoli, ceea ce a fost demonstrat în experimentele cu ciclosporină. Între timp, reduce în continuare clearance-ul ciclosporinei și warfarinei, care ar trebui să fie luate în considerare atunci când sunt utilizate împreună. Nu au fost stabiliți inhibitori semnificativi clinic ai metabolismului fluconazolului la om, totuși, medicamentele care sunt excretate prin rinichi și care afectează clearance-ul renal pot afecta nivelul acestuia. Pe de altă parte, cimetidina, fiind un inhibitor al citocromului P450, reduce concentrația plasmatică a fluconazolului cu 20%, ceea ce este probabil rezultatul unei scăderi a absorbției. Recăderile infecției micotice și o scădere a ASC (aria sub curbă - zonă sub curba farmacocinetică) ale fluconazolului sunt descrise atunci când rifampicina și fluconazolul sunt administrate concomitent.

In prezent, fluconazolul este unul dintre cele mai eficiente medicamente pentru tratamentul candidozei orofaringiene, esofagiene si vaginale, in special la pacientii cu infectii HIV sau cancer. Este eficient și în peritonită, candidoze sau candidoze diseminate (inclusiv procese la pacienții cu neutropenie), candidoză hepatosplenică; și este principalul medicament pentru candidorie și alte leziuni ale sistemului urinar. Administrarea orală pe termen lung a fluconazolului după terapia cu AMF-B previne reapariția endocarditei candidozice. Fluconazolul a fost utilizat cu succes pentru tratarea criptococozei pulmonare și diseminate, în special la pacienții cu infecție HIV. Utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg de trei ori pe săptămână la pacienții infectați cu HIV cu un număr de CD4 sub 100 a fost eficientă pentru prevenirea primară a infecției criptococice. Fluconazolul este bine tolerat, chiar și la doze foarte mari, cum ar fi 2000 mg pe zi.

Itraconazol (Orungal)

Itraconazolul, descoperit în 1986, este un triazol cu ​​un spectru larg de activitate antifungică, inclusiv ciuperci din genul Aspergillus. Este slab solubil în apă și în prezent este eliberat doar pentru administrare orală. Medicamentul poate fi administrat o dată pe zi. Cu toate acestea, dozele mari (mai mult de 400 mg / zi), care sunt utilizate în procesele micotice severe și în terapia cu puls, sunt prescrise în două doze. Datorită lipofilității itraconazolului, concentrația sa în piele poate fi de 10, iar în ficat - de 10-20 de ori mai mare decât în ​​plasma sanguină. Biodisponibilitatea itraconazolului poate varia considerabil și este maximă atunci când medicamentul este administrat cu alimente. Aportul de suc de grepfrut, care este un inhibitor alimentar al citocromului C450, nu afectează farmacocinetica itraconazolului. Itraconazolul este metabolizat pe scară largă la om: nu a fost găsit niciun medicament nemodificat în urină și mai puțin de 20% a fost găsit în fecale.De obicei, itraconazolul este metabolizat la metabolitul activ p-hidroxiitraconazol, care este un metabolit important datorită activității sale antifungice, deși mai mică decât cea a itraconazolului și, de asemenea, din cauza tendinței de acumulare în serul sanguin în concentrații mari.

ASC a itraconazolului după o doză de 200 mg a fost de aproximativ zece ori mai mare decât după o doză de 50 mg. Metabolismul principal al itraconazolului este prin izoenzima CYP3A4. Cu toate acestea, multe medicamente afectate de itraconazol sunt substraturi ale glicoproteinei P, care transportă medicamentele în intestinul subțire, deoarece itraconazolul este un inhibitor al activității glicoproteinei P. Cimetidina reduce timpul de înjumătățire al itraconazolului cu 40%. Itraconazolul nu trebuie administrat concomitent cu antiacide, medicamente anticolinergice, blocante ale receptorilor histaminici H2, omeprazol, tk. o creștere a pH-ului gastric duce la o scădere a absorbției itraconazolului. Acest lucru se aplică itraconazolului, produs în capsule. Utilizarea itraconazolului într-un amestec cu b-hidroxiciclodextrină a făcut posibilă crearea de forme pentru administrare intravenoasă și, în același timp, obținerea unei absorbții de peste 60% la administrare. per osÎn prezent, itraconazolul este produs într-o soluție pentru administrare orală (10 mg per ml, 200 mg per flacon). Doza uzuală este de 10 ml (100 mg) pe stomacul gol. Formele de dozare de itraconazol pentru administrare intravenoasă sunt în curs de studii clinice.

Absorbția itraconazolului este redusă la pacienții cu leucemie acută și infecție HIV. Deși nu există o corelație clară între răspunsul clinic și concentrațiile serice ale itraconazolului, monitorizarea concentrațiilor serice la pacienții grav bolnavi este necesară pentru a controla absorbția orală. Oportunitatea prescrierii așa-numitei „doze de saturație” (300 mg de două ori pe zi - 3 zile) este posibilă pentru anumite grupuri de pacienți. Concentrația de itraconazol în lichidul cefalorahidian, în ochi și salivă este neglijabilă.

Recepția cu astemizol, cisapridă, terbenafină este periculoasă din cauza posibilității de apariție a aritmiilor cardiace. Dacă este necesar să se prescrie antihistaminice, se recomandă utilizarea metaboliților activi ai terfenadinei (texofenadină) și hidrocizinei (cetirizină).

Metabolismul și interacțiunile medicamentoase ale azolilor antifungici.

Toți azolii antifungici sunt metabolizați folosind sistemul citocromului P450. Sistemul citocrom P450 se referă la un grup de izoenzime care conțin hem (CYP) situate pe membrana reticulului endoplasmatic neted, în principal în ficat și intestinul subțire.

Sistemul izoenzimei citocrom P450 joacă un rol important în metabolismul multor substanțe endogene (steroizi, hormoni, prostaglandine, lipide și acizi grași) și în detoxifierea componentelor endogene (în special după administrarea orală). Toate medicamentele pot fi împărțite în trei grupe în raport cu sistemul citocromului P450: substraturi, inductori și inhibitori ai acestui sistem.

Substraturile sunt medicamente care sunt metabolizate prin acțiunea catalitică a enzimelor sistemului citocromului P540. Majoritatea medicamentelor sunt metabolizate predominant de o enzimă P450. Ketoconazolul și itraconazolul sunt substraturi ale sistemului citocromului P450.

Ce sunt inhibitorii P450? Acestea sunt medicamente care inhibă metabolismul substraturilor P450; procesul este competitiv și reversibil - de îndată ce inhibitorul este anulat, metabolismul revine la normal. Este posibil ca medicamentele să nu fie substraturi și pot fi inhibitori ai P450. De exemplu, fluconazolul este un inhibitor slab al P450, dar nu este un substrat al P450 și este excretat în principal prin rinichi. Ketoconazolul și itraconazolul, dimpotrivă, sunt inhibitori pronunțați ai sistemului citocromului P450.

Ce sunt inductoarele P450? Inductorii de medicamente cresc cantitatea de izoenzime P450 in vivo. Acest proces este asociat cu activarea sintezei enzimatice. Spre deosebire de acțiunea inhibitorilor, inducția durează câteva zile chiar și după retragerea medicamentului inductor. Rifampicina și fenobarbitalul sunt cei mai puternici doi inductori ai sintezei enzimei P450. Dintre medicamentele antifungice, inductorul P450 este griseofulvina.

Majoritatea medicamentelor sunt eliminate din organism prin ficat și rinichi. Doar un număr mic dintre ele sunt derivate într-un mod diferit. Macromoleculele foarte mari, cum ar fi heparina și Amp-B, sunt înghițite de celulele fagocitare, cum ar fi celulele Kupffer hepatice. Această cale se numește clearance reticuloendotelial.

Toți cei trei azoli (ketoconazol, fluconazol și itraconazol) utilizați în terapia antifungică pot bloca metabolismul medicamentelor care utilizează izoenzima CYP3A4 ca substrat pentru metabolism (adică astemizol, terfenadină, loratadină, cisapridă, ciclosporină, eritromicină), clarip, sau clarip. Deci, de exemplu, 99% din terfenadina care intră în organism este metabolizată de izoenzima CYP3A4. Această izoenzimă are o variabilitate semnificativă a expresiei și este responsabilă pentru 10-60% din activitatea totală a citocromului P450 din ficat. Ketoconazolul și itraconazolul pot determina prelungirea intervalului QT pe ECG atunci când sunt utilizate împreună cu astemizol și terfenadină. Loratadina este, de asemenea, metabolizată de CYP3A4 al sistemului hepatic citocrom P450, dar în prezența inhibitorilor CYP3A4 poate fi metabolizată pe o cale alternativă prin CYP2D6. Ketoconazolul (200 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile) a inhibat metabolismul loratadinei la persoanele aparent sănătoase. Există, de asemenea, rapoarte despre o posibilă legătură între utilizarea loratadinei și apariția aritmiilor cardiace. Cea mai sigură combinație pentru utilizarea combinată a azolilor antifungici cu antihistaminice este utilizarea texofenadinei (Telfast) sau a cetirizinei (Zyrtec). Toți azolii antifungici pot potența efectele cardiotoxice atunci când sunt utilizați cu cisapridă (deși fluconazolul nu a contribuit la cardiotoxicitate atunci când este administrat cu astemizol și terfenadină). Azolii antifungici pot spori efectul warfarinei și pot crește semnificativ nivelul ciclosporinei, astfel încât combinația ciclosporinei cu aceste trei medicamente necesită monitorizarea concentrației acesteia în serul sanguin.

Deoarece triazolii inhibă CYP3A4, una dintre enzimele responsabile de metabolizarea teofilinei, administrarea concomitentă poate determina o creștere a nivelurilor de teofilină. În timpul tratamentului cu fluconazol poate apărea o toxicitate semnificativă a teofilinei. Atunci când se administrează ketoconazol, nivelurile de teofilină pot crește, scădea sau nu suferă modificări semnificative, probabil pentru că teofilina este metabolizată de mai multe izoenzime P450, astfel încât nivelurile de teofilină trebuie monitorizate în timpul tratamentului cu ketoconazol.

În situațiile de mai sus, terbinafina este o alternativă sigură și poate fi utilizată pentru a înlocui ketoconazolul, fluconazolul sau itraconazolul. Dacă medicamentele de înlocuire nu pot fi utilizate, toxicitatea acestora trebuie monitorizată. Principalele interacțiuni medicamentoase ale azolilor sunt prezentate în Tabelul 6.

Tabelul 6

Interacțiuni medicamentoase ale azolilor antifungici
(Lasar J.D. şi colab. (1990); Como J.A. şi colab. (1994).

Un drog	Ketoconazol	Itraconazol	Fluconazol
Creșteți clearance-ul azolilor
Rifampicina	++++	++++	++
Rifabutină		+++	+
Fenitoină	+++	+++	0
Izoniazidă	+++	0	0
Nivelul de medicamente crește atunci când sunt luate împreună cu azoli.
Fenitoină	++	++	+
Carbamazepină	++	++	+
warfarină	++	++	+
Ciclosporină	+++	+++	+
Terfenadina	+++	++	+
Astemizol	++	++	?
Sulfonilureaze	+	+	+
Digoxină	+	+	+
Reduce nivelul de azoli
Claritromicină			+

Notă:

Efect foarte pronunțat asupra concentrației medicamentului (combinația este ineficientă)

Efect pronunțat (șansă mare de efecte secundare)

Efect semnificativ (există posibilitatea de reacții adverse)

Influență slabă (trebuie luată în considerare)

0 - nicio interacțiune

Nu există informații despre interacțiunile medicamentoase

Evoluții promițătoare ale azolilor.

Există o mulțime de dezvoltare a azolilor antifungici, dintre care doar voriconazolul este introdus în practica clinică.

Voriconazol (Voriconazol).

Voriconazolul, creat în 1995, este un derivat al fluconazolului. Este de zece ori mai activ decât fluconazolul atunci când este expus împotriva Aspergillus spp ., Criptococ spp . și Candida spp., inclusiv C. kruseiși C. glabrata rezistent la fluconazol. Mai mult, voriconazolul a prezentat nu numai activitate fungistatică, ci și fungicidă împotriva Aspergillus spp. la concentraţii de aproximativ două ori mai mari decât CMI. Activitate in vitro stabilit pentru agenții patogeni endemici ( Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensisși Histoplasma capsulatum), precum și potențiali agenți patogeni, inclusiv Fusarium spp., Acremonium kilensii, Scedosporium infatum, Trichosporon spp.și Pseudallescheria boydii rezistent la fluconazol, itraconazol și AMF-B. Voriconazolul este disponibil sub formă de dozare orală și intravenoasă, pătrunde bine în țesuturile corpului, inclusiv în creier și lichidul cefalorahidian și are un nivel scăzut de efecte secundare. Biodisponibilitatea voriconazolului este mai mare de 80%, cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că administrarea medicamentului într-o oră după masă o reduce. La intrarea în organism, 60% din substanța activă se leagă de proteinele din serul sanguin. Metabolizarea are loc prin sistemul citocromului P450: izoenzimele CYP2C9, CYP3A4 și CYP 2C19. Voriconazolul poate inhiba activitatea CYP 2C9, CYP2C19 și, într-o măsură mai mică, CYP 3A4.

Posaconazol

Posaconazolul (SCH-56592) este un triazol de a doua generație și un analog structural al itraconazolului. Medicamentul are o solubilitate scăzută în apă (mai puțin de 2 mg / ml), este eliberat numai pentru uz oral (în tablete de 100 mg și suspensie orală). Nivelul de inhibiție al C14a - demetilazei în A. flavusși A. fumigatus de 10 ori mai mare pentru posaconazol decât pentru itraconazol. Timpul de înjumătățire a variat de la 15 la 25 de ore și depinde de doză. Medicamentul nu pătrunde bine în lichidul cefalorahidian, dar s-a observat un efect pozitiv în leziunile SNC. Modelele experimentale arată o eficacitate ridicată împotriva Coccidioides immitis. Studiile la animale au arătat că atingerea unei concentrații plasmatice de posaconazol de 1-2 µg/mL a fost eficientă în eradicarea celor mai multe infecții fungice sistemice letale. Efectele secundare includ amețeli, dureri de cap și somnolență.

Ravuconazol.

Ravuconazolul (Ravuconazol, BMS-207147), care este un derivat al fluconazolului, a prezentat activitate ridicată in vitroși eficacitate ridicată în modelele experimentale de aspergiloză invazivă, care au fost comparabile cu AMP-B, precum și activitate mai mare decât itraconazolul și fluconazolul împotriva Candida spp . (inclusiv C. krusei), Coccidioides, Histoplasma, Fusariumși Blastomyces comparativ cu itraconazolul și fluconazolul, menținând în același timp activitatea fungicidă la o concentrație apropiată de CMI. A fost, de asemenea, superior fluconazolului la modele in vivo cu criptococoză și candidoză a tractului gastrointestinal. Timpul de înjumătățire a fost foarte lung, variind de la 5 la 8 zile, cu o bună biodisponibilitate și tolerabilitate. Timpul lung de înjumătățire este cel care necesită studiu în ceea ce privește astfel de efecte și interacțiuni medicamentoase, deoarece, conform altor date, în aspergiloza invazivă experimentală la iepuri, timpul de înjumătățire a fost de 13 ore și nu a existat nicio acumulare de medicament 6. zile după întreruperea tratamentului.

Echinocandine și pneumocandine

Echinocandinele sunt agenți fungici lipoproteici ciclici care interferează cu sinteza peretelui celular datorită inhibării necompetitive a sintezei 1,3-b-D-glucanului, o enzimă absentă la mamifere. O astfel de inhibare este foarte specifică și chiar și o scurtă expunere a medicamentului duce la moartea celulei fungice. Dezavantajul echinocandinelor este activitatea lor scăzută împotriva criptococilor. Pneumocandinele sunt analogi ai echinocandinelor (una dintre clasele de lipoproteine ​​echinocandine). Denumirea „pneumocandine” se datorează faptului că au activitate împotriva Pneumocystis cariniiși, de asemenea, împotriva Candidași Aspergillus spp.. Ca și alți analogi ai echinocandinelor, pneumocandinele au activitate redusă împotriva criptococilor.

Primul medicament din această clasă aprobat pentru utilizare este caspofungina (Cancidas, CancidasF, MK-0991) de la Merck, disponibil sub formă de dozare pentru administrare intravenoasă (flaconul conține 50 mg de medicament, care este diluat în soluție de clorură de sodiu 0,9% ). Medicamentul este destinat în primul rând terapiei antifungice la pacienții cu forme invazive de aspergiloză, rezistenți la terapia standard sau cu intoleranță la alte medicamente antifungice. Doze recomandate: în prima zi 70 mg o dată, apoi 50 mg o dată pe zi intravenos. Cercetare in vitro a arătat că caspofungina nu este un inhibitor sau un substrat al niciunei enzime ale sistemului citocromului P450. Studiile efectuate pe voluntari sănătoși au arătat că caspofungina nu interacționează cu alte medicamente antifungice (itraconazol sau Amph-B). Când caspofunginul este administrat împreună cu inductori de clearance al medicamentelor, cum ar fi rifampicina, dexametazona, carbamazepina, doza de caspofungină poate fi crescută la 70 mg dacă nu există un răspuns clinic adecvat. Nu există date cu privire la posibilitatea utilizării caspofunginei în paralel cu ciclosporină, așa că această combinație nu este încă recomandată. Evenimentele adverse au inclus febră, flebită, tromboflebită la locul perfuziei, dureri de cap, greață, erupții cutanate, înroșire a pielii, creștere ușoară a enzimelor hepatice și cazuri de anafilaxie (informații producătorului - www.merck.com).

Alte medicamente din această clasă anidulafungin (anidulafungin, V-echinocandin, fabricat de Versicor) și micafungin (micafungin, FK-463, fabricat de Fujisawa) sunt în ultima etapă a studiilor clinice.

Pradimicine și benanomicine.

Pradimicinele și benanomicinele sunt componente fungicide care se leagă într-un mecanism dependent de calciu de manoproteinele peretelui celular, ceea ce provoacă liza osmotică și scurgerea componentelor intracelulare, ducând la moartea celulei fungice. Efecte dependente de calciu asupra celulelor de mamifere nu au fost găsite în aceste clase de agenți antifungici. Pradimicinele-benanomicinele sunt fungicide pentru multe ciuperci, inclusiv pentru cele rezistente la alți agenți antifungici. BMS-181184 s-a dovedit a fi eficient, deși mai puțin decât Amp-B tradițional, în modelele experimentale pentru aspergiloză, candidoză și criptococoză, deși studiile clinice la voluntari au fost întrerupte din cauza hepatotoxicității sale. Alți compuși solubili în apă din acest grup sunt în prezent investigați.

Niccomicinele.

Nicomicinele sunt inhibitori ai sintezei chitinei, o componentă esențială a pereților celulari fungici.

Niccomicină Z(Nikkomycin Z, SP-920704, Shaman) este eficient in vivoși in vitroîmpotriva ciupercilor dimorfe C. immitisși B. dermatitidis dar numai moderat activ in vitroîmpotriva C. albicans, Cryptococcus neoformansși Histoplasma capsulatum. Activitate sinergică in vitro observat când nicomicina Z a fost combinată cu fluconazol sau itraconazol împotriva Candida spp.., Cr. neoformanilorși A. fumigatusși in vivo- împotriva H. capsulatum. Accept per os; sinergie cu fluconazolul si itraconazolul. Niccomicină a fost autorizată de la Bayer AG în 1995, în principal pentru utilizare în micozele endemice din SUA ale blastomicozei și coccidioidomicozei nord-americane. În prezent, se finalizează studiile preclinice.

În acest grup de medicamente, au fost sintetizați recent noi compuși antifungici (Lys-Nva-FMDP), care acționează ca un inhibitor al glucozo-6-fosfat sintetazei (o enzimă care catalizează primul pas în biosinteza chitinei). Suprimarea creșterii stabilită H. capsulatum in vitroși in vivo, precum și lipsa de toxicitate atunci când este testat pe șoareci.

A fost creată și o chitinază umană recombinantă, care a fost eficientă în candidoza experimentală și aspergiloza la animale, dar a arătat o activitate semnificativ mai mare în combinație cu Amph-B tradițional.

Alilamine și tiocarbamați.

Alilaminele și tiocarbamații sunt agenți fungicizi sintetici care sunt inhibitori ai enzimei squalen epoxidază, care, împreună cu squalen ciclaza, transformă squalenul în lanosterol. În peretele ciupercii, dacă squalenul nu se transformă în lanosterol, conversia lanosterolului în ergosterol este blocată. Ca urmare a epuizării ergosterolului, membrana celulară a ciupercii este deteriorată. Există două antifungice alilamine, naftifina și terbinafina, și un tiocarbamat, tolnaftat. Naftifina și tolnaftatul sunt medicamente topice, în timp ce terbinafina este utilizată pentru tratamentul sistemic al dermatomicozei.

Terbinafină.

Terbinafina a prezentat o activitate bună in vitroîmpotriva Aspergillus spp., Fusarium spp., dermatomicete și alte ciuperci filamentoase, dar activitate variabilă împotriva ciupercilor asemănătoare drojdiei. Cu toate acestea, în modelele experimentale s-a dovedit a fi ineficient în aspergiloza invazivă, sporotricoza sistemică, candidoza sistemică sau criptococoza pulmonară. Cu toate acestea, a existat activitate in vitroîmpotriva Aspergillus spp., Candida spp., inclusiv tulpini rezistente la triazol și Pseudallescheria boydiiîn combinație cu azoli sau AMF-B, precum și în modelele experimentale de aspergiloză în combinație cu AMF-B și în sporotricoza cutanată. În prezent, terbinafina este utilizată în principal pentru tratamentul micozelor pielii și onicomicozei, deoarece atunci când este administrată pe cale orală creează concentrații antifungice în patul unghiei. Terbinafina este ineficientă în tratamentul pitiriazisului versicolor, deoarece concentrațiile pe care le creează în stratul cornos nu sunt mari pentru un efect terapeutic suficient. Deși, spre deosebire de majoritatea azolilor, terbinafina nu inhibă sistemul citocromului P450 și, în special, izoenzima CYP3A4, totuși CYP3A4 poate juca un rol în metabolismul terbenafinei și în interacțiunile sale medicamentoase. Având în vedere că este încă metabolizat prin alte mecanisme hepatice (doar< 5% через систему цитохрома Р450), поэтому некоторые ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин), могут снижать клиренс тербинафина. Рифампицин увеличивает клиренс фербинафина на 100%. Существует много метаболитов тербинафина, но среди них нет метаболитов с антифунгальной активностью. После приема per os 70-80% din terbinafină este absorbită din tractul gastrointestinal. Aportul alimentar nu afectează semnificativ biodisponibilitatea acesteia, astfel încât terbenafina poate fi luată cu alimente și pe stomacul gol. Terbinafina difuzează rapid din vase (prin derm și epidermă) și se concentrează în stratul adipos. De asemenea, se răspândește în foliculii de păr, părul, pielea bogată în glande sebacee, rămânând în concentrații mari în foliculii de păr și patul unghial. Concentrația sa în stratul cornos după 12 zile de tratament depășește nivelurile plasmatice de 75 de ori, iar în epidermă și dermă - de 25 de ori. Celulele sanguine conţin aproximativ 8% din terbinafina administrată; este absent în sudoare. Terbenafina trece prin prima etapă a metabolismului, care include nu mai mult de 5% din capacitatea totală a citocromului P450. Cu toate acestea, terbinafina exercită o inhibare competitivă a CYP2D6, care ar trebui luată în considerare atunci când este utilizată împreună cu medicamente metabolizate de aceste izoenzime (de exemplu, amitriptilina).

Soldati.

Soldarinele reprezintă o nouă clasă de agenți antifungici potențiali care inhibă sinteza proteinelor în ciupercile patogene. Ținta principală a acțiunii lor este factorul de alungire 2.

Sunt investigate destul de multe soldari noi, inclusiv GM-193663, GM-237354 și altele. Unele dintre aceste componente au activitate in vitroîmpotriva Candida spp. , Aspergillus spp ., Cryptococcus neoformans, Pneumocysti. cariniși alte ciuperci. Un efect sinergic a fost obținut atunci când soldarinele au fost combinate cu AMF-B, itraconazol și voriconazol împotriva Aspergillus spp. și Scedossporium apiospermum. Eficiență ridicată dovedită in vivo cu candidoză şi pneumonie cauzată de Pneumocystis carinii. Este probabil ca cercetările suplimentare în acest domeniu să fie continuate.

Peptide cationice.

Peptidele cationice de origine naturală și artificială sunt încorporate în membranele de ergosterol și colesterol ale peretelui fungic, ceea ce duce la liza celulară. Aceste peptide au activitate antifungică împotriva Aspergillus spp. , Candida spp. , Cryptococcus neoformans și Fusarium spp.

Peptidele cationice naturale includ cecropine, dermazeptine, indolicină, histatine, factor BPI (creșterea permeabilității bactericide), lactoferină și defensine. Peptida cationică sintetică - dolastin-10 are ca țintă tubulina intracelulară și o potențială activitate fungicidă împotriva cr. neoformanilor.

Din acest grup, Mycoprex (MycoprexD fabricat de Xoma), derivat din BPI uman produs de neutrofile, este supus unor studii preclinice.

Alegerea medicamentelor pentru diferite micoze este prezentată în tabelul 7.

Tabelul 7

Medicamente de elecție pentru diferite infecții fungice.

Boala	Tratament
Canidoza: Candiemia Acut diseminat cronic diseminat (hepatosplenic)	Fluconazol
Criptococoza: Pulmonar Diseminare cu leziuni ale SNC Preventiv pentru infecția cu HIV	Amfotericină B sau fluconazol Amfotericină B sau fluconazol Amfotericină B sau fluconazol Fluconazol
Aspergiloza	Amfotericină B standard sau forme lipozomale. Itraconazolul ca medicament de a doua linie.
coccidioidomicoza Severitate ușoară până la moderată (pulmonară, diseminată) Greu	Fluconazol Amfotericină B sau fluconazol
Blastomicoza Pulmonar extrapulmonar Pronunțată acută Meningita	Itraconazol Itraconazol Amfotericina B Amfotericina B
Sporotricoza: Ganglionii limfatici și piele Oasele și articulațiile Pulmonar SNC Exprimat diseminat	Itraconazol Itraconazol Itraconazol Amfotericina B Amfotericina B
Trichosporoza	fluconazol b amfotericina B
Fusarium	Amfotericină B obișnuită sau lipozomală
zigomicoza ( Mucor spp.)	Amfotericina B
Paracoccidioidomicoza Severitate uşoară până la moderată Greu	Itraconazol Amfotericina B
Pseudoalescherioza	Ketoconazol sau itraconazol

(Folosirea datelor Andriole V.N., 1999)

Literatură:

1. Vanden Bossche H., Marichal P., Cote F. Mecanisme moleculare ale rezistenței la medicamente la ciuperci// Trends Microbiol.-1994.-Vol.2.-P.393-400.
2. Hazen E., Brown R. Doi agenți anfungici produși de un actinomicet din sol// Science.-1950.-Vol.112.-P.423.
3. Andriole V. T., Kravetz H.M. Utilizarea amfotericinei B la om // JAMA.-1962.-Vol.180.- P.269-272.
4. George V. S. Tratament şi terapie de dezvoltare în aspergiloză//Respiraţie.-1992.-Vol.59.-P.291-302.
5. Aisner J., Schimpff S.C., Wiernik P.H. Tratamentul aspergilozei invazive: Relația diagnosticului precoce și a tratamentului cu răspunsul //Ann.Intern. Med.-1977.-Vol.86.-P.539-543.
6. Heidemann H. Th., Gerkens J.F. et al. Nefrotoxicita cu amfotericina B la om a scăzut prin repleție de sare//Am.J.Med.-1983.-Vol.75.-P.476-481.
7. Gonzalez C.E., Giri N., Shetty D. et al. Eficacitatea formulării lipidice a nistatinei împotriva aspergilozei pulmonare invazive.În: Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimicrobian Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Societatea Americană pentru Microbiologie, 1996.-Abstr. B54-P.31.
8. Karger S. Prezentare generală a SPA-S-843 in vitro activitate împotriva ciupercilor filamentoase//Chimioterapie.-2000.-Vol.46.-P.28-35.
9. Graybill J.R. Terapia cu azoli în infecțiile fungice sistemice. Diagnosticul și terapia infecției fungice sistemice.Raven Press, N-Y., 1989.- P.P.133-144.
10. Zaharul A. M., Alsip S.G. et al. Farmacologia si toxicitatea ketoconazolului in doza mare// Agenti antimicr Chemother.-1987.-Vol.31.-P.11874-1878.
11. Chin T., Fong I. W., Vandenbroucke A. Farmacocinetica fluconazolului în ser şi lichid cefalorahidian la un pacient cu SIDA şi meningită criptococică//Farmacoterapie.-1990.-V0l.10(4).-P.305-307.
12. Ryley J.F. Chimioterapia bolilor fungice. Berlin: Springer-Verlag, 1990.-558 p.
13. Edwards D. J. Oral antifungals In: Metabolic drug interactions (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott. Philadelphia, 2000, 793 p.
14. Cooker P.J, Tomlinson D.R., Parking J. et al. Interacţiune între fluconazol şi rifampicină//B.M.J.-1991-Vol.301.-P.818.
15. Anaissie E. J., Kontoyannis D.P. et al. Siguranța concentrației plasmatice și eficacitatea fluconazolului cu doze mari în infecția invazivă cu mucegai// J. Infect. Dis.-1995.-172-P.599-602.
16. Backman J. T., Rivisto K.T., Wang J.-Sh., Neuvonen P.J. Antifungals In: Metabolic drug interactions (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott.Philadelphia, 2000.- 793 p.
17. Kawakami M., Suzuki K., Ishizuka T. et al. Efectul sucului de grepfrut asupra farmacocineticii itraconazolului la subiecţii sănătoşi// Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.-1998.-Vol.36.-P.306-308.
18. Vanderwoude K., Vodelaers D. et al. Concentrație în plasmă și siguranță de 7 zile de itraconazol intravenos, urmate de 2 săptămâni de soluție orală de itraconazol la pacienții aflați în secția de terapie intensivă// Antimicrobian. Agenti Chemother.-1997.-Vol.41.-P.2714-2718.
19. Simons K.J., Simons P.E. Antagonişti ai receptorilor H1: farmacocinetică şi farmacologie clinică. Histamina şi antagonişti ai receptorilor H1 în bolile alergice În: Alergie clinică şi imunologie (Ed. M.A. Kaliner).-M.Dekker.-N-Y.-1996.-Vol.7.-P.175-213.
20. Lasar J. D., Wilner K.D. Interacțiunea medicamentului cu fluconazol//Rev. inf. Dis.-1990.-Vol.12, suppl.1.-P.327-333.
21. Como J.A., Dismukes W.E. Medicamente azolice orale ca terapie antifungică sistemică//N.Engl.J.Med.-1994.-Vol.330.-263-272.
22. Hitchcock C.A., Pye G.W., Oliver G.P. et al. UK-109, 496, un nou derivat de triazol cu ​​spectru larg pentru tratamentul infecțiilor fungice: activitate antifungică și selectivitate in vitroÎn: Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences Conference on Antimicrobian Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Societatea Americană pentru Microbiologie, 1995.-Absstr. F72.-P.125.
23. Denning D., del Favero A., Gluckman E., Norfolk D. et al. UK-109, 496, un nou derivat de triazol cu ​​spectru larg pentru tratamentul infecțiilor fungice: eficacitate clinică în aspergiloza acută invazivă // În: Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences Conference on Antimicrobian Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Societatea Americană pentru Microbiologie, 1995.-Abstr. F80.-P.126.
24. Sutton D.A., Fothergill A.W., Barchiesi F.J. et al. In vitro activitatea voriconazolului împotriva fungilor dimorfi În: Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimicrobian Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Societatea Americană pentru Microbiologie, 1996.-Abstr. F85-P.114.
25. Radford S.A., Johnson E.M., Warnock D.W. In vitro studii de activitate a voriconazolului (UK-109,496), un nou agent antifungic triazol, împotriva agenților patogeni de mucegai emergenți și mai puțin obișnuiți// Antimicrob. Agenti Chemother.-1997.-Vol.41.-P.841-843.
26. Purkins L. Voriconazol: Profilul farmacocinetic al unui nou azol (Abst. L-23)// În: 6th Congress of the European Confederation of Medical Micology Society.-Barselona, ​​​​2000 (Revista de Iberoamericana Micologia.-2000.-Vol.7) , f3 .-P.114).
27. Nomeir A. A., Kumari P., Loebenberg D. et al. Biodisponibilitatea SCH56592, un nou agent antifingal triazol cu ​​spectru larg, din diverse formulări În: Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimicrobian Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Societatea Americană pentru Microbiologie, 1996.-Abstr. F103-P.117.
28. Saxon M. Conferință interștiință privind agenții antimicrobieni și chimioterapie - întâlnirea a 40-a (Partea a IX-a) - Toronto, Canada.-17-20 septembrie 2000.
29. Robert J., Schock K., Marino S., Andriole V.T. Eficiența a doi agenți antifungici, triazolul ravuconazol și echinocandina LY-303366, într-un model experimental de aspergiloză invazivă//Antimicrob. Agenti Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3381-3388.
30. Andriole V.N. Terapia antifungică actuală și viitoare: noi ținte pentru agenți antifungici// J. Antimicr. Chemother.- 1999.- Vol. 44.- P. 151-162.
31. Martinez A., Aviles P., Jimenez E. Activitățile soldarinelor în modele experimentale de candidoză, aspergiloză și pneumocistoză// Antimicrob. Agenti Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3389-3394.