أسبرين،الاسم الشائع لحمض أسيتيل الساليسيليك - مسكنات الآلام الأكثر شيوعًا وخافض للحرارة ومضاد للالتهابات. يُعرف حمض أسيتيل الساليسيليك وعدد من المشتقات الكيميائية الأخرى لحمض الساليسيليك معًا باسم الساليسيلات. الساليسيلات من أقدم الأدوية. حتى في العصور القديمة ، تم استخدام العديد من مستخلصات لحاء الصفصاف لعلاج الأمراض المعدية والنقرس ، وتخفيف الألم وتقليل درجة الحرارة. في عام 1838 تبين أن العنصر النشط هو حمض الساليسيليك. في عام 1860 ، تم الحصول على هذا الحمض لأول مرة صناعياً ، ومنذ عام 1875 بدأ استخدام ملح الصوديوم.

توج البحث عن مواد مماثلة في الفعالية ، ولكنها أقل سمية من حمض الساليسيليك ، بالنجاح عندما تلقى S. Gerhardt حمض أسيتيل الساليسيليك في فرنسا. يتكون جزيء حمض الساليسيليك من ست ذرات كربون متصلة في حلقة ترتبط بها مجموعات وظيفية ، على سبيل المثال الهيدروكسيل (مزيج من الأكسجين والهيدروجين: OH). استبدل غيرهارد ذرة الهيدروجين (H) من مجموعة الهيدروكسيل بالأسيتيل (COCH 3) وبالتالي حول حمض الساليسيليك إلى أسيتيلالساليسيليك. في عام 1893 ، طور F. Hoffmann ، موظف في شركة Bayer (ألمانيا) ، تقنية لإنتاج حمض أسيتيل الساليسيليك. يتكون الاسم التجاري للمنتج "الأسبرين" حسب مصنعيها الأوائل من جزأين: "أ" من الأسيتيل و "سبير" من سبيريا، الاسم اللاتيني لـ meadowsweet - النبات الذي عُزل منه حمض الساليسيليك كيميائيًا لأول مرة.

اكتسب الأسبرين شعبية على الفور ولفترة طويلة. يوجد الآن مع المواد ذات الصلة الوثيقة به في أكثر من 400 دواء بدون وصفة طبية تستخدم لعلاج الصداع والتهاب المفاصل. في الولايات المتحدة ، يتم استهلاك ما يصل إلى 20 طنًا من الأسبرين سنويًا.

أظهرت الدراسات السريرية الحديثة أن تناول جرعات صغيرة من الأسبرين يوميًا يمنع وصول الدم غير الكافي إلى القلب (انسداد الشريان التاجي) والدماغ (السكتة الدماغية). يحدث هذا النقص بسبب الترسبات الدهنية التي تضيق تجويف الشرايين - ونتيجة لذلك ، يقل تدفق الدم في هذه الأوعية ويزيد خطر انسدادها بسبب الجلطات الدموية. المرحلة الرئيسية في تكوين جلطات الدم هي التصاق الصفائح الدموية. الأسبرين قادر على تقليل تراكم الصفائح الدموية ، مما يثبط وظيفتها بشكل لا رجعة فيه.

يمنع الأسبرين أيضًا إنتاج البروستاجلاندين ، والمواد الشبيهة بالهرمونات التي يبدو أنها متورطة في الالتهاب ، وتراكم الصفائح الدموية ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، وارتفاع درجة حرارة الجسم. في الجسم ، تتكون البروستاجلاندين من الأحماض الدهنية تحت تأثير إنزيمات خاصة - إنزيمات الأكسدة الحلقية. يعمل الأسبرين كمثبط قوي لانزيمات الأكسدة الحلقية وبالتالي يقلل من كمية البروستاجلاندين وبالتالي تأثيرها غير المرغوب فيه.

لسوء الحظ ، يظل الأسبرين سببًا شائعًا لتسمم الأطفال الصغار. بالإضافة إلى ذلك ، ووفقًا لبعض التقارير ، فإن علاج الأطفال المصابين بالأسبرين للأنفلونزا أو جدري الماء يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة راي ، وهو مرض قاتل في 20-40٪ من الحالات.

في الممارسة الطبية ، هناك عدة أدوية عمرها قرون احتفظت بقوة بمكانتها في "الصندوق الذهبي" للأدوية. أحد هذه الأدوية ، بالطبع ، هو الأسبرين (ASA ، حمض أسيتيل الساليسيليك) ، الذي احتفلت شركة Bayer الألمانية بمرور 100 عام على إطلاقه.

الأسبرين هو أحد الأدوية الأكثر استخدامًا في العالم. يتم تقديم أكثر من 100 من مسكنات الآلام المختلفة حاليًا في روسيا ، وتحتوي جميعها تقريبًا على الأسبرين كمكون رئيسي.

توسعت مؤشرات استخدام ASA في السنوات الأخيرة بشكل كبير ، وتأتي في المقدمة التأثير المضاد للتخثر:

المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية يجب عليهم تناول الأسبرين مدى الحياة من أجل منع تجلط الدم في منطقة الصمامات الاصطناعية ، بعد جراحة مجازة الشريان التاجي لمرض القلب التاجي ، لمنع تكرار احتشاء عضلة القلب ، والمرضى الذين يعانون من اضطرابات عابرة

إمدادات الدم الدماغي لمنع السكتة الدماغية

ما لا يقل عن 4.5 مليون شخص يتناولون الأسبرين مرة واحدة على الأقل في الأسبوع ، ويتناول 500000 شخص أكثر من 5 أقراص في الأسبوع. يبلغ الحجم الإجمالي لإنتاج الأسبرين في العالم آلاف الأطنان سنويًا. في عام 1994 ، تم استهلاك 11600 طن من الأسبرين في العالم ، أي حوالي 30 جرعة علاجية للفرد سنويًا.

بدأ تاريخ الأسبرين منذ حوالي 4000 عام. تشير أوراق البردي المصرية التي يعود تاريخها إلى حوالي 1550 قبل الميلاد إلى استخدام مغلي من أوراق الصفصاف الأبيض للعديد من الأمراض. أوصى أبقراط (460-377 قبل الميلاد) باستخدام العصير المصنوع من لحاء الشجرة نفسها لعلاج الألم والحمى. كان تأثير الشفاء للصفصاف في الطب معروفًا أيضًا في أمريكا (قبل "اكتشافه" بواسطة كولومبوس). الصفصاف هو المصدر الأول للأسبرين. بحلول منتصف القرن الثامن عشر. كان لحاء الصفصاف بالفعل علاجًا شعبيًا معروفًا لنزلات البرد.

في عام 1757 ، أصبح الكاهن إي ستون من أوكسفوردشاير (بريطانيا العظمى) مهتمًا بالمرارة الشديدة لحاء الصفصاف ، والتي تشبه طعم الكينا ، وهو علاج نادر ومكلف لعلاج الملاريا.

في 2 يونيو 1763 ، أثناء حديثه أمام الجمعية الملكية ، برر ستون ، بناءً على نتائج بحثه ، استخدام تسريب لحاء الصفصاف في الأمراض المصحوبة بحالة محمومة.

بعد أكثر من نصف قرن ، بدأ بحث مكثف حول المبدأ النشط لحاء الصفصاف. في عام 1829 ، حصل الصيدلاني الفرنسي بيير جوزيف ليرو على مادة بلورية من لحاء الصفصاف أطلق عليها اسم الساليسيل (يأتي هذا الاسم من الاسم اللاتيني "salix" - اسم النبات ، الذي ورد لأول مرة في كتابات العالم الروماني و الموسوعي Varro (116-27 سنة قبل الميلاد) والمرتبط بالصفصاف (الصفصاف ، الصفصاف) ، محتوى الساليسين في الصفصاف حوالي 2٪ من وزن المادة الجافة .. في 1838-1839 ، العالم الإيطالي R. Piria انقسام الساليسيل ، مما يدل على أن هذا المركب هو جليكوسيد ، وبعد أكسدة شظيته العطرية ، حصل على مادة أطلق عليها اسم حمض الساليسيليك.

في البداية ، تم الحصول على الساليسيل صناعياً من لحاء الصفصاف المقشر ، والذي كان نفايات من مصانع السلال في بلجيكا ، وهذه الكمية الصغيرة من الساليسين تلبي الاحتياجات الحالية. ومع ذلك ، في عام 1874 ، تم إنشاء أول مصنع كبير لإنتاج الساليسيلات الاصطناعية في دريسدن.

في عام 1888 ، أنشأت شركة Bayer ، التي كانت تعمل حتى ذلك الحين فقط في إنتاج أصباغ الأنيلين ، قسمًا للأدوية ، وكانت الشركة من أوائل الشركات التي شاركت في إنتاج الأدوية.

مكّن رخص حمض الساليسيليك من استخدامه على نطاق واسع في الممارسة الطبية ، لكن العلاج بهذا الدواء كان محفوفًا بالعديد من المخاطر المرتبطة بخصائصه السامة. كانت سمية حمض الساليسيليك هي السبب الذي أدى إلى اكتشاف الأسبرين.

كان فيليكس هوفمان (1868-1946) ، موظف في شركة باير ، أب مسن يعاني من التهاب المفاصل ولكنه لا يتحمل ساليسيلات الصوديوم بسبب تهيج المعدة الحاد المزمن. وجد ابن كيميائي مهتم في الأدبيات الكيميائية بيانات عن حمض أسيتيل الساليسيليك. التي تم تصنيعها قبل 30 عامًا من قبل تشارلز جيرهاردت في عام 1853 وكانت حموضتها أقل ..

في 10 أكتوبر 1897 ، وصف F.Hoffmann طريقة للحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك النقي تقريبًا (ASA) وأظهرت اختباراته نشاطًا دوائيًا عاليًا. كان حمض أسيتيل الساليسيليك أكثر استساغة ولم يكن له تأثير مزعج.

أُطلق على العقار الجديد اسم "الأسبرين" ، آخذًا الحرف "أ" من كلمة "أسيتيل" (أسيتيل) والجزء "سبرين" من الكلمة الألمانية "سبيرساور" ، والتي تأتي بدورها من الاسم اللاتيني لـ المروج (Spiraea ulmaria) - نبات يحتوي على كميات كبيرة من حمض الساليسيليك.

في عام 1899 ، بدأت باير في تصنيع عقار يسمى الأسبرين كمسكن وخافض للحرارة ومسكن للآلام.

على مدار قرن من الزمان ، قام كيميائيو باير وغيرهم بمحاولات عديدة لدراسة تأثير التغيرات في بنية مشتقات حمض الساليسيليك على نشاطهم ، وبالتالي العثور على مركبات تتفوق على الأسبرين. تم دراسة تأثير طول سلسلة مجموعة أسيل من الأسبرين ، ومختلف البدائل في الدورة. درسنا أملاح مختلفة من الأسبرين - كالسيوم ، صوديوم ، ليثيوم ، وكذلك ليسين أسيتيل ساليسيلات ، والتي هي أفضل للذوبان في الماء من حمض أسيتيل الساليسيليك نفسه.

يعد وجود مجموعة الأسيتيل في الأسبرين شرطًا للعمل الصيدلاني. (تتم دراسة الأساس الجزيئي لآلية العمل في سياق الكيمياء الحيوية)

تم إدخال بعض المركبات المذكورة أعلاه في الممارسة الطبية ، وعلى الرغم من أن بعض الأدوية لها ميزة على الأسبرين (خاصة في علاج الروماتيزم) ، لم يكتسب أي منها مثل هذه الشعبية على الإطلاق.

الأسبرين هو الاسم العامي لحمض أسيتيل الساليسيليك. اليوم ، يتم تضمين هذا الدواء في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية (WHO) وفي قائمة الأدوية الحيوية والأساسية في روسيا.

ولكن في عصر ما قبل الأسبرين ، لم يكن لمعظم الأمراض علاج وغالبًا ما يشار إليها بكلمة واحدة - "الحمى" ، ويمكن أن تخفف من المعاناة وتخفيف الألم فقط ليست فعالة دائمًا وبعيدة عن الإستخلاص بالأعشاب سريعة المفعول والمواد الأفيونية باهظة الثمن. .

حديقة الصفصاف

فقط في نهاية القرن الثامن عشر تم اكتشاف الساليسين - وهو عنصر مسؤول عن التأثير العلاجي لمغلي لحاء الصفصاف ، والذي كان له تأثير قوي خافض للحرارة. لكن الساليسين كان مكلفًا أيضًا بسبب تعقيد الإنتاج ، وكان تأثير حمض الساليسيليك أسوأ وكان له تأثير جانبي قوي - فقد دمر الجهاز الهضمي للمريض.

وهكذا ، واجه العلماء مهمة إيجاد علاج شامل للحمى والألم ، والذي سيكون تكلفته في متناول الكثيرين.

تم تصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك لأول مرة من قبل عالم فرنسي تشارلز فريدريك جيراردفي عام 1853 ، استخدم نفس لحاء شجرة الصفصاف كأساس. لكن تم إنشاء حمض أسيتيل الساليسيليك في شكل مناسب للاستخدام الطبي في مختبرات باير. ١٠ أغسطس ١٨٩٧ كيميائي ألماني فيليكس هوفمانقال لزملائه آرثر أيشنغرون، طبيب كارل دويسبرجوأستاذ هاينريش درسير، الذي ترأس قسم الأبحاث في الشركة - أنه تمكن من الحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك.

استمرت التجارب السريرية عام ونصف. في الواقع ، أصبح الأسبرين العلامة التجارية الرسمية لشركة Bayer في 6 مارس 1899.

وفقًا لقوانين الإمبراطورية الألمانية في ذلك الوقت ، لم تكن المركبات الكيميائية خاضعة لبراءات الاختراع ، ولكن كان من الممكن تسجيل علامة تجارية فريدة. لذلك ، تمت صياغة كلمة "الأسبرين" لتسمية العقار الجديد. تم أخذ الحرف "A" من "acetyl" ، "spir" - من الاسم اللاتيني لعشب المروج - spirea ، غني بالساليسين ، "in" - كنهاية نموذجية لكلمة دواء.
في البداية ، تم بيع الأسبرين كمسحوق ، ومنذ عام 1904 - بالفعل في شكل أقراص ، ومنذ عام 1915 - بدون وصفة طبية. نظرًا لكون الأسبرين غير مكلف وفعال وغير ضار نسبيًا ، سرعان ما أصبح أكثر مسكنات الآلام شيوعًا.

قصص ومصير

حتى الثلاثينيات من القرن الماضي ، كان يعتقد أن الطب العظيم كان ثمرة العمل الجماعي "لمتخصصي باير". لكن من العدل التاريخي أن يستند اكتشاف فيليكس هوفمان إلى عمل العلماء السابقين - الفرنسي تشارلز جيرهاردتورجل إنجليزي ألدر رايت. بعد الاكتشاف المنتصر للأسبرين ، عمل هوفمان في شركة باير طوال حياته. كان مصير رئيسه ، هاينريش درسر ، أكثر حزنًا.

أثناء العمل على عملية تحويل حمض الساليسيليك إلى حمض أسيتيل الساليسيليك ، يجري هوفمان تجارب على أسيل المورفين ، مما ينتج عنه عقار الهيروين. كان من المفترض أن يستخدم كمسكن قوي للآلام ، لكن الآثار الجانبية لتعاطي الهيروين ظهرت على الفور. على الرغم من ذلك ، كان هاينريش دريسر هو أول مدمن رسمي للهيروين ، وشائع للمخدر الجديد وأول ضحيته: توفي بسبب سكتة قلبية في عام 1924.

انتهى المطاف بآرثر أيشنغرون في معسكر اعتقال في عام 1944 ، وبعد 5 سنوات ، قبل وفاته ، نشر مقالًا مخصصًا للذكرى الخمسين للأسبرين ، حيث نسب اختراع الأسبرين لنفسه. لم يهدأ الجدل حول من هو بالضبط المخترع الحقيقي للأسبرين بعد نشر هذا المقال لفترة طويلة.

من الحرارة والألم للقلب وللأطفال

في البداية ، لم يُعرف سوى تأثير الأسبرين الخافض للحرارة ، وفيما بعد تم اكتشاف خصائصه المسكنة والمضادة للالتهابات. بعد الحرب العالمية الثانية ، اكتشف طبيب كاليفورنيا لورانس كرافن بشكل تجريبي أن الأسبرين يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب. اليوم ، يتم استخدام معظم الأسبرين لهذا الغرض - للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

في عام 1952 ، ظهر تركيز ضئيل من الأسبرين للأطفال ، وفي عام 1969 ، تم تضمين أقراص الأسبرين في مجموعة الإسعافات الأولية لرواد فضاء أبولو.

النشاط البحثي حول خصائص الأسبرين لم يهدأ حتى الآن. لذلك ، وفقًا لبحث أجراه البروفيسور بيتر روثويل من جامعة أكسفورد ، فإن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك بانتظام يقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستات لمدة 20 عامًا بنسبة 10٪ وسرطان الرئة بنسبة 30٪ وسرطان الأمعاء بنسبة 40٪ وسرطان المريء والحلق. بنسبة 60٪.

وفقًا لباحثين من جامعة ألاباما (الولايات المتحدة الأمريكية) وجامعة أوتاوا (كندا) ، يقلل الأسبرين أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الكبد. كان الأشخاص الذين تناولوا الأسبرين لمدة 10 سنوات أقل عرضة للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية و 45 ٪ أقل عرضة للوفاة من أمراض الكبد المزمنة.

يقول باحثون في جامعة غرب أستراليا في بيرث إن الأسبرين يساعد كبار السن على محاربة الاكتئاب. ووجد خبراء هولنديون من معهد علوم الأعصاب والمركز الطبي الأكاديمي أن تناول الأسبرين يوميًا للوقاية من أمراض القلب محفوف بفقدان البصر لدى كبار السن. يزيد الخطر مرتين مقارنة بمن لا يتناولون الأسبرين. لكن من المعروف أن فائدة الأسبرين في الوقاية من أمراض القلب أكثر أهمية من الضرر الذي يسببه للعيون.

تعليمات الاستخدام

حتى الآن ، يستخدم الأسبرين كخافض للحرارة ومسكن ، كوسيلة للوقاية من النوبات القلبية والتخثر ، في العلاج المعقد لبعض الأمراض ، على سبيل المثال ، أمراض النساء. يستخدم الأسبرين على نطاق واسع كعلاج لأعراض صداع الكحول.
الجرعة اليومية الآمنة من الأسبرين: 4 جرام في اليوم. لا يمكنك تناول الدواء إلا بعد تناوله وشربه بكمية كافية من الماء.

ولكن لا ينبغي أبدًا استخدام الأسبرين بشكل لا يمكن السيطرة عليه وبدون وصفة طبية من الطبيب. تؤدي الجرعة الزائدة إلى أمراض شديدة في الكلى والدماغ والرئتين والكبد ، وأول أعراض الجرعة الزائدة هي التعرق وطنين الأذن وفقدان السمع والوذمة والجلد وردود الفعل التحسسية الأخرى. يمكن أن يتسبب تناول الأسبرين يوميًا في حدوث نزيف في الجهاز الهضمي أو حتى في المخ.

الصيغة الهيكلية

الصيغة الصحيحة أو التجريبية أو الإجمالية: ج 9 H 8 O 4

التركيب الكيميائي لحمض أسيتيل الساليسيليك

الوزن الجزيئي: 180.159

حمض أسيتيل الساليسيليك(الأسبرين العامية ؛ لات. Acidum acetylsalicylicum ، إستر الساليسيليك من حمض الأسيتيك) هو دواء له تأثير مسكن (مسكن للآلام) وخافض للحرارة ومضاد للالتهابات ومضاد للصفيحات. تمت دراسة آلية العمل وملف الأمان الخاص بحمض أسيتيل الساليسيليك جيدًا ، وتم اختبار فعاليته سريريًا ، وبالتالي تم تضمين هذا الدواء في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ، وكذلك في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية أدوية الاتحاد الروسي. حمض أسيتيل الساليسيليك معروف أيضًا على نطاق واسع تحت الاسم التجاري "الأسبرين" ، الحاصل على براءة اختراع من قبل شركة باير.

قصة

لطالما أوصى الطب التقليدي بلحاء الفروع الصغيرة للصفصاف الأبيض كمضاد للحرارة ، على سبيل المثال ، لتحضير مغلي. تلقى اللحاء أيضًا اعترافًا من الأطباء تحت اسم Salicis cortex. ومع ذلك ، فإن جميع العلاجات الحالية لحاء الصفصاف لها آثار جانبية خطيرة للغاية - فقد تسببت في ألم شديد في البطن وغثيان. في شكل مستقر مناسب للتنقية ، تم عزل حمض الساليسيليك لأول مرة من لحاء الصفصاف بواسطة الكيميائي الإيطالي رافيل بيريا في عام 1838. تم تصنيعه لأول مرة من قبل تشارلز فريدريك جيرارد في عام 1853. في عام 1859 ، كشف أستاذ الكيمياء هيرمان كولبي من جامعة ماربورغ عن التركيب الكيميائي لحمض الساليسيليك ، مما جعل من الممكن فتح أول مصنع لإنتاجه في دريسدن في عام 1874. في عام 1875 ، تم استخدام ساليسيلات الصوديوم لعلاج الروماتيزم وكخافض للحرارة. سرعان ما تم إثبات تأثير الجلوكوز ، وبدأ وصف الساليسين لمرض النقرس. في 10 أغسطس 1897 ، تلقى فيليكس هوفمان ، الذي كان يعمل في مختبرات شركة Bayer AG ، عينات من حمض أسيتيل الساليسيليك في شكل كان ممكنًا للاستخدام الطبي ؛ باستخدام طريقة الأستلة ، أصبح أول كيميائي في التاريخ يحصل على حمض الساليسيليك في صورة نقية ومستقرة كيميائيًا. إلى جانب هوفمان ، يُطلق على آرثر أيشنغرون أيضًا اسم مخترع الأسبرين. كان لحاء شجرة الصفصاف بمثابة مادة خام لإنتاج حمض أسيتيل الساليسيليك. سجلت باير عقارًا جديدًا تحت الاسم التجاري الأسبرين. اكتشف هوفمان الخصائص العلاجية لحمض أسيتيل الساليسيليك أثناء محاولته إيجاد علاج لوالده الذي كان يعاني من الروماتيزم. في عام 1971 ، أوضح عالم الصيدلة جون واين أن حمض أسيتيل الساليسيليك يثبط تخليق البروستاجلاندين والثرموبوكسانات. لهذا الاكتشاف في عام 1982 ، حصل هو وسونا بيرجستروم وبينت سامويلسون على جائزة نوبل في الطب ؛ في عام 1984 حصل على لقب فارس البكالوريوس.

اسم العلامة التجارية الأسبرين

بعد الكثير من الجدل ، تقرر أخذ الاسم اللاتيني المذكور سابقًا للنبات كأساس ، والذي قام عالم برلين كارل جاكوب لوفيج بعزل حمض الساليسيليك - Spiraea ulmaria. إلى الأحرف الأربعة "spir" أضافوا "a" للتأكيد على الدور الخاص لتفاعل الأستلة ، وعلى اليمين - من أجل euphony ووفقًا للتقاليد المعمول بها - "in". اتضح أنه من السهل نطق اسم الأسبرين وتذكره بسهولة. بالفعل في عام 1899 ، تم طرح الدفعة الأولى من هذا الدواء للبيع. في البداية ، لم يُعرف سوى تأثير الأسبرين الخافض للحرارة ، وفيما بعد تم اكتشاف خصائصه المسكنة والمضادة للالتهابات أيضًا. في السنوات الأولى ، تم بيع الأسبرين كمسحوق ، ولكن من عام 1904 تم بيعه كجهاز لوحي. في عام 1983 ، ظهرت دراسة في مجلة New England Journal of Medicine ، والتي أثبتت وجود خاصية مهمة جديدة للدواء - عند استخدامه أثناء الذبحة الصدرية غير المستقرة ، تقل مخاطر الإصابة بمرض مثل احتشاء عضلة القلب أو الوفاة بمقدار الضعف. يقلل حمض أسيتيل الساليسيليك أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الثدي والقولون على وجه الخصوص.

آلية العمل

قمع تخليق البروستاجلاندين والثرموبوكسانات. حمض أسيتيل الساليسيليك هو مثبط لانزيم الأكسدة الحلقية (PTGS) - وهو إنزيم يشارك في تخليق البروستاجلاندين والثرموبوكسانات. يعمل حمض أسيتيل الساليسيليك بنفس طريقة عمل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (على وجه الخصوص ، ديكلوفيناك وإيبوبروفين) ، وهي مثبطات عكوسة. بفضل ملاحظة جون واين الحائز على جائزة نوبل ، والتي عبّر عنها كفرضية في إحدى أوراقه ، فقد ساد الاعتقاد منذ فترة طويلة أن حمض أسيتيل الساليسيليك يعمل كمثبط انتحاري لانزيمات الأكسدة الحلقية ، أسيتيل مجموعة الهيدروكسيل في الموقع النشط لـ إنزيم. أظهر المزيد من البحث أن هذا ليس هو الحال.

التأثير الدوائي

حمض أسيتيل الساليسيليك له تأثير مضاد للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن ، ويستخدم على نطاق واسع للحمى والصداع والألم العصبي وما إلى ذلك ، وكعامل مضاد للروماتيزم. يتم تفسير التأثير المضاد للالتهابات لحمض أسيتيل الساليسيليك (وغيره من الساليسيلات) من خلال تأثيره على العمليات التي تحدث في تركيز الالتهاب: انخفاض في نفاذية الشعيرات الدموية ، وانخفاض نشاط الهيالورونيداز ، وتقييد إمداد الطاقة لعملية الالتهاب عن طريق تثبيط تكوين ATP ، إلخ. في آلية العمل المضاد للالتهابات ، من المهم تثبيط التخليق الحيوي للبروستاغلاندين. يرتبط تأثير خافض الحرارة أيضًا بالتأثير على المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراري. يرجع تأثير المسكن إلى التأثير على مراكز حساسية الألم ، وكذلك قدرة الساليسيلات على تقليل التأثير الطحلبى للبراديكينين. إن تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك في ترقق الدم يجعل من الممكن استخدامه لتقليل الضغط داخل الجمجمة في حالة الصداع. كان حمض الساليسيليك أساس فئة كاملة من الأدوية تسمى الساليسيلات ، ومثال على هذا الدواء هو حمض ثنائي هيدروكسي بنزويك.

طلب

يستخدم حمض أسيتيل الساليسيليك على نطاق واسع كعامل مضاد للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن. يتم استخدامه بمفرده وبالاقتران مع أدوية أخرى. هناك عدد من الأدوية الجاهزة التي تحتوي على حمض أسيتيل الساليسيليك (أقراص "Citramon" ، "Cofitsil" ، "Asfen" ، "Askofen" ، "Acelizin" ، إلخ). في الآونة الأخيرة ، تم الحصول على مستحضرات عن طريق الحقن ، والمبدأ النشط الرئيسي لها هو حمض أسيتيل الساليسيليك (انظر Acelizin ، Aspizol). في شكل أقراص ، يوصف حمض أسيتيل الساليسيليك عن طريق الفم بعد الوجبات. الجرعات المعتادة للبالغين كمسكن وخافض للحرارة (لأمراض الحمى ، والصداع ، والصداع النصفي ، والألم العصبي ، وما إلى ذلك) 0.25-0.5-1 جم 3-4 مرات في اليوم ؛ للأطفال ، حسب العمر ، من 0.1 إلى 0.3 جرام لكل استقبال. مع الروماتيزم ، التهاب عضلة القلب المعدية التحسسية ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، يتم وصف البالغين لفترة طويلة عند 2-3 جم (أقل من 4 جم) يوميًا ، للأطفال بوزن 0.2 جم سنويًا في اليوم. جرعة واحدة للأطفال بعمر 1 سنة هي 0.05 غرام ، سنتان - 0.1 غرام ، 3 سنوات - 0.15 غرام ، 4 سنوات - 0.2 غرام .25 غرام لكل استقبال. حمض أسيتيل الساليسيليك هو أداة فعالة وبأسعار معقولة وتستخدم على نطاق واسع في العيادات الخارجية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استخدام الدواء يجب أن يتم مع مراعاة التدابير الاحترازية بسبب احتمال حدوث عدد من الآثار الجانبية. يتم وصف العديد من الحالات عندما كان تناول حتى 40 جرامًا من الإيثانول (100 جرام من الفودكا) مع أدوية تقليدية مثل الأسبرين أو الأميدوبيرين مصحوبًا بردود فعل تحسسية شديدة ، فضلاً عن نزيف في المعدة. ينتشر استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في الحياة اليومية ، كوسيلة للتخفيف من المعاناة في الصباح بعد التسمم بالكحول (للتخفيف من صداع الكحول). إنه جزء لا يتجزأ من عقار Alka-Seltzer المعروف. وفقًا لبحث أجراه البروفيسور بيتر روثويل (جامعة أكسفورد) ، بناءً على تحليل الحالة الصحية لـ 25،570 مريضًا ، فإن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك بانتظام يقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستات لمدة 20 عامًا بحوالي 10٪ وسرطان الرئة بنسبة 30٪ ، وسرطان الأمعاء - بنسبة 40٪ ، وسرطان المريء والحنجرة - بنسبة 60٪. إن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك بانتظام لأكثر من 5 سنوات بجرعة 75-100 مجم يقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بنسبة تصل إلى 16٪.

عمل مضاد للصفيحات

من السمات المهمة لحمض أسيتيل الساليسيليك قدرته على أن يكون له تأثير مضاد للصفيحات ، أي منع تراكم الصفائح الدموية العفوي والمستحث. تستخدم المواد التي لها تأثير مضاد للصفيحات على نطاق واسع في الطب لمنع تكوين جلطات الدم لدى الأشخاص الذين أصيبوا باحتشاء عضلة القلب ، وحادث وعائي دماغي ، والذين لديهم مظاهر أخرى لتصلب الشرايين (على سبيل المثال ، الذبحة الصدرية ، العرج المتقطع) ، وكذلك معرضة لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يعتبر الخطر "مرتفعًا" عندما يكون خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب غير المميت أو الوفاة بسبب أمراض القلب في السنوات العشر القادمة أكبر من 20٪ ، أو خطر الوفاة من أي مرض قلبي وعائي (بما في ذلك السكتة الدماغية) في العشر سنوات القادمة سنوات أكبر من 5٪. مع اضطرابات النزيف ، مثل الهيموفيليا ، تزداد احتمالية حدوث نزيف. حمض أسيتيل الساليسيليك ، كوسيلة للوقاية الأولية من مضاعفات تصلب الشرايين ، يمكن استخدامه بفعالية بجرعة 75-100 مجم / يوم ، وهذه الجرعة متوازنة جيدًا من حيث الفعالية / الأمان. حمض أسيتيل الساليسيليك هو الدواء الوحيد المضاد للصفيحات الذي تدعم الأدوية المسندة بالأدلة فعاليته عند إعطائه في الفترة الحادة من السكتة الدماغية الإقفارية. أظهرت الدراسات وجود اتجاه نحو انخفاض معدل الوفيات خلال الأيام العشرة الأولى وخلال 6 أشهر بعد السكتة الدماغية ، في غياب المضاعفات النزفية الشديدة.

اعراض جانبية

جرعة يومية آمنة من حمض أسيتيل الساليسيليك: 4 غ جرعة زائدة تؤدي إلى أمراض شديدة في الكلى والدماغ والرئتين والكبد. يعتقد المؤرخون الطبيون أن الاستخدام المكثف لحمض أسيتيل الساليسيليك (10-30 جم لكل منهما) أدى إلى زيادة الوفيات بشكل كبير خلال جائحة الإنفلونزا عام 1918. عند استخدام الدواء ، قد يتطور التعرق الغزير أيضًا ، وقد يظهر طنين الأذن وفقدان السمع والوذمة الوعائية والجلد وردود الفعل التحسسية الأخرى. ما يسمى التقرح (يسبب ظهور أو تفاقم قرحة المعدة و / أو الاثني عشر) هو عمل مميز بدرجة أو بأخرى لجميع مجموعات الأدوية المضادة للالتهابات: كل من الكورتيكوستيرويد وغير الستيرويد (على سبيل المثال ، بيوتاديون ، إندوميثاسين ، إلخ.). يفسر ظهور قرحة المعدة ونزيف المعدة عند استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك ليس فقط من خلال التأثير الامتصاصي (تثبيط عوامل تخثر الدم ، وما إلى ذلك) ، ولكن أيضًا من خلال تأثيره المباشر المهيج على الغشاء المخاطي في المعدة ، خاصةً إذا تم تناول الدواء في شكل أقراص unground. هذا ينطبق أيضا على ساليسيلات الصوديوم. مع استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك لفترة طويلة وبدون إشراف طبي ، قد يتعرض لأعراض جانبية مثل اضطرابات عسر الهضم ونزيف المعدة. لتقليل التأثير التقرحي ونزيف المعدة ، يجب تناول حمض أسيتيل ساليسيليك (وساليسيلات الصوديوم) فقط بعد الوجبات ، ويوصى بسحق الأقراص بعناية وغسلها بكمية كبيرة من السوائل (يفضل الحليب). ومع ذلك ، هناك دليل على أنه يمكن أيضًا ملاحظة النزيف المعدي عند تناول حمض أسيتيل الساليسيليك بعد الوجبات. يساهم بيكربونات الصوديوم في إطلاق الساليسيلات بشكل أسرع من الجسم ، ومع ذلك ، لتقليل التأثير المهيج على المعدة ، يلجأون إلى تناول المياه القلوية المعدنية أو محلول بيكربونات الصوديوم بعد حمض أسيتيل الساليسيليك. في الخارج ، يتم إنتاج أقراص حمض أسيتيل الساليسيليك في غلاف معوي (مقاوم للأحماض) من أجل تجنب الاتصال المباشر لـ ASA بجدار المعدة. مع الاستخدام المطول للساليسيلات ، ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بفقر الدم وإجراء اختبارات الدم بشكل منهجي والتحقق من وجود الدم في البراز. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات حساسية ، يجب توخي الحذر عند وصف حمض أسيتيل الساليسيليك (وغيره من الساليسيلات) للأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين والأدوية الأخرى "المسببة للحساسية". مع زيادة الحساسية لحمض أسيتيل الساليسيليك ، قد يتطور الربو الأسبرين ، للوقاية والعلاج من طرق علاج إزالة التحسس التي تم تطويرها باستخدام جرعات متزايدة من حمض أسيتيل الساليسيليك. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تحت تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك ، فإن تأثير مضادات التخثر (مشتقات الكومارين ، الهيبارين ، وما إلى ذلك) ، والأدوية الخافضة للسكر (مشتقات السلفونيل يوريا) ، يزيد من خطر حدوث نزيف في المعدة مع الاستخدام المتزامن لـ تزيد الكورتيكوستيرويدات والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) والآثار الجانبية للميثوتريكسات. يتم إضعاف تأثير فوروسيميد وعوامل تحفيز حمض اليوريك وسبيرونولاكتون إلى حد ما.

عند الأطفال والنساء الحوامل

فيما يتعلق بالبيانات التجريبية المتاحة حول التأثير المسخ لحمض أسيتيل الساليسيليك ، لا يوصى بتوصيفه ومستحضراته للنساء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يزيد استخدام المسكنات غير المخدرة (الأسبرين والأيبوبروفين والباراسيتامول) أثناء الحمل من خطر حدوث اضطرابات في نمو الأعضاء التناسلية عند الأطفال حديثي الولادة في شكل الخصية الخفية. وأظهرت نتائج الدراسة أن الاستخدام المتزامن لاثنين من العقاقير الثلاثة المدرجة أثناء الحمل يزيد من خطر إنجاب طفل مصاب بالخصية المخفية بنسبة تصل إلى 16 مرة مقارنة بالنساء اللائي لم يتناولن هذه الأدوية. يوجد حاليًا دليل على الخطر المحتمل لاستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في الأطفال لتقليل درجة الحرارة في الأنفلونزا وأمراض الجهاز التنفسي الحادة وأمراض الحمى الأخرى فيما يتعلق بالحالات الملحوظة لتطور متلازمة راي (اعتلال الدماغ الكبدي). التسبب في متلازمة راي غير معروف. يستمر المرض مع تطور الفشل الكبدي الحاد. تبلغ نسبة حدوث متلازمة راي بين الأطفال دون سن 18 عامًا في الولايات المتحدة تقريبًا 1: 100000 ، بينما يتجاوز معدل الوفيات 36٪.

موانع

القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر والنزيف هي موانع لاستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك وساليسيلات الصوديوم. يُمنع أيضًا استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في تاريخ القرحة الهضمية ، وارتفاع ضغط الدم البابي ، والاحتقان الوريدي (بسبب انخفاض مقاومة الغشاء المخاطي في المعدة) ، وانتهاك تخثر الدم. لا ينبغي وصف مستحضرات حمض أسيتيل الساليسيليك للأطفال دون سن 12 عامًا لتقليل درجة حرارة الجسم في الأمراض الفيروسية بسبب احتمال الإصابة بمتلازمة راي. يوصى باستبدال حمض أسيتيل الساليسيليك بالباراسيتامول أو الإيبوبروفين. قد يصاب بعض الأشخاص بما يسمى ربو الأسبرين.

خصائص المادة

حمض أسيتيل الساليسيليك عبارة عن بلورات بيضاء صغيرة على شكل إبرة أو مسحوق بلوري خفيف ذو طعم حمضي قليلاً ، قابل للذوبان قليلاً في الماء في درجة حرارة الغرفة ، قابل للذوبان في الماء الساخن لمدة 30 دقيقة. بعد التبريد. يصبح حمض أسيتيل الساليسيليك عند تسخينه فوق 200 درجة مئوية تدفقًا نشطًا للغاية يعمل على إذابة أكاسيد النحاس والحديد والمعادن الأخرى. في وجود حامض الكبريتيك. تتم إعادة بلورة المنتج للتنقية. العائد حوالي 80٪.

بيانات

• في روسيا ، الاسم التقليدي المألوف لحمض أسيتيل الساليسيليك هو الأسبرين. بناءً على الطبيعة التقليدية للمصطلح ، تم رفض تسجيل باير للعلامة التجارية Aspirin في روسيا.
• يتم استهلاك أكثر من 80 مليار قرص أسبرين سنويًا.
• في عام 2009 ، اكتشف الباحثون أن حمض الساليسيليك ، الذي يعد حمض أسيتيل الساليسيليك مشتقًا منه ، يمكن أن ينتجه الجسم البشري.
• يستخدم حمض أسيتيل الساليسيليك كتدفق حمض نشط في اللحام والتعليب مع الجنود المنصهر.
• وجد العلماء أن الأسبرين يمكن أن يساعد في علاج العديد من حالات العقم عند النساء ، وذلك بسبب يقاوم الالتهاب الناجم عن البروتين ، والذي يؤدي ارتفاع محتواه إلى حدوث الإجهاض. يمكن للمرأة زيادة فرصها في الحمل عن طريق تناول جرعات محدودة من الأسبرين.

الصيغة الإجمالية

ج 9 H 8 O 4

المجموعة الدوائية لمادة حمض أسيتيل الساليسيليك

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

كود CAS

50-78-2

خصائص مادة حمض أسيتيل الساليسيليك

بلورات بيضاء صغيرة على شكل إبرة أو مسحوق بلوري خفيف ، عديم الرائحة أو برائحة خفيفة ، طعم حمضي قليلاً. قابل للذوبان في الماء قليلاً في درجة حرارة الغرفة ، قابل للذوبان في الماء الساخن ، قابل للذوبان بحرية في الإيثانول ، المحاليل الكاوية والقلوية الكربونية.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- مضاد للالتهابات ، خافض للحرارة ، مضاد للتجمعات ، مسكن.

إنه يثبط انزيمات الأكسدة الحلقية (COX-1 و COX-2) ويثبط بشكل لا رجعة فيه مسار انزيمات الأكسدة الحلقية لاستقلاب حمض الأراكيدونيك ، ويمنع تخليق PG (PGA 2 ، PGD 2 ، PGF 2alpha ، PGE 1 ، PGE 2 ، إلخ) وثرموبوكسان. يقلل من احتقان الدم ، النضح ، نفاذية الشعيرات الدموية ، نشاط الهيالورونيداز ، يحد من إمداد الطاقة لعملية الالتهاب عن طريق تثبيط إنتاج ATP. يؤثر على المراكز تحت القشرية للتنظيم الحراري وحساسية الألم. يؤدي انخفاض محتوى PG (بشكل أساسي 1 PGE) في مركز التنظيم الحراري إلى انخفاض درجة حرارة الجسم بسبب تمدد الأوعية الجلدية وزيادة التعرق. يرجع تأثير المسكنات إلى التأثير على مراكز حساسية الألم ، وكذلك التأثير المحيطي المضاد للالتهابات وقدرة الساليسيلات على تقليل التأثير الطحلبى للبراديكينين. يؤدي انخفاض محتوى الثرموبوكسان A 2 في الصفائح الدموية إلى تثبيط لا رجعة فيه للتجمع ، ويوسع الأوعية الدموية إلى حد ما. يستمر تأثير مضادات الصفيحات لمدة 7 أيام بعد جرعة واحدة. أظهر عدد من الدراسات السريرية أنه يتم تحقيق تثبيط كبير لالتصاق الصفائح الدموية بجرعات تصل إلى 30 مجم. يزيد من نشاط انحلال الفبرين في البلازما ويقلل من تركيز عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K (II ، VII ، IX ، X). يحفز إفراز حمض اليوريك ، حيث يتم إزعاج إعادة امتصاصه في أنابيب الكلى.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه بالكامل. في وجود غشاء معوي (مقاوم لعمل العصارة المعدية ولا يسمح بامتصاص حمض أسيتيل الساليسيليك في المعدة) ، يتم امتصاصه في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة. أثناء الامتصاص ، يخضع للإزالة الجهازية في جدار الأمعاء والكبد (منزوع الأسيتيل). يتم تحلل الجزء الممتص بسرعة كبيرة بواسطة إسترات خاصة ، لذلك لا يزيد T 1/2 من حمض أسيتيل الساليسيليك عن 15-20 دقيقة. يدور في الجسم (بنسبة 75-90٪ بسبب الألبومين) ويتوزع في الأنسجة على شكل أنيون حمض الساليسيليك. يتم الوصول إلى Cmax بعد حوالي ساعتين ، ولا يرتبط حمض أسيتيل الساليسيليك عمليًا ببروتينات بلازما الدم. أثناء التحول الأحيائي في الكبد ، تتشكل المستقلبات الموجودة في العديد من الأنسجة والبول. يتم إفراز الساليسيلات بشكل رئيسي عن طريق الإفراز النشط في أنابيب الكلى في شكل غير متغير وفي شكل نواتج أيضية. يعتمد إفراز المادة والمستقلبات غير المتغيرة على درجة حموضة البول (مع قلونة البول ، يزداد تأين الساليسيلات ، ويزداد امتصاصها سوءًا ، ويزيد إفرازها بشكل كبير).

تطبيق مادة حمض أسيتيل الساليسيليك

أمراض القلب التاجية ، وجود العديد من عوامل الخطر لأمراض القلب التاجية ، نقص تروية عضلة القلب الصامت ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب (لتقليل مخاطر احتشاء عضلة القلب المتكرر والوفاة بعد احتشاء عضلة القلب) ، نقص تروية دماغية عابرة وسكتة دماغية عند الرجال ، صمامات القلب الاصطناعية (الوقاية وعلاج الانصمام الخثاري) ، ورأب الوعاء التاجي بالبالون ووضع الدعامة (تقليل مخاطر إعادة التضيق وعلاج التسلخ الثانوي للشريان التاجي) ، وكذلك الآفات غير المرتبطة بتصلب الشرايين للشرايين التاجية (مرض كاواساكي) ، والتهاب الشريان الأبهر (مرض تاكاياسو) ) ، مرض القلب التاجي الصمامي والرجفان الأذيني ، تدلي الصمام التاجي (الوقاية من الجلطات الدموية) ، الانصمام الرئوي المتكرر ، متلازمة دريسلر ، احتشاء رئوي ، التهاب الوريد الخثاري الحاد. الحمى في الأمراض المعدية والتهابات. متلازمة الألم منخفضة ومتوسطة الشدة من أصول مختلفة ، بما في ذلك. متلازمة الجذور الصدرية ، ألم الظهر ، صداع نصفي ، صداع ، ألم عصبي ، ألم في الأسنان ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ، ألم عضلي. في علم المناعة والحساسية السريرية ، يتم استخدامه في الجرعات المتزايدة تدريجياً لإزالة التحسس لفترات طويلة من "الأسبرين" وتشكيل تحمل ثابت لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في مرضى الربو "الأسبرين" وثالوث "الأسبرين".

وفقًا للإشارات ، نادرًا ما يتم استخدام الروماتيزم ، والرقص الروماتيزمي ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب عضلة القلب المعدية التحسسية ، والتهاب التامور.

موانع

فرط الحساسية ، بما في ذلك. ثالوث "الأسبرين" ، الربو "الأسبرين". أهبة نزفية (الهيموفيليا ، مرض فون ويلبراند ، توسع الشعيرات) ، تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، قصور القلب ، أمراض التآكل والتقرح الحادة والمتكررة في الجهاز الهضمي ، النزيف المعدي المعوي ، الفشل الكلوي الحاد أو الفشل الكبدي ، نقص تخثر الدم الأولي ، تجلط الدم الأولي فرفرية نقص الصفيحات ، نقص الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز ، الحمل (الثلث الأول والثالث) ، الرضاعة الطبيعية ، الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا عند استخدامهم كمضاد للحرارة (خطر متلازمة راي عند الأطفال المصابين بالحمى بسبب أمراض فيروسية).

قيود التطبيق

فرط حمض يوريك الدم ، تحصي الكلية ، النقرس ، قرحة المعدة والاثني عشر (التاريخ) ، اضطرابات الكبد والكلى الشديدة ، الربو القصبي ، مرض الانسداد الرئوي المزمن ، داء السلائل الأنفي ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يرتبط استخدام جرعات كبيرة من الساليسيلات في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بزيادة حدوث عيوب نمو الجنين (الحنك المشقوق وعيوب القلب). في الثلث الثاني من الحمل ، لا يمكن وصف الساليسيلات إلا بناءً على تقييم المخاطر والفوائد. هو بطلان تعيين الساليسيلات في الثلث الثالث من الحمل.

تنتقل الساليسيلات ومستقلباتها إلى حليب الثدي بكميات صغيرة. لا يترافق تناول الساليسيلات العرضي أثناء الرضاعة مع ظهور ردود فعل سلبية لدى الطفل ولا يتطلب إنهاء الرضاعة الطبيعية. ومع ذلك ، مع الاستخدام المطول أو الجرعات العالية ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

الآثار الجانبية لمادة حمض أسيتيل الساليسيليك

من جانب الجهاز القلبي الوعائي والدم (تكون الدم ، الإرقاء):قلة الصفيحات وفقر الدم ونقص الكريات البيض.

من الجهاز الهضمي: NSAID - اعتلال معدي (عسر الهضم ، ألم في المنطقة الشرسوفية ، حرقة ، غثيان وقيء ، نزيف حاد في الجهاز الهضمي) ، فقدان الشهية.

ردود الفعل التحسسية:تفاعلات فرط الحساسية (تشنج قصبي ، وذمة حنجرية وشري) ، تكون على أساس الآلية النابضة للربو القصبي "الأسبرين" وثالوث "الأسبرين" (التهاب الأنف اليوزيني ، داء البوليبات الأنفي المتكرر ، التهاب الجيوب الأنفية المفرط التنسج).

آحرون:اختلال وظائف الكبد و / أو الكلى ، متلازمة راي عند الأطفال (اعتلال دماغي وتنكس دهني حاد في الكبد مع التطور السريع لفشل الكبد).

مع الاستخدام المطول - الدوخة ، والصداع ، وطنين الأذن ، وانخفاض حدة السمع ، وضعف البصر ، والتهاب الكلية الخلالي ، وآزوت الدم قبل الكلوي مع زيادة الكرياتينين في الدم وفرط كالسيوم الدم ، والنخر الحليمي ، والفشل الكلوي الحاد ، والمتلازمة الكلوية ، وأمراض الدم ، والتهاب السحايا العقيم ، وزيادة أعراض القلب الاحتقاني فشل ، وذمة ، وزيادة مستويات ناقلات الأمين في الدم.

التفاعل

يعزز سمية الميثوتريكسات ، ويقلل من تخليصه الكلوي ، وتأثير المسكنات المخدرة (الكوديين) ، والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، والهيبارين ، ومضادات التخثر غير المباشرة ، ومزيلات التخثر ومثبطات تراكم الصفائح الدموية ، ويقلل من تأثير أدوية حمض اليوريك (بنزبرومارون ، سلفينبيرازون) ، ومضادات ارتفاع ضغط الدم مدرات البول (سبيرونولاكتون ، فوروسيميد). الباراسيتامول والكافيين يزيدان من مخاطر الآثار الجانبية. تزيد القشرانيات السكرية والإيثانول والأدوية المحتوية على الإيثانول من التأثير السلبي على الغشاء المخاطي المعدي المعوي وتزيد من التصفية. يزيد من تركيز الديجوكسين والباربيتورات وأملاح الليثيوم في البلازما. مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم و / أو الألومنيوم تبطئ وتضعف امتصاص حمض أسيتيل الساليسيليك. تزيد الأدوية السامة للنِقْي من مظاهر السمية الدموية لحمض أسيتيل الساليسيليك.

جرعة مفرطة

قد يحدث بعد جرعة واحدة كبيرة أو مع الاستخدام المطول. إذا كانت جرعة واحدة أقل من 150 مجم / كجم ، يعتبر التسمم الحاد خفيفًا ، 150-300 مجم / كجم - معتدل ، بجرعات أعلى - شديد.

أعراض:متلازمة الساليسيلية (غثيان ، قيء ، طنين الأذن ، عدم وضوح الرؤية ، دوار ، صداع شديد ، توعك عام ، حمى هي علامة تنبؤية سيئة عند البالغين). تسمم أكثر حدة - ذهول وتشنجات وغيبوبة ، وذمة رئوية غير قلبية ، وجفاف شديد ، واضطرابات في التوازن الحمضي القاعدي (أولاً - قلاء تنفسي ، ثم - حماض استقلابي) ، وفشل كلوي وصدمة.

في حالة الجرعة الزائدة المزمنة ، لا يرتبط التركيز المحدد في البلازما بشكل جيد مع شدة التسمم. لوحظ أكبر خطر للإصابة بالتسمم المزمن عند كبار السن عند تناولهم لأكثر من 100 مجم / كجم / يوم لعدة أيام. في الأطفال والمرضى المسنين ، لا تكون العلامات الأولية للساليسيلية ملحوظة دائمًا ، لذلك يُنصح بتحديد تركيز الساليسيلات في الدم بشكل دوري. مستوى أعلى من 70 ملغ يشير إلى تسمم معتدل أو شديد. أعلى من 100 ملغ - حوالي شديدة للغاية ، وغير مواتية. يتطلب التسمم المعتدل دخول المستشفى لمدة 24 ساعة على الأقل.

علاج او معاملة:استفزاز القيء ، وتعيين الفحم المنشط والملينات ، ومراقبة التوازن الحمضي القاعدي وتوازن الكهارل ؛ اعتمادًا على حالة التمثيل الغذائي - إدخال بيكربونات الصوديوم ، محلول سترات الصوديوم أو لاكتات الصوديوم. زيادة القلوية الاحتياطية تعزز إفراز حمض أسيتيل الساليسيليك بسبب قلونة البول. يشار إلى قلونة البول عند مستويات الساليسيلات التي تزيد عن 40 مجم ، ويتم توفيرها عن طريق التسريب الوريدي لبيكربونات الصوديوم - 88 ميكرولتر في 1 لتر من محلول الجلوكوز بنسبة 5٪ ، بمعدل 10-15 مل / كجم / ساعة. استعادة BCC وتحريض إدرار البول (يتحقق عن طريق إدخال البيكربونات في نفس الجرعة والتخفيف ، يتكرر 2-3 مرات) ؛ يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن ضخ السوائل بشكل مكثف في المرضى المسنين يمكن أن يؤدي إلى الوذمة الرئوية. لا ينصح باستخدام الأسيتازولاميد لقلونة البول (قد يسبب حموضة الدم ويزيد من التأثير السام للساليسيلات). يشار إلى غسيل الكلى عندما يكون مستوى الساليسيلات أكثر من 100-130 مجم ٪ ، وفي المرضى الذين يعانون من التسمم المزمن - 40 مجم وأقل إذا لزم الأمر (الحماض الحراري ، التدهور التدريجي ، التلف الشديد للجهاز العصبي المركزي ، الوذمة الرئوية والفشل الكلوي). مع الوذمة الرئوية - IVL مع خليط غني بالأكسجين ، في وضع الضغط الإيجابي في نهاية الزفير ؛ يتم استخدام فرط التنفس وإدرار البول التناضحي لعلاج الوذمة الدماغية.

طرق الإدارة

داخل.

احتياطات استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك

الاستخدام المشترك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى والقشرانيات السكرية أمر غير مرغوب فيه. 5-7 أيام قبل الجراحة ، من الضروري إلغاء الاستقبال (لتقليل النزيف أثناء العملية وفي فترة ما بعد الجراحة).

تقل احتمالية الإصابة باعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند وصفه بعد الوجبات ، أو باستخدام أقراص مع إضافات عازلة أو مغطاة بطبقة معوية خاصة. يعتبر خطر حدوث مضاعفات نزفية هو الأقل عند استخدامه بجرعات<100 мг/сут.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في المرضى المهيئين ، يقلل حمض أسيتيل الساليسيليك (حتى بجرعات صغيرة) من إفراز حمض البوليك من الجسم ويمكن أن يسبب نوبة حادة من النقرس.

أثناء العلاج على المدى الطويل ، يوصى بإجراء فحص دم وفحص البراز بانتظام بحثًا عن الدم الخفي. فيما يتعلق بالحالات الملحوظة من اعتلال الدماغ الكبدي ، لا ينصح به للتخفيف من متلازمة الحمى عند الأطفال.

التفاعلات مع المواد الفعالة الأخرى

أخبار ذات صلة

الأسماء التجارية

اسم	قيمة مؤشر Wyshkovsky ®
	0.1073
	0.0852
	0.0676
	0.0305
	0.0134
	0.0085
	0.0079
	0.0052
	0.0023