Priešgrybeliniai vaistai (antimycotics) yra specialiai sukurtų vaistų, turinčių didelį aktyvumą prieš patogeninius grybus, grupė.

Tuo pačiu metu preparatuose naudojami ir natūralūs komponentai, ir jų cheminiai analogai.

Atsižvelgiant į paciento poreikius ir jo ligą, naudojami plataus veikimo spektro priešgrybeliniai vaistai, taip pat odai, kojoms, nagams. Specialūs fondai išduodami vaikams ir nėščiosioms.

Medžiagoje apžvelgiamos šios priemonės, jų rūšys ir skiriamieji bruožai.

Iš straipsnio sužinosite:

Priešgrybeliniai vaistai: pagrindinės formos ir rūšys

Priešgrybeliniai vaistai turi skirtingą cheminę struktūrą, paskirtį ir, priklausomai nuo to, skirtingą dozavimo formą.

Plataus spektro priešgrybeliniai vaistai turi plačiausią poveikio spektrą įvairiems grybelinės infekcijos.

AT pastaraisiais metais poreikis skirti specifinių priešgrybelinių vaistų labai išaugo, nes grybelinių infekcijų padaugėjimas dažnai siejamas su pacientų vartojimu galingais antibiotikais.

Taip pat daugėja pacientų, turinčių imuninės sistemos sutrikimų, vystosi naujos sunkių grybelinių infekcijų formos.

Plačiai paplitę vietiniai preparatai, kurie yra veiksmingi labiausiai Pradinis etapas liga. Jei praleidote akimirką ir pamiršite apie ligą, ateityje padės tik plataus spektro priešgrybeliniai vaistai.

Pagal paskirtį ir dozavimo formą galima išskirti dažniausiai pasitaikančias priešgrybelinių vaistų formas: priešgrybeliniai tepalai, priešgrybeliniai vaistai nagams ir odai, pėdų tepalai nuo grybelio ir kt.

Viena iš populiariausių formų yra priešgrybeliniai vaistai tabletėmis. Tačiau dėl naudojimo ypatybių ir kontraindikacijų tokios lėšos turėtų būti skiriamos prižiūrint gydančiam gydytojui.

Dar viena veiksminga forma esant odos grybeliui – tepalai, kurie taip pat yra prieinami ir įvairūs pacientui.

Įsivaizduok trumpa apžvalga tokių vaistų.

Priešgrybeliniai tepalai

Ši priešgrybelinių vaistų forma yra labai populiari, nes ji leidžia greitai pasiekti rezultatą kovojant su patogeniniais mikroorganizmais.

Ant Šis momentas vaistinės asortimente yra daugiau nei 200 vaistų, tačiau jie turėtų būti vartojami visiškai ištyrus pacientą.

Jis skiriamas, kai liga nustatoma ankstyvoje stadijoje, tada ji pasirodys didelis efektyvumas. Jei liga pažengusi, tada priešgrybelinis tepalas nagams naudojamas kartu su kitais priešgrybeliniais vaistais – su tabletėmis, fizioterapija ir kt.

Naudojama priemonė nuo odos grybelio, priklausomai nuo pažeidimo vietos, pavyzdžiui, Terbinafine kremas nuo nagų grybelio ir tinkamas tabletės preparatas.

Yra tikslinių tepalų – kremas nuo nagų grybelio, galvos odai, pėdoms, nuo intymi zona ir kt.

Norint pasirinkti tinkamą vaistą, iš pradžių reikėtų kreiptis į gydytoją, kuris apžiūrės pažeidimo vietą ir paskirs reikiamus tyrimus.

Po to nustatoma, kurie mikroorganizmai provokuoja odos grybelį:

	dermatofitai
	trichotonai
	į mieles panašūs grybai
	mikrosporos
	epidermofitai

Šiuo atveju būtina atsižvelgti į vaisto veikimo ypatumus, taip pat į infekcijos vystymosi procesą.

Polieno grupės priešgrybeliniai vaistai

Polienai yra plataus spektro priešgrybeliniai vaistai. Tai apima tokius vaistus kaip levorinas, nistatinas, amotericinas B, natamicinas.

Nistatinas yra antibiotikas nuo polieno grupės grybelių, kuris yra labai aktyvus prieš Candida grybelius.

Naudojimo indikacijos: (žarnos, oda, burnos ertmė, ryklė). Taip pat taikomas prevenciniais tikslais po operacijos ir ilgai vartojant tam tikrus antibiotikus.

: pilvo skausmas, vėmimas, alergijos, viduriavimas, šaltkrėtis.

privalumus: žema kaina.

Levorin – tabletės nuo odos grybelio, ypač aktyvios prieš pirmuonis (amebas, Trichomonas, Leishmania), taip pat Candida albicans.

Naudojimo indikacijos: įvairios kandidozės. Jis dažnai naudojamas kaip kompleksinės terapijos dalis nuo virškinimo trakto kandidozės, kandidozės, prostatos hipertrofijos ir kt.

Savybės ir šalutinis poveikis: alergija, vėmimas, pykinimas, apetito praradimas. Nenaudoti nėštumo, kepenų ar inkstų nepakankamumo, opų, pankreatito metu.

Natamicinas (Pimafucinas) yra polieninis antibiotikas, turintis fungicidinį poveikį. Patogeniniai ir pelėsiniai grybai yra jautrūs pagrindinei medžiagai, įskaitant Candida, Fusarium, Cephalosporium, Penicillium.

Priešgrybeliniai vaistai vidaus vartojimui. Jie neturi sisteminio poveikio, nes vaisto apvalkalas veikia tik žarnyno spindyje.

Naudojimo indikacijos: kandidozė (makšties, žarnyno ir kt.), pacientams po gydymo citostatikais, antibiotikais, kortikosteroidais ir kt.

Savybės ir šalutinis poveikis: Gali vartoti nėščios moterys, kartais gali vemti ir pykinti.

Priešgrybeliniai vaistai iš Azole grupės

Priešgrybeliniai vaistai tabletėmis

Į šią grupę įeina. Jis naudojamas kaip nagų, odos ir gleivinių priešgrybelinis agentas.

Tarp vaistų galima išskirti flukonazolą, ketokonazolą. Flukonazolas (Diflucan, Diflazon, Mycosist, Flucostat ir kt. analogai).

Naudojimo indikacijos:

• lytinių organų kandidozė;
• sisteminės Cryptococcus grybelinės infekcijos odos ir plaučių infekcijose, meningitas ir sepsis;
• generalizuota kandidozė, pažeidžianti urogenitalinius ir kvėpavimo organus;
• ryklės, stemplės, burnos gleivinės kandidozė;
• odos, pėdų, nagų mikozė (nagų grybelio gydymas flukonazolu);
• enderminės mikozės, histoplazmozė ir kt.

Šalutiniai poveikiai: leukopenija, trombocitopenija, alergijos, vėmimas, vidurių pūtimas, pykinimas, traukuliai, odos niežėjimas, poveikis širdies ritmui. Nėščioms moterims Azolo tablečių vartoti negalima. Vartodami tabletę, turite gerti daug vandens.

Ketokonazolas (Mycozoral, Fungavis, Nizoral analogai).

Naudojimo indikacijos: įvairios užkrečiamos ligos gleivinės, odos, kurias sukelia dermatofitai ir mielių grybeliai. Dažnai skiriamas vietiniam gydymui esant sunkiems pažeidimams, įkandimams ir pan. buvo neveiksmingas, taip pat su atsparumu kitoms priemonėms. Makšties kandidozės, folikulito, dermatofitozės recidyvai.

Šalutinis poveikis ir savybės: galvos skausmas, pykinimas, mieguistumas, pilvo skausmas, leukopenija ir trombocitopenija, oligospermija, alergijos, dilgėlinė.

Alilamino priešgrybeliniai vaistai

Kita sintetinių narkotikų grupė, kurios vartojimo indikacijos yra įvairios nagų, plaukų ir nagų ligos, kerpės.

Šios grupės plataus spektro priešgrybelinis agentas Terbinafinas(analogai Terbizil, Bramisil, Exitern ir kt.).

Jis veiksmingas tais atvejais, kai infekcija išplitusi, esant nagų, kojų, liemens, galvos odos mikozei.

Šalutiniai poveikiai: odos reakcijos, bėrimai, skonio sutrikimai, galvos skausmas, pykinimas, reakcijos praradimas.

Taigi, šiuo metu yra įvairių. Pacientas turi galimybę pasirinkti nebrangius, bet veiksmingus priešgrybelinius tepalus, nes kiekvienas vaistas turi analogų, turinčių tą patį veikimo spektrą, tabletėmis arba tepalo pavidalu.

Priešgrybeliniai vaistai nagams

Priešgrybelinis vaistas nuo nagų yra skirtas grybelinėms nagų infekcijoms arba onichomikozei gydyti. Nagų pažeidimai gali būti savarankiška liga arba būti sisteminių ligų dalis.

Priešgrybelinis preparatas nagams turi būti parenkamas atsižvelgiant į ligos specifiką, nes vaistų prasiskverbimas į nago plokštelę yra sunkus.

Apsvarstykite pagrindines dozavimo formas, naudojamas nagų grybeliui gydyti.

Vaistai kojų nagų grybeliui gydyti: dozavimo formos

Šiuolaikiniai vaistai kojų nagų grybeliui gydyti yra įvairių formų:

1. Vietinės priemonės (kremas nuo kojų nagų grybelio, tepalas, gelis, lakas, purškalas).
2. Sisteminiai vaistai (kapsulės ir tabletės kojų nagų grybeliui gydyti).

Tepalas, gelis, kremas nuo nagų grybelio

Šios lėšos turėtų būti naudojamos tada, kai liga dar tik ankstyvoje stadijoje ir jos poveikis organizmui dar minimalus. Todėl kuo anksčiau pradėsite gydymą, tuo geresnis bus rezultatas.

Tepalą, skirtą kojų nagų grybeliui gydyti, galite pasirinkti patys, tačiau geriau pirmiausia pasikonsultuoti su gydytoju, kuris nustatė jo priežastį ir sukėlėją.

Šiuo metu naudojami priešgrybeliniai vaistai nagams iš alilaminų ir azolų grupės:

• alilaminų grupei priklauso: kremas Mikonorm, kremas Exoderil, kremas Termikon, kremas Lamisil, kremas Terbizil, kremas Atifin ir kt.;
• azolai apima: Zalain kremą, Bifosiną, Candide tepalą, Mycospor tirpalą, Clotrimazole, Nizoral, Mifungar ir kt.

Taip pat tarp nebrangių, bet veiksmingomis priemonėmis nuo grybelio, Nogtimycin gali būti izoliuotas nagų grybeliui gydyti.

Kartą per dieną ant nuvalytos odos reikia tepti gelį, tepalą ar kremą nuo grybelio. Vaisto vartojimo laikas, kaip taisyklė, neviršija 10 dienų. Pažeistą nago dalį ir aplink ją patepkite tepalu ar kremu.

Naudojamas ant kojų paskutiniais laikais dažniau. Taip yra dėl to, kad nago plokštelės struktūra ne visais atvejais leidžia į ją prasiskverbti purškalams ar kremams, todėl pacientams gali pasireikšti ligos atkryčiai.

Tokios priemonės, skirtos gydyti kojų nagų grybelį, kaip ir lakai, nago plokštelę veikia keliomis kryptimis ir apskritai jų veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų vaistų.

Nagų lako nuo grybelio privalumai

• sudėtyje yra džiovinimo medžiagų, pavyzdžiui, aliejaus, alkoholio ir kt.;
• agentas dėl savo skystos būsenos gali prasiskverbti giliai į nagą, paveikdamas visus jo sluoksnius;
• lakui kietėjant susidaro aplinka, nepraleidžianti oro, dėl to grybelis palaipsniui žūva;
• lako komponentai sunaikina patį grybelį ir jo gaminamus fermentus;
• pakartotinė infekcija neįtraukiama, nes ant nago susidaro apsauginė plėvelė.

Galite pavadinti šias priešgrybelines priemones kojų nagams lako pavidalu: Nail Expert, Mikozan, Belvedere, Batrafen, Lotseril, Demikten ir kt.

Purškalai, lašai ir tirpalas nuo nagų grybelio.

Šios dozavimo formos priešgrybeliniai vaistai taip pat yra veiksmingi tiek naudojant atskirai, tiek kaip kompleksinės terapijos sudedamoji dalis.

Purškalus ir tirpalus reikia tepti 1-2 kartus per dieną, kad pažeistos vietos gerai sudrėkintų. Nagas ir oda aplink jį turi būti nuvalyti.

Priemonės nagų grybeliui gydyti lašų pavidalu: Candide, Exoderil, Mycospor, Clotrimazole.

Purškalai nuo nagų grybelio: Terbiks, Lamitel, Bifosin, Thermicon, Lamisil.

Nagų grybeliui gydyti skirtos tabletės taip pat naudojamos sisteminėje terapijoje ir turi ilgą vartojimo kursą – iki šešių mėnesių. Šios lėšos apima: Diflucan, Nizoral, Lamikon, Orungal, Fungavis ir kt.

Priešgrybeliniai pėdų produktai

Grybelinės pėdų ligos gali pažeisti ne tik nagus, kaip minėjome aukščiau, bet ir pėdų odą (mikozė), kuri pacientui sukelia didelį diskomfortą.

Grybelinių infekcijų pavojus yra tai, kad jie yra užkrečiami, o pati liga, negydant, neišvengiamai progresuoja, pažeidžiant ne tik pėdas, bet ir kaimyninius audinius.

Šiuo atžvilgiu šiandien labai populiarios įvairios priemonės nuo pėdų grybelio. Renkantis priešgrybelinius tepalus kojoms ar kremą nuo pėdų grybelio, pacientas turi tiksliai žinoti, koks grybelis sukėlė ligą, dėl kurios jam reikia atlikti išankstinį tyrimą.

Pradinėje ligos stadijoje naudojami vietiniai preparatai, tokie kaip pėdų grybelio kremas, tačiau jei taip, tuomet teks atlikti sisteminio gydymo kursą.

Kokie yra priešgrybeliniai vaistai kojoms

• priešgrybeliniai tepalai yra nebrangūs, bet veiksmingi pėdoms. Juos patartina naudoti, kai pažeista pėdų oda, o grybelis pažeidžia 2-3 nagus. Kremų ir tepalų veikliosios medžiagos gali slopinti tolesnį grybelio plitimą. Pavyzdžiui, Nomidol kremas nuo grybelio, Tinedol kremas nuo grybelio ant kojų, taip pat Nizoral ir Clotrimazole. Šie vaistai tinka daugeliui grybelių rūšių ir vartojami ne dažniau kaip 2-3 kartus per dieną;
• purškalai ir lašai kojoms. Šių vaistų veikimo mechanizmas yra panašus į kitų priešgrybelinių preparatų, tačiau jų taikymo būdas skiriasi. Purškiklių pranašumas yra tas, kad juos lengviau tepti nei kremą ar tepalą, tačiau jų sudėties komponentai yra tokie pat veiksmingi. Pavyzdžiui, tai yra Mycospor sprendimas. Jis paskirstomas plonu sluoksniu ant pažeistos odos prieš miegą. Gydymo tokiu purškalu kursas yra iki 3 savaičių. Purškiamas Lamisil naudojamas 7-10 dienų 1-2 kartus per dieną;
• jei liga išplito į nagus, tuomet būtina tepti ir specialiomis priemonėmis kojų nagų grybeliui gydyti. Gydant nagų grybelį, veiksmingiausi vaistai yra nagų lakai, apie kuriuos kalbėjome ankstesnėje straipsnio dalyje;
• tabletes nuo grybelio. Jei liga yra pažengusi, tada vienas kremas nuo pėdų grybelio pacientui nebepadės, terapija turėtų būti visapusiška. Tik tokiu atveju išorinis ir vidinis poveikis patogenams veiks efektyviai, o pacientas atsikratys ligos. Tarp gerai žinomų patikimų vaistų yra Flucostat ir Nizoradl.

Priešgrybeliniai vaistai odai

Dažniausias grybelio gydymo būdas yra priešgrybeliniai odos tepalai. Vaistinės prekystalyje dažniausiai galima rasti odos preparatų.

Apsvarstykite populiarių vaistų veikimo principus.

1. Klotrimazolas – tepalas odai. Vaisto sudėtyje esančios priemonės sunaikina grybelinių mikroorganizmų ląstelių sieneles.
2. Terbizil - yra grybelinių ligų tepalas, kurio pagrindas yra medžiaga terbinafinas. Tepalas veikia sterolio gamybą grybelių ląstelėse.
3. Exoderil yra veiksminga ir patikima priemonė, kuri padeda nuo daugelio odos ligų, lenkia daugybę analogų. Dėl prieinamos kainos jis yra populiarus tarp pacientų.
4. Fundizol yra priemonė nuo grybelio ant kūno odos, kuri veikia įvairių rūšių grybelius. Jis gali būti naudojamas ant rankų, galvos ir nugaros.

Atskirai izoliuotas priešgrybelinis vaistas. Kadangi ši sritis yra pati gležniausia ir jautriausia, grybeliui gydyti reikia pasirinkti specialią priemonę.

Veiksmingi šia kryptimi yra:

1. Nistatinas yra tepalas, tinkantis kirkšnies zonos gleivinei odai. Gydymo tepalu kursas yra 9 dienos, vaistas ypač veiksmingas nuo kandidozės grybelių;
2. Pimafucinas yra pagamintas iš natamicino. Gydymo kursas yra apie mėnesį, o vaistą reikia tepti maždaug 3-4 kartus per dieną paveiktose gleivinės vietose.

Specialų vaistą turėtų skirti dermatovenerologas. Jis atliks reikiamus tyrimus ir nustatys grybelio patogeno tipą vienoje ar kitoje odos dalyje (dermatofitai, trichotonai, epidermorfitas, į mieles panašūs grybai).

Be to, prieš pasirinkdami kremą nuo odos grybelio ant kūno, turite atsižvelgti į buvimą galimos kontraindikacijos, nustatyti vaisto priešgrybelinio aktyvumo spektrą, taip pat pažeidimo trukmę.

Dažnai vien kremų ir tepalų neužtenka, todėl vietinė terapija derinama su priešgrybelinėmis tabletėmis, taip pat su specialiais tirpalais, pavyzdžiui, dažnai praktikuojamas ir nagų grybelio gydymas jodinoliu.

Naudojamos kai kurios priemonės tradicinė medicina- vandenilio peroksidas, deguto muilas ir kt.

Šampūnas nuo galvos odos grybelio

Apsvarstykite populiarius ir veiksmingus vaistus, kurie padės atsikratyti grybelio apraiškų ant galvos.

• Keto Plus. Vaistas kovoja su grybeline infekcija ir vartojamas du kartus per savaitę vieną mėnesį.

Šampūno veikimas pagrįstas ketokonazolu ir cinko piritionu. Šie komponentai pašalina galvos odos niežėjimą, taip pat lupimąsi, normalizuoja riebalinių liaukų veiklą.

• Mycozoral. Ši priemonė taip pat sukurta ketokonazolo pagrindu, todėl kovoja su pagrindiniais grybelio simptomais – niežuliu, lupimusi, taip pat stabdo dauginimąsi. patogeniniai mikroorganizmai. Norint išgydyti grybelį, būtina 2-3 kartus per savaitę tepti šampūną nuo odos grybelio.
• Kitas šampūnas ketokonazolo pagrindu yra Nizoral. Jis turi malonią tekstūrą ir specifinį kvapą. Turite tepti pažeistas vietas, palaikykite ant jų 5 minutes, tada švelniai nuplaukite.

Atkreipkite dėmesį, kad minėtų vaistų neturėtų vartoti maitinančios motinos ir nėščios moterys.

• Sebozolis. Vienas geriausių šampūnų nuo galvos odos grybelio. Jis gali būti naudojamas kasdien ir yra saugus vaikams ir moterims. Vaistas tepamas paveiktose vietose du kartus per savaitę, sensta, tada nuplaunamas. Jis taip pat pagrįstas 1% ketokonazolu. Turi palankią kainą.

Seborėjiniam dermatitui ir kerpėms gydyti naudojami šampūnai iš galvos odos grybelio, pvz., Sulsena, Perkhotal.

Daugelis šampūnų taip pat gali būti naudojami kirkšnies epidermofitozei, tokiu atveju tepalas nuo kūno odos grybelio veiks efektyviau.

Priešgrybeliniai vaistai nėščioms moterims ir vaikams

Daugelis priešgrybelinių vaistų yra toksiški, todėl yra numatyti specialūs preparatai, skirti naudoti pediatrinėje praktikoje.

AT vaikystė galimos įvairios grybelinės infekcijos, tarp kurių galima išskirti kerpes, aspergiliozę, kandidozę, histoplazmozę, trichofitozę, dermatofitozę ir kt.

Gydytojas turėtų parinkti priešgrybelinius vaistus, atsižvelgdamas į ligos tipą ir stadiją, vaiko sveikatos būklę, taip pat galimą šalutinį poveikį, kurį vaikas gali patirti.

Apsvarstykite priešgrybelinių vaistų vartojimo vaikams rūšis ir ypatybes. Vietiniai preparatai.

Tai priešgrybeliniai tepalai kūno odai, suspensijos, losjonai, pudros, šampūnai, aerozoliai, nagų lakai.

Vietinių preparatų savybės:

• gaminami alilamino, imidazolo, triazolo pagrindu ir veikia grybelio sienelės citoplazminę membraną, naikina jos struktūrą ir normalų funkcionavimą;
• vietiniai preparatai veiksmingi sergant įvairiaspalvėmis kerpėmis, kandidoze, dermatofitoze. Pavyzdžiui, priešgrybelinius vaistus nuo kandidozės atstovauja įvairūs geliai ir tepalai;
• natamicino suspensijos dažnai naudojamos oftalmologinėje praktikoje ir yra patvirtintos vaikams;
• įprasti vietiniai preparatai su nagų grybeliu susidoroja nelabai gerai, todėl geriau naudoti specialų priešgrybelinį nagų laką.

Sisteminiai priešgrybeliniai vaistai. Tai vaistai, tokie kaip, pavyzdžiui, tabletės nagų grybeliui gydyti. Patartina juos vartoti, kai liga yra pažengusi, o vien vietinėmis priemonėmis jos įveikti nepavyks.

Jie vartojami per burną, todėl gydytojas turi vadovautis vaisto parinkimu ir jo dozavimo paskyrimu.

Kontraindikacijos vaikams:

1. daugelis vaistų sukelia alergiją vaikams, svarbu registruoti vaiko netoleravimo tam tikriems vaistams atvejus;
2. Amfotericinas vartojamas atsargiai, nes jis yra labai toksiškas ir pavojingas vaikams;
3. Ypač atsargiai priešgrybeliniai vaistai turi būti parinkti vaikams, kurių inkstų, kepenų funkcija sutrikusi, taip pat su diabetas;
4. būtina atkreipti dėmesį į amžiaus apribojimus, kurie pateikiami vaistų instrukcijose. Pavyzdžiui, Terbizil tabletes galima skirti vaikams nuo dvejų metų, tepalo pavidalu - nuo bet kokio amžiaus.

Nagų grybelio gydymas nėštumo metu

Grybelinėmis infekcijomis moterys serga rečiau nei vyrai, tačiau dažnai nagų grybeliu suserga nagų salonuose, baseinuose ir pirtyse, batų parduotuvėse.

Nagų grybelio gydymas nėštumo metu turėtų būti nedelsiant. Kadangi šiuo laikotarpiu sisteminis grybelio gydymas yra draudžiamas, jis turi būti išgydomas pradinėje ligos stadijoje, kai vietinės priemonės gali su ja susidoroti.

Be to, nėštumas turi įtakos moteriškas kūnas Su skirtingos partijos- jos plaukai, nagai ir dantys silpsta. Todėl nesavalaikis gydymas gresia komplikacijomis, taip pat dažnais ligos atkryčiais.

Nagų grybelio buvimą nustatyti nesunku – jis visada pasireiškia kaip normalios nago spalvos ir struktūros pasikeitimas. Neretai nagai trupa, storėja, ant jų atsiranda duobutės, vagelės.

Visų pirma, būtina atlikti diagnozę, kurios rezultatais gydytojas paskirs tinkamiausią gydymą nėščiajai:

• Chirurginis grybelio gydymas nėštumo metu yra nekenksmingiausias sprendimas. Operacijos metu pašalinamos užkrėstos nagų dalys arba jos nupoliruojamos, kad būtų pašalintas grybelis.
• Priešgrybeliniai kūno odos tepalai nėštumo metu neturi kontraindikacijų, tačiau su gydytoju verta aptarti tinkamiausias gydymo priemones ir laikotarpį. Šiuo tikslu dauguma aukščiau aptartų vaistų tinka nėštumo metu.

Nėštumo metu kojų nagų grybeliui gydyti skirtų tablečių vartoti negalima.

Geriausias pasirinkimas yra užkirsti kelią grybelio vystymuisi nėštumo metu. Tai galima padaryti remiantis mūsų rekomendacijomis.

Prevencinės priemonės nėštumo metu:

1. kruopščiai nuplaukite kojas ir gerai jas išdžiovinkite;
2. vaikščiokite tik avėdami batus, ypač avėdami viešose vietose;
3. reikia atkreipti dėmesį į batų pasirinkimą - jie turi būti gerai vėdinami, tinkami pagal dydį, modeliai turėtų būti parinkti iš natūralių medžiagų;
4. kojinės ir pėdkelnės turėtų būti pagamintos iš natūralių medžiagų ir keičiamos kasdien;
5. nėštumo metu moterų imunitetas nusilpsta, todėl reikia jį stiprinti, ir grybelis neprigis.

Svarbu suprasti, kad grybelis savaime nepraeina, o jo gydymas gali užsitęsti ir brangiai kainuoti.

Gerklės priešgrybeliniai vaistai

Faringomikozė arba grybelinės gerklės ligos atsiranda dėl patogeninių grybų - Candida, leptotrichozės, Actinomyces - poveikio.

Imliausi tokiems grybams yra žmonės, turintys hormoninių sutrikimų, diabetą, imuninės sistemos sutrikimų, endokrininių sutrikimų, vitaminų trūkumą. Grybelį gali išprovokuoti ir agresyvios medžiagos (alkoholis, tabakas, karštis), svetimkūniai.

Priešgrybeliniai gerklės preparatai atstovaujami įvairiomis vietinio poveikio priemonėmis - tai skalavimo tirpalai, purškalai, gerklės pastilės. Jei grybelis atsirado dėl infekcijos fone, gydymas atliekamas kartu su antibakterinių vaistų vartojimu.

Esant avitaminozei, skiriami reikiami vitaminai, koreguojama žarnyno disbiozė.

Taip pat tinka fizioterapijos priemonės, tokios kaip ultravioletiniai spinduliai, elektroforezė, lazeris.

Esant kandidozei, būtina laikytis tam tikros dietos, neįtraukti traumuojančių maisto produktų, kietų, taip pat saldumynų, baltos duonos.

Pagalbą kovojant su gerklės grybeliu suteiks tradicinė medicina – įkvėpimas su eteriniai aliejai, skalauti burną vaistažolėmis (virvelėmis, jonažolėmis, ramunėlėmis, ugniažolėmis), patepti ryklės gleivinę šaltalankių aliejumi.

Svarbu atsiminti, kad priešgrybelinius vaistus nuo gerklės turėtų parinkti gydytojas, įvertinęs simptomus, ligos sunkumą ir jos sukėlėją. Levorinas, klotrimazolas, flukonazolas yra pripažinti viena iš veiksmingų priemonių.

Priešgrybeliniai vaistai tabletėse šiandien yra populiarūs, nes juos gana paprasta naudoti įvairioms ligoms gydyti. Tam tereikia tuo metu išgerti tabletę, o ne tepti odą ne visada maloniai kvepiančiu tepalu. Tačiau ši vaisto forma turi daug trūkumų - didelis skaičiusšalutinis poveikis ir kontraindikacijos. Todėl geriamųjų priešgrybelinių vaistų dozę ir vartojimo laikotarpį turi nustatyti gydytojas. Tuo pačiu metu pacientas turi griežtai laikytis gydymo režimo ir gydymo režimo. Pažvelkime į keletą šių vaistų.

Levorino milteliai

Levorinas priklauso polieno struktūros antibiotikams. Vaistas tiekiamas miltelių pavidalu, kurie turi tamsiai geltoną spalvą. Levorin gali būti vartojamas tiek į vidų sergant moterų burnos gleivinės ar urogenitalinių organų kandidoze, tiek išoriškai sergant paronichija, tarpupirščių erozija ir odos raukšlių pažeidimais. Šis priešgrybelinis vaistas vartojamas ir po ilgalaikio antibiotikų vartojimo.

Levorinas turi trumpas sąrašas kontraindikacijos:

• padidėjęs jautrumas;
• laktacija;
• Menstruacinis periodas;
• nėštumas.

Tuo pačiu metu šalutinis poveikis yra gana reikšmingas - nuo apetito sumažėjimo iki dermatito. Netinkamai naudojant taip pat turėtumėte tikėtis:

• galvos skausmas;
• odos niežulys;
• pilvo skausmas;
• viduriavimas
• pykinimas ir vėmimas.

Pimafucino tabletės

Pimafucinas yra priešgrybelinis vaistas tabletėmis. Jie yra padengti enterine danga, kuri padeda greitai prasiskverbti į skrandį ir nepalieka nemalonaus poskonio burnoje. Pagrindinė veiklioji medžiaga yra natamicinas. Į tablečių sudėtį taip pat įeina:

• bulvių krakmolas;
• magnio stearatas;
• laktozės;
• želatina;
• akacija;
• kalcio karbonatas;
• sacharozės;
• balto bičių vaško.

Tarp Pimafucin vartojimo indikacijų yra odos ir gleivinių ligos, kurias sukelia vaistui jautrūs patogenai, būtent:

• ūminė pseudomembraninė kandidozė;
• ūminė atrofinė kandidozė;
• otomikozė, išorinis otitas;
• odos ir nagų kandidozė;
• žarnyno kandidozė;
• dermatomikozė.

Kontraindikacijos geriamasis priešgrybelinis vaistas Pimafucinas turi panašią į ankstesnį vaistą - padidėjusį jautrumą vaisto sudedamosioms dalims.

Pimafucinas vartojamas 4 kartus per dieną po vieną tabletę. Gydymo laikotarpis trunka apie savaitę, priklausomai nuo šio gydymo efektyvumo ir paciento ligos ypatybių.

Vaistas Amfotericinas B

Amfotericinas B yra modernus aukštos kokybės geriamasis priešgrybelinis vaistas. Vaistas tiekiamas miltelių pavidalu ir vartojamas šioms ligoms gydyti:

• kandidozė Vidaus organai;
• virškinimo trakto kandidozė;
• žarnyno kandidozė;
• kriptokokozė;
• histoplazmozė;
• Šiaurės Amerikos blastomikozė;
• chromomikozė;
• sporotrichozė.

Kontraindikacijos vartoti vaistą yra šios:

• padidėjęs jautrumas amfotericino B komponentams;
• ūminis kepenų ir inkstų pažeidimas;
• hematopoetinės sistemos ligos.

Itrakonazolo milteliai

Itrakonazolas taip pat yra priešgrybeliniai milteliai, vartojami per burną. Priešgrybelinis vaistas netirpsta vandenyje ir visiškai saugus žarnynui. Itrakonazolas vartojamas:

Sukelia Candida albicans genties grybelinė infekcija.

Ligos priežastis yra bendras imuniteto sumažėjimas, kuris prisideda prie grybelinės infekcijos dauginimosi. sukelia niežulį ir deginimą burnoje, kitus nemalonius simptomus, jai gydyti naudojami šiuolaikiniai priešgrybeliniai vaistai.

Antimikotiniai vaistai yra vaistai, turintys tiesioginį priešgrybelinį poveikį, siekiant užkirsti kelią tolesniam augimui (fungistatinis poveikis) arba visiškai pašalinti patogeną (fungicidinis poveikis). Antimikotikai skiriami tiek ligos profilaktikai, tiek visų formų gydymui.

Šiuolaikiniai antimikotikai skirstomi į:

• polieno antibiotikai, sukeliančios grybelinės ląstelės sunaikinimą patekus į jos membraną ir medžiagų apykaitos sutrikimus (veiksmingiausi kandidozei yra natamicinas, amfotericinas B, levorinas, nistatinas);
• imidazolai, blokuoja tam tikrus fermentus, reikalingus grybelio ląstelės funkcionavimui. Tai mikonazolas, imidazolas ir klotrimazolas;
• bis-ketvirtiniai amonio junginiai(Dekamin) taip pat turi priešgrybelinį poveikį, jie naudojami tiek lokaliai į pažeidimą, tiek sisteminėje terapijoje;
• echinokandinai(Caspofungin, Micafungin) slopina grybelinių polisacharidų, naudojamų ląstelių sienelėms kurti, sintezę.

Antiseptikai naudojami kaip skalavimas, siekiant užkirsti kelią infekcijos plitimui ir dezinfekuoti esamus uždegimo židinius. Tokios priemonės apima sprendimus ir. Gleiviniai tirpalai taip pat tepami ir Resorcinol.

Kaip ligos profilaktika, imunitetui stimuliuoti taikoma vitaminų terapija, atsižvelgiant į A, C, E, B1, B2, B6 grupių trūkumo papildymą.

Ką reikia žinoti apie priešgrybelinius vaistus: farmakologinės savybės, klasifikacija, naudojimo niuansai:

Priemonės suaugusiems pacientams gydyti

Terapijos užduotis yra vienu metu paveikti infekciją iš kelių taikymo taškų. Tai lokalus infekcijos slopinimas, kurio esmė – priešgrybelinių ir kitų vaistų patepimas tiesiai į pažeistos burnos gleivinės židinius ir sisteminis kandidozės gydymas, vartojant antibiotikus.

Vietos įtakos priemonės

Tai prasideda nuo vaistų, kurių veikla yra skirta burnos ertmės sanitarijai, vartojimu. Paprastai tam gali būti naudojami anilino dažai:

Sisteminė terapija

Sisteminiam kandidozės gydymui suaugusiems pacientams naudojami šie vaistai:

Vaikų ir kūdikių gydymas

Sunkesnis vaistų parinkimas – yra tik ribotas patvirtintų vaistų sąrašas, tarp kurių vietiniam vartojimui naudojami oksichinolino-8 ir -4 dariniai, ketvirtiniai amonio junginiai ir vaistažolių preparatai.

Vietinis poveikis grybeliui

Leidžiamos lėšos apima:

Sisteminė terapija

Sisteminiam poveikiui naudojami:

Priemonės gerklės ir tonzilių kandidozei gydyti

Pažeistas gerklės ir tonzilių vietas būtina apdoroti sudrėkintu vatos tamponu su antiseptiniais preparatais. Tam taikomos:

1. vario sulfato tirpalas. Veikia kaip dezinfekcinė sutraukianti priemonė. Naudokite tirpalą, kurio koncentracija yra 0,25%. Gleivinės vietos gydomos tris kartus per dieną, kol visiškai išnyksta grybelinės infekcijos klinikinės apraiškos.
2. 20 % . Tepkite ant pažeistos gerklės gleivinės ir tonzilių židinių, kad išnaikintumėte grybelinę infekciją.
3. . Jis turi tas pačias savybes kaip ir kiti sprendimai.
4. Rezorcinolis. 0,5% tirpalas naudojamas gerklės gleivinei. Retais atvejais galimos alerginės reakcijos.
5. Fukortsino sprendimas. Gali sukelti laikiną vietinį deginimą ir skausmą. Taikyti nuo 2 iki 4 kartų per dieną.
6. Sidabro nitrato tirpalas. Jis turi baktericidinį ir priešuždegiminį poveikį. Burnos ertmės gleivinei tepti naudojamas 2% skystis.

Vietinį gydymą turi lydėti sisteminė terapija, kurią sudaro šie vaistai:

Taip pat, sergant gerklų kandidoze, veiksmingos yra fizioterapinės priemonės su kintamomis procedūromis kas dvi dienas.

Redaktoriaus pasirinkimas

Iš visos vaistų įvairovės sunku išsirinkti geriausius vaistus nuo kandidozės veiksmingumo ir saugumo požiūriu, bet mes stengėmės tai padaryti. Mūsų TOP 5:

1. Flukanazolas. Vaistas turi sisteminį slopinamąjį poveikį grybelinės membranos biologinių junginių sintezei, dėl kurio jis sunaikinamas. Jis turi platų veikimo spektrą ir mažą toksiškumo laipsnį.
2. . Jis neturi organizmo kaupimosi savybių, todėl sumažėja šalutinio poveikio rizika. Populiarus tarp gydytojų ir pacientų.
3. Amfotericinas B. Slopina visų rūšių grybus. Jis plačiai naudojamas pediatrijoje ir beveik neturi šalutinio poveikio.
4. . Vaistas gali būti vartojamas dideliais kiekiais, nesukeliant nepageidaujamų reakcijų pavojaus. Sąveikauja su visais priešgrybeliniais vaistais.
5. Ketokonazolas. Skirtas naudoti tiek išorėje, tiek viduje. Jo dozavimas leidžia vartoti vaistą vieną kartą per dieną.

Bet kokius priešgrybelinius vaistus turi skirti gydantis gydytojas ir tik ištyręs bei diagnozavęs. Taigi, skirdamas vieną ar kitą priemonę, specialistas atsižvelgs į gretutines ligas, individualų jautrumą ir kandidozės sunkumą.

Vartodami vaistus, turite laikytis rekomenduojamų dozių, kad išvengtumėte šalutinio poveikio. Gydymas turi būti sudėtingas ir susideda iš kelių terapijos tipų (vietinio ir sisteminio).

Reikia atsiminti, kad gydymas turi būti atliekamas kaip kursas, o jo nutraukimas gali sukelti ligos atkrytį. Jei atsiranda bet kokio sudėtingumo šalutinis poveikis, turėtumėte kreiptis į gydytoją, kad ištaisytų gydymą ir pašalintų atsiradusius simptomus.

Kandidozė reikalauja ypatingo dėmesio, modernaus gydymo ir tikslios diagnostikos. Šiuo metu yra daug vaistų grupių, kurios parenkamos individualiai, atsižvelgiant į ligos sunkumą, gretutines ligas ar esamas kontraindikacijas.

Šio tipo grybelinė infekcija, laikantis gydymo taisyklių, išnyksta amžinai, be pasikartojimo ir komplikacijų.

Patogeninių grybų augimui ir dauginimuisi slopinti naudojami įvairių cheminių struktūrų vaistai.

Yra vaistų, skirtų paveikti paviršines ir sistemines (giliąsias) mikozes.

VAISTAI, VARTOTI NAUDOJANT PAVIRŠINĖS MIKOZĖS (odos, burnos ertmės gleivinės, virškinimo trakto, makšties pažeidimai)

Griseofulvinas yra antibiotikas, kurį gamina grybelis Penicillium nigricans (griseofulvum). Jis turi fungistatinį poveikį skirtingi tipai dermatofitai (trichofitai, mikrosporijos, achorijos, epidermofitonai). Neveiksmingas kandidozei. Svarbi griseofulvino savybė yra jo veiksmingumas vartojant per burną. Grizeofulvino aktyvumas priklauso nuo miltelių dispersijos laipsnio: smulkiagrūdė forma yra maždaug du kartus mažiau aktyvi nei specialiai paruošta labai dispersinė forma, vadinama „Griseofulvin-forte“.

Grizeofulvinas sutrikdo grybų ląstelės sienelės sintezę, slopina DNR replikaciją ir, sudarydamas kompleksus su tirpia RNR, slopina jų baltymų sintezę.

Antibiotikas gerai pasisavinamas iš virškinamojo trakto, didžiausia koncentracija kraujyje stebima po 4-5 val.. Selektyviai nusėda epidermio raginiame sluoksnyje, nagų matricoje, plauko šaknų zonoje, saugodama naujai susidaręs keratinas nuo grybelio atakos. Apatinėse raginio sluoksnio dalyse grizeofulvino koncentracija pakankama po trijų gydymo dienų, viduriniame sluoksnyje - po 10-15 dienų, o viršutiniame - po 33-56 dienų, tai lemia kurso trukmę. gydymo. Antibiotikas taip pat koncentruojasi kepenyse, riebaliniame audinyje ir griaučių raumenyse. Kepenyse jis biotransformuojamas ir išsiskiria su šlapimu ir išmatomis.

Griseofulvinu gydoma favus, trichofitozė, galvos odos mikrosporija ir lygi oda, taip pat nagų pažeidimai (onichomikozė), kuriuos sukelia patogeniniai grybai (achorionas, trichofitonas, raudonasis epidermofitonas).

Vartojant griseofulviną, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, galvos svaigimas, dezorientacija. Vaikams dažnai pasireiškia alerginės reakcijos, pakitimai kraujyje (leukopenija ar leukocitozė, eozinofilija, limfopenija), slopinama nespecifinė imunogenezė, sutrinka porfirinų apykaita, B grupės vitaminų apykaita.

Siekiant didesnio gydymo efektyvumo, kartu su grizeofulvinu lokaliai skiriami kiti priešgrybeliniai vaistai: amikazolas, undecileno rūgšties preparatai, jodas, salicilo rūgštis ir kt.

Buvo paruoštas grizeofulvino tepalas ir linimentas, skirtas tepti pažeistas odos ir nagų vietas. Šie vaistai sukelia aiškų gydomąjį poveikį be nepageidaujamo poveikio.

Pimafucinas (natamicinas) yra antibiotikas, turintis tokį patį poveikį kaip griseofulvinas. Jis skiriasi nuo jo tuo, kad nėra absorbuojamas iš virškinamojo trakto, iš odos paviršiaus ir gleivinių. Jis vartojamas nuo mielių grybelių sukeltų ligų, daugiausia dėl burnos ertmės, žarnyno, makšties kandidozės, otomikozės, odos ir nagų kandidozės tablečių, žvakučių, kremų, suspensijų, skirtų vietiniam vartojimui, pavidalu. Išgėrus tabletes, kartais gali pasireikšti pykinimas, vėmimas; nuo kremo, žvakučių - dirginimas, deginimo pojūtis.

Lamisil (terbinafinas) yra alilamino darinys, kuris slopina ankstyvą sterolių sintezės stadiją grybelio ląstelėje. Veikimo spektras panašus į griseofulviną, tačiau turi fungicidinį poveikį Candida albicans, todėl yra veiksmingas infekciniame procese, pašalina atkryčio riziką.

Jis naudojamas tablečių pavidalu, skirtas vartoti per burną, ir kaip tepalas išoriniam naudojimui. Nepageidaujamas poveikis pasireiškia rečiau nei vartojant griseofulviną, tačiau vis tiek jo negalima skirti nėščioms ir žindančioms moterims.

Polieniniai antibiotikai: nistatinas, levorinas, amfotericinas B yra pagrindiniai vaistai visų formų kandidozei gydyti. Jie turi fungistatinių, o didelėmis dozėmis - fungicidinių savybių. Nistatinas ir levorinas labai prastai pasisavinami iš virškinamojo trakto, todėl jais gydomos paviršinės mikozės.

Polieno antibiotikų veikimo mechanizmas yra kompleksų su grybelio ląstelių membranos steroliais susidarymas, dėl kurio padidėja citoplazminės membranos pralaidumas ir prarandami mažos molekulinės masės vandenyje tirpūs junginiai (K+, NHJ katijonai, fosfatai, amino rūgštys). rūgštys ir kt.) ląstele ir slopinant gyvybinę mikroorganizmų veiklą.

Nistatinas ir levorinas vartojami pienligei ir virškinamojo trakto kandidozei gydyti. Vaistai yra veiksmingi išoriniam naudojimui: žvakučių ir tepalų pavidalu jie naudojami odos ir gleivinių kandidozei gydyti. Sergant žarnyno kandidoze, nistatinas ir levorinas skiriami per burną tablečių pavidalu. Kadangi vaistai prastai rezorbuojasi iš virškinamojo trakto, patartina juos vartoti inhaliuotus natrio druskos tirpalų pavidalu sergant kvėpavimo takų kandidoze.

Nistatino ir levorino toksiškumas yra nežymus, todėl komplikacijų pasitaiko retai, tačiau kartais galimas pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Nistatinas ir levorinas vartojami kandidozės profilaktikai ilgalaikio gydymo plataus spektro antibiotikais metu.

Sergant odos ir gleivinių kandidoze, taip pat naudojami antiseptinių savybių turinčių dažiklių vandeniniai ir alkoholiniai tirpalai: gencijonų violetinė, metileno mėlynoji, rausvai raudona, briliantinė ir kt.

sintetiniai narkotikai. Amikazolas veiksmingas prieš dermatofitus (trichophyton, microsporium) ir į mieles panašius Candida genties grybus. Taikyti tik išoriškai tepalo ir miltelių pavidalu.

Klotrimazolas yra plataus veikimo spektro priešgrybelinis vaistas. Jis veiksmingas sergant dermatofitoze, kandidoze, turi antibakterinį ir antiprotozinį poveikį. Jis skiriamas esant odos mikozėms ir urogenitalinei kandidozei. Galima įsigyti tepalų ir makšties tablečių pavidalu.

Undecileno rūgšties preparatai: Zinkundan tepalas, Undecin tepalas, Dustundan milteliai, Mikoseptin tepalas - naudojami epidermofitozei, mielių dermatozei tepalų ar miltelių pavidalu. Minėtose vaisto formose esanti undecileno rūgštis ir jos natrio druska lokaliai veikia fungistatiškai ir fungicidiškai, nes sutrikdo medžiagų apykaitos procesus grybų ląstelių membranose.

Preparatai „Dekamin“, „Oktation“, „Mikozolon“, „Esulan“, „Chloracetophos“ turi skirtingą cheminę struktūrą, yra tepalų arba alkoholio tirpalų pavidalu, naudojami tik išoriškai epidermofitozės, rubrofitijos, mikrosporijos gydymui. , trichofitozė.

Jodo tirpalai: 1-2% jodo alkoholio tirpalai, Lugolio tirpalas, kalio jodidas, natrio jodidas, dijodoleinas. Jie turi priešgrybelinį ir antimikrobinį poveikį. Sergant paviršinėmis mikozėmis, jos naudojamos lokaliai, giliai į vidų.

VAISTAI, VARTOTI SISTEMINEI MIKOZEI GYDYTI

Amfotericinas B yra polieninis antibiotikas, turintis platų veikimo spektrą. Jis vartojamas sisteminei kandidozei ir kitoms gilioms mikozėms gydyti, o tai išskiria jį iš kitų priešgrybelinių preparatų. Amfotericinas B taip pat veikia tose mikozėse, kurių patogenai yra atsparūs kitiems vaistams, pavyzdžiui, sergant Šiaurės Amerikos blastomikoze, įvairių formų histoplazmozė, kriptokokozė, kokcidioidomikozė, sporotrichozė ir kt. Amfotericino B veiksmingumas padidėja, kai jis vartojamas kartu su kitais antibiotikais (pavyzdžiui, tetraciklinu ir rifampicinu). Dėl prastos absorbcijos iš virškinimo trakto jis skiriamas parenteriniu būdu (intraveniškai, endolumbališkai). Taip pat galimi vietiniai ir inhaliaciniai antibiotikai. Tačiau vaistui būdingas didelis toksiškumas: dažnai pasireiškia pykinimas, vėmimas, viduriavimas, karščiavimas, galvos skausmas, širdies veiklos sutrikimai, nefrotoksiškumas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, hemopoezės slopinimas. Todėl pediatrijoje dažniau naudojamas vaistas amfogliukaminas, kuris yra amfotericino B ir N-metilgliukamino druskos mišinys.

Amfogliukamino veiksmingumas yra panašus į amfotericiną B, tačiau yra daug mažiau toksiškas. Jis absorbuojamas iš virškinimo trakto, todėl gali būti vartojamas per burną, siekiant rezorbcinio poveikio. Mikoheptinas savo struktūra ir savybėmis panašus į amfogliukaminą. Kadangi praktikoje plačiai naudojami sintetiniai priešgrybeliniai vaistai, amfotericinas B ir jo analogai retai naudojami pediatrinėje praktikoje.

Sintetiniai priešgrybeliniai vaistai. Flucitozinas (ankotilas) skiriamas sergant sistemine kandidoze, ypač šlapimo takų. Flucitozinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, lengvai prasiskverbia į CSF. Flucitozino ir amfotericino derinys galimas esant kandidoziniam sepsiui arba kai išsivysto atsparumas vienam iš vaistų. šalutiniai poveikiai gali būti: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, apetito praradimas, odos bėrimai, galvos svaigimas, haliucinacijos, leukopenija, anemija, padidėjęs kepenų fermentų kiekis.

Ketokonazolas (Nizoral) – indikacijos yra panašios į flucitozino.

Šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, hepatotoksiškumas, galvos skausmas, karščiavimas, ginekomastija, antinksčių slopinimas.

Mikonazolo (daktarino) indikacijos yra panašios į flucitozino ir ketokonazolo, tačiau mikonazolas prastai absorbuojamas iš virškinimo trakto, todėl leidžiamas į veną. Mikonazolas biotransformuojamas kepenyse, todėl jo patologijai gydyti neskiriama. Negalima skirti kartu su amfotericinu dėl galimo antagonizmo.

Šalutinis poveikis: niežulys, bėrimas, karščiavimas, šaltkrėtis, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, flebitas, hiponatremija, inkstų nepakankamumas, psichozė, širdies aritmijos, trombocitopenija, anemija.

Flukonazolo (Diflucan) veikimo spektras panašus į ketokonazolo, tačiau vaistas yra mažiau toksiškas, gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, todėl skiriamas tiek per burną, tiek į veną. Jis gerai prasiskverbia į likvorą ir smegenis, lėtai išsiskiria iš organizmo, todėl galima vartoti 1 kartą per dieną.

Sisteminiai priešgrybeliniai vaistai

V.S. Mitrofanovas

Priešgrybeliniai vaistai gali būti klasifikuojami pagal jų veikimo tikslus grybelio ląstelėje. Tokioms klasėms priskiriami: polieniniai antibiotikai, nukleozidų analogai (fluorinti pirimidinai), azolai, pneumokandinai-echinokandinai, pradimicinai-benanomicinai, nikomicinai, alilaminai ir tiokarbamatai, sordarinai ir kt. (1 lentelė).

1 lentelė.

Priešgrybelinių vaistų veikimo mechanizmai.
(Vanden Bossche H, Marichal P. ir Odds F. (1994)).

Tikslas	Cheminė klasė	Priešgrybelinis agentas
DNR/RNR sintezė	pirimidinai	flucitozinas
ląstelės membrana Egosterolio sintezė	Poliena	Amfotericinas B, nistatinas.
Skvalenoepoksidazė	Alilaminai	Naftifinas*, terbinafinas
14a-demetilazė	Azolai: Imidazolai Triazolai Bistriazolai	Klotrimazolas*, ekonazolas*, ketokonazolas, mikonazolas. flukonazolas, itrakonazolas. Vorikonazolas, pozakonazolas
D 14 -reduktazė / D 7 D 8 - izomerazė	Morfolinai	Amorolfinas*
Mitozė		Grizeofulvinas
1,3-b-D-gliukano sintezė	Echinokandinai	Kaspofunginas
Chitino sintezė	Nikomicinas	Nikomicinas K, Z, T
ląstelių sienelės	pradimicinas	BMS-181184
2 pailgėjimo koeficientas	Kareiviai	GM-193663, GM-237354

* Preparatai išoriniam naudojimui.

Polieniniai antibiotikai.

Polieniniai antibiotikai sudaro kompleksus su ergosteroliu ir suardo grybelio ląstelių plazminę membraną, todėl padidėja jos pralaidumas, nutekėja plazmos turinys ir dėl to grybelio ląstelė miršta. Taigi polienai yra fungicidai ir turi plačiausią priešgrybelinio veikimo spektrą. Polienų afinitetas grybelinių ląstelių ergosteroliui yra daug didesnis nei žinduolių ląstelių cholesteroliui, todėl juos galima naudoti žmonėms.

Nistatinas.

Nistatiną Brownas ir Hazenas atrado 1949 m. dirvožemio mėginiuose, kuriuose yra aktinomicetų. Streptomyces noursei. Jis naudojamas medicinoje nuo 1951 m. Pavadinimas Nystatinas reiškia santrumpą N-Y-State (Niujorko valstija). Po vartojimo vaistas mažai absorbuojamas iš žarnyno. per os ir jis nėra skiriamas parenteraliai. Dėl to jo taikymo sritis yra gana siaura: vietinis burnos ir ryklės kandidozės, paviršinės stemplės kandidozės, neinvazinės žarnyno kandidozės gydymas.

Amfotericinas-B.

Amfotericinas B (Amph-B) buvo gautas 1953 m. iš Streptomyces nodosus skyrė W. Gold ir kt. iš dirvožemio mėginio Orinoko upėje Venesueloje. Amf-B yra plataus veikimo spektro priešgrybelinis vaistas nuo grybelių. Jis turi neigiamą poveikį Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporotrix spp. ir Candida glabrata. Jis taip pat yra labai aktyvus prieš C. albicans ir kitų tipų Candida, išskyrus C.lusitaniae.

Tuo pačiu metu AMF-B yra nevienodai aktyvus prieš Aspergillus spp. ir zigomicetai ( Mucor spp.), tuo tarpu Fusarium, Trichosporon spp. ir Pseudoallescheria boydii dažnai yra atsparūs AMP-B. Intraveninis AMF-B vartojimas išlieka pagrindine invazinių mikozių: blastomikozės, kokcidioidomikozės, parakokcidioidomikozės, histoplazmozės, fuzariozės, kriptokokinio meningito (sunkaus ir vidutinio sunkumo), kandidozės, visų formų invazinės aspergiliozės ir mukormikozės terapija. Vaistas praktiškai neprasiskverbia į smegenų skystį.

Nefrotoksiškumas yra rimčiausias šalutinis Amp-B poveikis. Visiems pacientams, vartojantiems AMF-B, pastebimas vienoks ar kitoks inkstų funkcijos sutrikimas. Vartojant AMF-B, reikia stebėti kreatinino ir kalio kiekį kraujo serume. Paprastai, kai kreatinino lygis viršija 3,0–3,5 mg% (265–310 µmol / l), rekomenduojama kelioms dienoms nutraukti Amph-B vartojimą ir toliau vartoti sumažintą dozę. Nepageidaujamos reakcijos į AMP-B gali būti priklausomos nuo dozės (nefrotoksiškumas, normochrominė anemija), idiosinkratinės (paraudimas, bėrimas, ūminis kepenų pažeidimas, trombocitopenija, bendras skausmas, traukuliai, skilvelių virpėjimas, širdies sustojimas, karščiavimas ir šaltkrėtis). Reikia pažymėti, kad karščiavimas ir šaltkrėtis pastebimi beveik visiems pacientams, o kitos nepageidaujamos reakcijos vartojant Amp-B gali pasireikšti nenuspėjamai.

Siekiant sumažinti karščiavimo reiškinį gydymo AMF-B metu, kartais skiriamas per os acetaminofenas (paracetamolis) 650 mg kas 4 valandas arba difenhidraminas (difenhidraminas) 100 mg. Kartais šie vaistai skiriami kartu likus pusvalandžiui iki Amph-B vartojimo pradžios. Intraveninis prednizolono arba hidrokortizono (25-50 mg) vartojimas prieš AMF-B taip pat sumažina toksines reakcijas. Ši veikla vadinama „premedikacija“. Siekiant sumažinti Amp-B toksiškumą, prieš pat Amp-B vartojimą taip pat buvo infuzuojama 1 litro 0,9 % natrio chlorido tirpalo. Veiksmingiausias būdas sumažinti Amp-B toksiškumą yra jo liposominių formų naudojimas.

Su lipidais susijusios amfotericino B formos.

Su lipidais susijusios Amp-B formos yra skirtos sumažinti tradicinio Amph-B nefrotoksiškumą. Amp-B lipidų kompleksuose arba liposomose pasižymi priešgrybeliniu poveikiu, panašiu į tradicinį Amp-B, tačiau skiriasi farmakologinėmis ir toksikologinėmis savybėmis. Amp-B lipidų kompleksai (Abelset, AbelcetF) yra sudaryti kaip dvipusė membrana juostelių pavidalu, koloidinė Amph-B dispersija (Amphotec, AmphotecF, Amphocil, AmphocilD) yra cholesterolio sulfato kompleksas su Amph-B. diskų pavidalu, o tikrieji liposominiai Amph -B (Ambisome, AmbisomeF) -junginiai mikrosferų pavidalu (2 lentelė).

2 lentelė.

Su lipidais susijusių amfotericino B formų apibūdinimas

Nauji polieniniai antibiotikai.

Tai, visų pirma, apima liposominę nistatino formą (Niotran, Nyotran - Aronex gamybą), kuri parodė didelį aktyvumą invazinės kandidozės ir aspergiliozės eksperimente. Veiksminga dozė svyravo nuo 2 iki 8 mg/kg. Pagrindinis niotrano privalumas yra jo aktyvumas prieš visas atsparias mieles in vitroį flukonazolą, itrakonazolą ir su lipidais susijusius Amp-B kompleksus. Išleidžiamas 50 mg (50 ml) ir 100 mg (100 ml) buteliukuose, infuzijos greitis yra 2 ml / min. Minimali slopinanti koncentracija (MIC) in vitro yra 1 µg/ml. Terapinė koncentracija kraujyje buvo gauta po vienkartinės 2 mg/kg liposominio nistatino infuzijos.

Naujasis polienas SPA-S-843 (sukūrė Societa Prodotti Antibiotici) pasižymėjo dideliu aktyvumu in vitro prieš Candida spp., Cryptococcus spp. ir Saccharomyces spp. ir mažesnis toksiškumas nei įprastas Amp-B. Taip pat slopinamasis aktyvumas in vitro SPA-S-843 prieš. Aspergillus spp..buvo didesnis nei AMF-B ir atitiko AMF-B prieš R. orizae, P. variotii, Penicillium spp.. ir S. shenkii, bet buvo mažesnis nei AMF-B, palyginti su Mucor, Microsporium ir Trichophyton spp.

Nukleozidų analogai (fluorinti pirimidinai).

1957 metais tikslingai susintetintas 5-fluorcitozinas (flucitozinas, ankotilas), sintetinis citozino analogas leukemijai gydyti, tačiau dėl citotoksiškumo stokos šiems tikslams nebuvo naudojamas. Priešgrybelinis 5-fluorocitozino aktyvumas buvo atrastas vėliau ir pirmą kartą buvo įrodytas 1963 m. eksperimentiniuose kandidozės modeliuose. 5-fluorcitozinas slopina pirimidino metabolizmą, kuris yra būtinas RNR ir baltymų sintezei grybelių ląstelėse.

Nors fluorocitozinas yra aktyvus in vitro prieš Candida spp.. (įskaitant C.glabrata), kr. neoformans ir Aspergillus spp.., klinikoje jis dažniausiai buvo naudojamas tik kandidozės ir kriptokokozės gydymui, kuris buvo susijęs su silpnu gydomuoju monoterapijos aktyvumu ir sparčiu patogenų atsparumo vystymusi tiek sergant kandidoze, tiek su kriptokokoze. Nepaisant to, kad flucitozinas (daugiausia kartu su AMF-B) buvo naudojamas kandidoziniam endoftalmitui ir meningitui, kriptokokiniam meningitui ir invazinei aspergiliozei gydyti, dėl naujų priešgrybelinių vaistų atsiradimo šiuo metu jis praktiškai nenaudojamas.

Azolo dariniai.

Azolo dariniai iš pradžių buvo imidazolai (klotrimazolas, mikonazolas ir ketokonazolas), po to 1-os kartos triazolai (flukonazolas ir itrakonazolas), o vėliau – 2-osios kartos flukonazolo dariniai (vorikonazolas, ravukonazolas) ir itrakonazolas (pozakonazolas).

Azolai slopina grybelio fermentą C14-a, citochromo P450 sistemos demetilazę, kuri yra atsakinga už lanosterolio pavertimą ergosteroliu. Tai veda prie ergosterolio išeikvojimo grybelio ląstelės membranoje ir jos žūties. Veikla in vitro azolose jis skiriasi ir ne visada gali sutapti su klinikiniu aktyvumu. Azolai yra aktyvūs prieš C. albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis; dažniausiai atsparūs azoliams Candida glabrata, Aspergillus spp., Fusarium spp. ir zigomicetai (3 lentelė).

3 lentelė

Priešgrybelinių azolų aktyvumo spektras

Patogenas	Ketokonazolas	Itrakonazolas	Flukonazolas
Candida albicans	++	+++	++++
C. tropicalis	++	++	++
C. krusei	+	++	+
C.glabrata	+	++	+
C. parapsilosis	++	+++	++++
Cryptococcus neoformans	+	++	+++
Aspergillus spp.	0	+++	0
Fusarium spp.	0	b	b
Pseudallescheria boidii	+	+++	++
Klasė Zygomycetes	0	0	0
Sužadinti. feogifomikozė	+	+++	+
Histoplasma capsulatum	++	++++	+++
Blastomyces dermatitidis	++	+++	+
Coccidioides immitis	++	+++	+++
Sporothrix schenckii	+	++++	++
Paracoccidioides brasiliensis	+++	++++	++
Penicillium marneffei	+	++++	+

(Naudojant duomenis iš Graybill J.R., 1989)

Seniausi (ankstyviausi) azolai.

Klotrimazolas ir mikonasolis, atrasti 1969 m., prastai absorbuojami. per os, tuo tarpu klotrimazolas negali būti vartojamas parenteraliai ir yra naudojamas beveik išimtinai vietiniam burnos ir makšties kandidozės gydymui. Vienu metu buvo išleisti mikonazolo preparatai, skirti vartoti į veną (daktarinas), tačiau jų poveikis įvertintas ne visai optimaliai, o mikonazolas daugiausia naudojamas paviršinėms mikozėms gydyti.

Šiuo metu sisteminiam vartojimui naudojami azolai, įskaitant vorikonazolą, kuris artimiausiu metu bus plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje, pateikti 4 lentelėje.

4 lentelė

Lyginamoji azolų farmakokinetika

Galimybės	Ketokonazolas	Itrakonazolas	Flukonazolas	Vorikonazolas
Maks. konc. išgėrus 200 mg (mcg/ml)	3-5	1,0	10	1-2,5
Klirensas	kepenys	kepenys	inkstai	kepenys
Tiesiškumas	Taip	Nr	Taip	Ne*
Pusė gyvenimo	1-4	21-37	27-37	6-24
Įvadas	per os	per os	Per os/vv	Per os/vv
Poveikis absorbcijai vartojant per os: Rūgštingumas Riebus maistas	+++	++	0	priimti tuščiu skrandžiu
Prasiskverbimas (% serumo)
Šlapimas	2-4	<1	80	5
Likeris	<10	<1	50-90	50

* Pastaba. Išgėrus vorikonazolo farmakokinetika yra nelinijinė per os, yra linijinis iki 4 mg/kg į veną, bet po 4 mg/kg tampa nelinijinis (didėja neproporcingai).

Ketokonazolas (Nizoral )

Ketokonazolas, atrastas 1978 m., turi gerą absorbciją per burną, platų veikimo spektrą ir mažą toksiškumą, tačiau gali būti toksiškas kepenims ir sukelti tam tikrus dishormoninius sutrikimus, tokius kaip sumažėjęs testosterono kiekis ir AKTH sintezė. Į veną vartojamo ketokonazolo dozavimo formos nėra. Geriamojo ketokonazolo vartojimas yra veiksmingas pacientams, sergantiems kandidoze, kokcidioidomikoze, blastomikoze, histoplazmoze, parakokcidioidomikoze ir dermatofitoze. Ketokonazolas yra surištas su baltymais, prastai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą ir nenaudojamas CNS pažeidimams gydyti. Ketokonazolas sukelia hepatotoksinį poveikį maždaug 5% atvejų.Ketokonazolo dozė - 200-400 mg per parą 5-7 dienas neturi įtakos aminofilino farmakokinetikai, tačiau kituose tyrimuose buvo pastebėtas teofilino kiekio padidėjimas 22%. Šiuo metu klinikinėje praktikoje jį pakeičia antrosios kartos azolai. Ketokonazolas vartojamas valgio metu, o tai lemia maksimalią jo absorbciją. Vaistą galima nuplauti Coca-Cola ar seltzerio vandeniu, o kai kuriais atvejais ištirpinti druskos rūgštyje, skrandžio sultyse arba kartu su acidinu-pepsinu ir gerti per šiaudelį, kad rūgštimi nepažeistų dantų.

flukonazolas (diflukanas) ) .

Flukonazolas buvo atrastas 1981 m. Tai metaboliškai stabilus, vandenyje tirpus, mažai lipofilinis bistriazolas, kuris blogai jungiasi su plazmos baltymais. Vaistas yra aktyvus tiek išgertas, tiek į veną, o šių dviejų būdų farmakokinetika yra identiška. Pavyzdžiui, vartojant flukonazolą vieną kartą per dieną, susidaro didelė vaisto koncentracija ir greitai subalansuojamas vaisto kiekis kūno audiniuose, gerai pasiekiamuose audiniuose, įskaitant prasiskverbimą į smegenų skystį, pavyzdžiui, vartojant dozę. 100 mg per parą koncentracija serume yra 4,5-8 mcg/ml c 89 % prasiskverbimas į smegenų skystį. Flukonazolas yra gerai toleruojamas, turi labai mažą šalutinį poveikį ir platų priešgrybelinio aktyvumo spektrą, išskyrus genties grybus.Aspergillus spp.. Reikėtų pažymėti reikšmingus modelių vaisto aktyvumo prieš grybus skirtumus.in vivo ir in vitro, į kuriuos reikia atsižvelgti renkantis priešgrybelinį gydymą, atsižvelgiant į jautrumą. Lyginamieji veiklos duomenysin vitro ir in vivo prieš Candida albicansazolams ir AMF-B pateikti lentelėje 5.

5 lentelė

Priešgrybelinių vaistų aktyvumo lyginamieji duomenys in vitro(MIC) ir in vivo(minimali efektyvi koncentracija mg/kgd 4) .

Flukonazolo absorbcija nepriklauso nuo skrandžio pH ir suvartojamo maisto. Jis gerai tirpsta vandenyje, todėl turi formą, skirtą vartoti į veną. Flukonazolas yra unikalus tarp žinomų priešgrybelinių vaistų, nes per inkstus išsiskiria daugiausia nepakitęs (69-90%) ir tik apie 4% su šlapimu metabolito pavidalu. Flukonazolo metabolitai, aktyvūs prieš grybelius, nežinomi. Vaistas kaupiasi audiniuose iki 2 savaičių. Flukonazolas laisvai išskiriamas su seilėmis ir maisto skysčiais, tai rodo išnaikinimas. Candida spp. iš žarnyno, kai suleidžiama į veną. atsparus flukonazolui C. krusei ir C. glabrata.

Įrodyta, kad flukonazolas sąveikauja su citochromo P450 sistemos CYP2C9 ir CYP3A4, tačiau jis yra žymiai silpnesnis CYP3A4 inhibitorius nei kiti azolai, tai buvo įrodyta eksperimentuose su ciklosporinu. Tuo tarpu jis vis tiek mažina ciklosporino ir varfarino klirensą, į kurį reikia atsižvelgti, kai jie vartojami kartu. Kliniškai reikšmingų flukonazolo metabolizmo inhibitorių žmonėms nenustatyta, tačiau vaistai, kurie išsiskiria per inkstus ir turi įtakos inkstų klirensui, gali turėti įtakos jo kiekiui. Kita vertus, cimetidinas, būdamas citochromo P450 inhibitorius, sumažina flukonazolo koncentraciją plazmoje 20%, o tai tikriausiai yra sumažėjusios absorbcijos rezultatas. Vartojant rifampiciną ir flukonazolą, flukonazolo aprašyti grybelinės infekcijos atkryčiai ir AUC (plotas po kreive – plotas po farmakokinetine kreive) sumažėjimas.

Šiuo metu flukonazolas yra vienas veiksmingiausių vaistų burnos ir ryklės, stemplės ir makšties kandidozei gydyti, ypač pacientams, sergantiems ŽIV infekcija ar vėžiu. Jis taip pat veiksmingas esant peritonitui, kandidemijai ar išplitusiai kandidozei (įskaitant procesus pacientams, sergantiems neutropenija), hepatosplenine kandidoze; ir yra pagrindinis vaistas nuo kandidurijos ir kitų šlapimo sistemos pažeidimų. Ilgalaikis geriamojo flukonazolo vartojimas po gydymo AMF-B apsaugo nuo kandidozinio endokardito pasikartojimo. Flukonazolas buvo sėkmingai naudojamas plaučių ir išplitusios kriptokokozės gydymui, ypač pacientams, sergantiems ŽIV infekcija. 200 mg flukonazolo dozė tris kartus per savaitę ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kurių CD4 skaičius mažesnis nei 100, buvo veiksmingas pirminei kriptokokinės infekcijos profilaktikai. Flukonazolas yra gerai toleruojamas net ir labai didelėmis dozėmis, pvz., 2000 mg per parą.

Itrakonazolas (Orungal)

Itrakonazolas, atrastas 1986 m., yra triazolas, turintis platų priešgrybelinio poveikio spektrą, įskaitant genties grybus. Aspergilas. Jis blogai tirpsta vandenyje ir šiuo metu išleidžiamas tik peroraliniam vartojimui. Vaistas gali būti skiriamas vieną kartą per dieną. Tačiau didelės dozės (daugiau nei 400 mg per parą), kurios vartojamos esant sunkiems mikoziniams procesams ir pulso terapijai, skiriamos dviem dozėmis. Dėl itrakonazolo lipofiliškumo jo koncentracija odoje gali būti 10, o kepenyse – 10-20 kartų didesnė nei kraujo plazmoje. Itrakonazolo biologinis prieinamumas gali labai skirtis ir yra didžiausias, kai vaistas vartojamas su maistu. Greipfrutų sulčių, kurios yra citochromo C450 inhibitorius su maistu, vartojimas nedaro įtakos itrakonazolo farmakokinetikai. Itrakonazolas žmogaus organizme metabolizuojamas intensyviai: šlapime nepakitusio vaisto nerasta, o išmatose – mažiau nei 20 %.Paprastai itrakonazolas metabolizuojamas į aktyvų metabolitą p-hidroksiitrakonazolą, kuris yra svarbus metabolitas dėl savo priešgrybelinio aktyvumo. nors ir mažiau nei itrakonazolo, taip pat dėl ​​polinkio kauptis kraujo serume didelėmis koncentracijomis.

Itrakonazolo AUC po 200 mg dozės buvo maždaug dešimt kartų didesnis nei po 50 mg dozės. Pagrindinis itrakonazolo metabolizmas vyksta per CYP3A4 izofermentą. Tačiau daugelis itrakonazolo paveiktų vaistų yra P-glikoproteino, pernešančio vaistus plonojoje žarnoje, substratai, nes itrakonazolas yra P-glikoproteino aktyvumo inhibitorius. Cimetidinas sumažina itrakonazolo pusinės eliminacijos laiką 40%. Itrakonazolo negalima vartoti kartu su antacidiniais vaistais, anticholinerginiais vaistais, histamino H 2 receptorių blokatoriais, omeprazolu, tk. skrandžio pH padidėjimas sumažina itrakonazolo absorbciją. Tai taikoma itrakonazolui, gaminamam kapsulėse. Naudojant itrakonazolą mišinyje su b-hidroksiciklodekstrinu, buvo galima sukurti intraveninio vartojimo formas ir tuo pačiu metu pasiekti daugiau nei 60% absorbcijos. per osŠiuo metu itrakonazolas gaminamas geriamojo tirpalo pavidalu (10 mg/ml, 200 mg buteliuke). Įprasta dozė yra 10 ml (100 mg) nevalgius. Itrakonazolo dozavimo formų, skirtų į veną, klinikiniai tyrimai atliekami.

Itrakonazolo absorbcija sumažėja pacientams, sergantiems ūmine leukemija ir ŽIV infekcija. Nors nėra aiškios koreliacijos tarp klinikinio atsako ir itrakonazolo koncentracijos serume, sunkiai sergančių pacientų koncentraciją serume būtina stebėti, kad būtų galima kontroliuoti geriamąją absorbciją. Tam tikroms pacientų grupėms galimas tikslingumas paskirti vadinamąją „sotinimo dozę“ (300 mg du kartus per parą – 3 dienas). Itrakonazolo koncentracija smegenų skystyje, akyje ir seilėse yra nereikšminga.

Vartojimas su astemizolu, cisapridu, terbenafinu yra pavojingas dėl širdies aritmijų galimybės. Jei būtina skirti antihistamininių vaistų, patartina vartoti aktyvius terfenadino (teksofenadino) ir hidrocizino (cetirizino) metabolitus.

Priešgrybelinių azolų metabolizmas ir vaistų sąveika.

Visi priešgrybeliniai azolai metabolizuojami naudojant citochromo P450 sistemą. Citochromo P450 sistema reiškia hemo turinčių izofermentų (CYP) grupę, esančią ant lygaus endoplazminio tinklo membranos, daugiausia kepenyse ir plonojoje žarnoje.

Citochromo P450 izofermentų sistema vaidina svarbų vaidmenį daugelio endogeninių medžiagų (steroidų, hormonų, prostaglandinų, lipidų ir riebalų rūgščių) metabolizme ir endogeninių komponentų detoksikacijoje (ypač išgėrus). Visi vaistai, atsižvelgiant į citochromo P450 sistemą, gali būti suskirstyti į tris grupes: šios sistemos substratai, induktoriai ir inhibitoriai.

Substratai yra vaistai, kurie metabolizuojami katalizuojant citochromo P540 sistemos fermentus. Daugumą vaistų daugiausia metabolizuoja vienas P450 fermentas. Ketokonazolas ir itrakonazolas yra citochromo P450 sistemos substratai.

Kas yra P450 inhibitoriai? Tai vaistai, slopinantys P450 substratų metabolizmą; procesas yra konkurencinis ir grįžtamas – vos tik panaikinamas inhibitorius, medžiagų apykaita normalizuojasi. Vaistai negali būti substratai ir gali būti P450 inhibitoriai. Pavyzdžiui, flukonazolas yra silpnas P450 inhibitorius, tačiau jis nėra P450 substratas ir daugiausia išsiskiria per inkstus. Ketokonazolas ir itrakonazolas, priešingai, yra ryškūs citochromo P450 sistemos inhibitoriai.

Kas yra P450 induktoriai? Vaistai-induktoriai didina P450 izofermentų kiekį in vivo. Šis procesas yra susijęs su fermentų sintezės aktyvavimu. Skirtingai nuo inhibitorių veikimo, indukcija tęsiasi keletą dienų net ir nutraukus indukuojančio vaisto vartojimą. Rifampicinas ir fenobarbitalis yra du galingiausi P450 fermentų sintezės induktoriai. Iš priešgrybelinių vaistų P450 induktorius yra grizeofulvinas.

Dauguma vaistų pašalinami iš organizmo per kepenis ir inkstus. Tik nedidelė jų dalis yra išvesta kitu būdu. Labai dideles makromolekules, tokias kaip heparinas ir Amp-B, sugeria fagocitinės ląstelės, tokios kaip kepenų Kupffer ląstelės. Šis kelias vadinamas retikuloendoteliniu klirensu.

Visi trys azolai (ketokonazolas, flukonazolas ir itrakonazolas), naudojami gydant priešgrybelinius vaistus, gali blokuoti vaistų, kurie kaip metabolizmo substratą naudoja CYP3A4 izofermentą (t. y. astemizolas, terfenadinas, loratadinas, cisapridas, ciklosporinas, eritromicinas, omepraritas hromizolcinas), metabolizmą. Taigi, pavyzdžiui, 99% terfenadino, patenkančio į organizmą, metabolizuojamas CYP3A4 izofermento. Šis izofermentas pasižymi dideliu ekspresijos kintamumu ir yra atsakingas už 10–60% viso citochromo P450 aktyvumo kepenyse. Ketokonazolas ir itrakonazolas, vartojant kartu su astemizolu ir terfenadinu, gali pailginti EKG QT intervalą. Loratadiną taip pat metabolizuoja kepenų citochromo P450 sistemos CYP3A4, tačiau esant CYP3A4 inhibitoriams, jis gali būti metabolizuojamas kitu būdu per CYP2D6. Ketokonazolas (200 mg 2 kartus per dieną 5 dienas) stabdė loratadino metabolizmą iš pažiūros sveikų žmonių. Taip pat yra pranešimų apie galimą ryšį tarp loratadino vartojimo ir širdies aritmijų. Saugiausias priešgrybelinių azolų ir antihistamininių vaistų derinys yra teksofenadino (Telfast) arba cetirizino (Zyrtec) vartojimas. Visi priešgrybeliniai azolai, vartojami kartu su cisapridu, gali sustiprinti kardiotoksinį poveikį (nors kartu su astemizolu ir terfenadinu flukonazolas nesukėlė kardiotoksinio poveikio). Priešgrybeliniai azolai gali sustiprinti varfarino poveikį ir žymiai padidinti ciklosporino kiekį, todėl derinant ciklosporiną su šiais trimis vaistais reikia stebėti jo koncentraciją kraujo serume.

Kadangi triazolai slopina CYP3A4, vieną iš fermentų, atsakingų už teofilino metabolizmą, vartojant kartu, gali padidėti teofilino koncentracija. Gydymo flukonazolu metu gali pasireikšti reikšmingas toksinis teofilinas. Vartojant ketokonazolą, teofilino koncentracija gali padidėti, sumažėti arba reikšmingai nepasikeisti, tikriausiai dėl to, kad teofiliną metabolizuoja keli P450 izofermentai, todėl gydymo ketokonazolu metu reikia stebėti teofilino koncentraciją.

Pirmiau nurodytose situacijose terbinafinas yra saugi alternatyva ir gali būti naudojamas pakeisti ketokonazolą, flukonazolą ar itrakonazolą. Jei pakaitinių vaistų vartoti negalima, reikia stebėti jų toksiškumą. Pagrindinės azolų sąveikos su vaistais pateiktos 6 lentelėje.

6 lentelė

Priešgrybelinių azolų sąveika su vaistais
(Lasar J. D. ir kt. (1990); Como J. A. ir kt. (1994).

Vaistas	Ketokonazolas	Itrakonazolas	Flukonazolas
Padidinkite azolo klirensą
Rifampicinas	++++	++++	++
Rifabutinas		+++	+
Fenitoinas	+++	+++	0
Izoniazidas	+++	0	0
Vaistų kiekis padidėja vartojant kartu su azoliais.
Fenitoinas	++	++	+
Karbamazepinas	++	++	+
varfarino	++	++	+
Ciklosporinas	+++	+++	+
Terfenadinas	+++	++	+
Astemizolis	++	++	?
Sulfonilureazės	+	+	+
Digoksinas	+	+	+
Sumažinkite azolo kiekį
Klaritromicinas			+

Pastaba:

Labai ryškus poveikis vaisto koncentracijai (derinys neveiksmingas)

Ryškus poveikis (didelė šalutinio poveikio tikimybė)

Reikšmingas poveikis (yra šalutinio poveikio galimybė)

Silpna įtaka (turėtų būti atsižvelgta)

0 – nėra sąveikos

Nėra informacijos apie vaistų sąveiką

Daug žadanti azolų plėtra.

Yra daug kuriamų priešgrybelinių azolų, iš kurių šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojamas tik vorikonazolas.

Vorikonazolas (Vorikonazolas).

Vorikonazolas, sukurtas 1995 m., yra flukonazolo darinys. Jis yra dešimt kartų aktyvesnis už flukonazolą, kai jis veikia Aspergilas spp ., kriptokokas spp . ir Candida spp., įskaitant C. krusei ir C. glabrata atsparus flukonazolui. Be to, vorikonazolas pasižymėjo ne tik fungistatiniu, bet ir fungicidiniu poveikiu Aspergilas spp. kai koncentracija yra maždaug dvigubai didesnė už MIC. Veikla in vitro nustatytas endeminiams patogenams ( Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis ir Histoplasma capsulatum), taip pat galimus patogenus, įskaitant Fusarium spp., Acremonium kilensii, Scedosporium infatum, Trichosporon spp. ir Pseudallescheria boydii atsparus flukonazolui, itrakonazolui ir AMF-B. Vorikonazolas tiekiamas geriamomis ir intraveninėmis dozavimo formomis, gerai prasiskverbia į kūno audinius, įskaitant smegenis ir smegenų skystį, ir turi mažai šalutinių poveikių. Vorikonazolo biologinis prieinamumas yra didesnis nei 80%, tačiau reikia nepamiršti, kad vaisto vartojimas per valandą po valgio jį sumažina. Patekusi į organizmą 60% veikliosios medžiagos prisijungia prie kraujo serumo baltymų. Metabolizmas vyksta per citochromo P450 sistemą: izofermentus CYP2C9, CYP3A4 ir CYP 2C19. Vorikonazolas gali slopinti CYP 2C9, CYP2C19 ir, kiek mažesniu mastu, CYP 3A4 aktyvumą.

pozakonazolas

Posakonazolas (SCH-56592) yra antros kartos triazolas ir struktūrinis itrakonazolo analogas. Vaistas mažai tirpsta vandenyje (mažiau nei 2 mg / ml), jis išleidžiamas tik per burną (100 mg tabletėse ir geriamojoje suspensijoje). C14a-demetilazės slopinimo lygis A. flavus ir A. fumigatus 10 kartų didesnis pozakonazolo nei itrakonazolo. Pusinės eliminacijos laikas svyravo nuo 15 iki 25 valandų ir priklausė nuo dozės. Vaistas blogai prasiskverbia į smegenų skystį, tačiau pastebėtas tam tikras teigiamas poveikis esant CNS pažeidimams. Eksperimentiniai modeliai rodo didelį efektyvumą prieš Coccidioides immitis. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad 1-2 µg/ml pozakonazolo koncentracija plazmoje buvo veiksminga sunaikinant daugumą mirtinų sisteminių grybelinių infekcijų. Šalutinis poveikis yra galvos svaigimas, galvos skausmas ir mieguistumas.

Ravukonazolas.

Ravukonazolas (Ravuconazole, BMS-207147), kuris yra flukonazolo darinys, pasižymėjo dideliu aktyvumu in vitro ir didelis veiksmingumas eksperimentiniuose invazinės aspergiliozės modeliuose, kurie buvo panašūs į AMP-B, taip pat didesnis nei itrakonazolo ir flukonazolo aktyvumas prieš Candida spp . (įskaitant C. krusei), Coccidioides, Histoplasma, Fusarium ir Blastomyces lyginant su itrakonazolu ir flukonazolu, išlaikant fungicidinį aktyvumą, esant tokiai koncentracijai, kuri yra artima MIC. Jis taip pat buvo pranašesnis už flukonazolą modeliuose in vivo su kriptokokoze ir virškinamojo trakto kandidoze. Pusinės eliminacijos laikas buvo labai ilgas, svyravo nuo 5 iki 8 dienų, buvo pastebėtas geras biologinis prieinamumas ir toleravimas. Būtent dėl ​​ilgo pusinės eliminacijos periodo reikia tirti tokį poveikį ir vaistų sąveiką, nes, remiantis kitais duomenimis, eksperimentinės invazinės triušių aspergiliozės atveju pusinės eliminacijos laikas buvo 13 valandų, o vaistas nesikaupė. dienų po gydymo nutraukimo.

Echinokandinai ir pneumokandinai

Echinokandinai yra ciklinės lipoproteinų fungicidinės medžiagos, kurios trukdo ląstelių sienelių sintezei dėl nekonkurencinio 1,3-b-D-gliukano, fermento, kurio žinduoliams nėra, sintezės slopinimo. Toks slopinimas yra labai specifinis ir net trumpas vaisto poveikis sukelia grybelinės ląstelės mirtį. Echinokandinų trūkumas yra mažas jų aktyvumas prieš kriptokokus. Pneumokandinai yra echinokandinų (vienos iš echinokandinų lipoproteinų klasių) analogai. Pavadinimas "pneumokandinai" atsirado dėl to, kad jie turi aktyvumo prieš Pneumocystis carinii ir taip pat prieš Candida ir Aspergillus spp.. Kaip ir kiti echinokandinų analogai, pneumokandinai mažai veikia kriptokokus.

Pirmasis šios klasės vaistas, patvirtintas vartoti, yra kaspofunginas (Cancidas, CancidasF, MK-0991) iš Merck, tiekiamas vaisto forma, skirta vartoti į veną (buteliuke yra 50 mg vaisto, praskiesto 0,9% natrio chlorido tirpalu ). Vaistas visų pirma skirtas priešgrybeliniam gydymui pacientams, sergantiems invazinėmis aspergiliozės formomis, atspariais standartiniam gydymui arba netoleruojantiems kitų priešgrybelinių vaistų. Rekomenduojamos dozės: pirmą dieną 70 mg vieną kartą, vėliau 50 mg vieną kartą per parą į veną. Tyrimas in vitro parodė, kad kaspofunginas nėra jokių citochromo P450 sistemos fermentų inhibitorius ar substratas. Tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad kaspofunginas nesąveikauja su kitais priešgrybeliniais vaistais (itrakonazolu ar Amph-B). Kai kaspofunginas vartojamas kartu su vaistiniais preparatais, skatinančiais klirensą, pvz., rifampicinu, deksametazonu, karbamazepinu, kaspofungino dozę galima padidinti iki 70 mg, jei nėra tinkamo klinikinio atsako. Duomenų apie galimybę kaspofunginą vartoti lygiagrečiai su ciklosporinu nėra, todėl šis derinys dar nerekomenduojamas. Nepageidaujami reiškiniai buvo karščiavimas, flebitas, infuzijos vietos tromboflebitas, galvos skausmas, pykinimas, išbėrimas, odos paraudimas, lengvas kepenų fermentų padidėjimas ir anafilaksijos atvejai (gamintojo informacija – www.merck.com).

Kiti šios klasės vaistai anidulafunginas (anidulafunginas, V-echinokandinas, gamintojas Versicor) ir mikafunginas (mikafunginas, FK-463, gamintojas Fujisawa) yra paskutiniame klinikinių tyrimų etape.

Pradimicinai ir benanomicinai.

Pradimicinai ir benanomicinai yra fungicidiniai komponentai, kurie nuo kalcio priklausomu mechanizmu jungiasi prie ląstelės sienelės manoproteinų, o tai sukelia osmosinę lizę ir tarpląstelinių komponentų nutekėjimą, dėl kurio grybelio ląstelė miršta. Nuo kalcio priklausomo poveikio žinduolių ląstelėms šiose priešgrybelinių vaistų klasėse nenustatyta. Pradimicinai-benanomicinai yra fungicidiniai daugeliui grybų, įskaitant atsparius kitiems priešgrybeliniams preparatams. Įrodyta, kad BMS-181184 yra veiksmingas, nors ir mažesnis nei tradicinis Amp-B, eksperimentiniuose aspergiliozės, kandidozės ir kriptokokozės modeliuose, nors klinikiniai tyrimai su savanoriais buvo nutraukti dėl jo hepatotoksiškumo. Šiuo metu tiriami kiti vandenyje tirpūs šios grupės junginiai.

Nikomicinai.

Nikomicinai yra chitino, esminio grybelio ląstelių sienelių komponento, sintezės inhibitoriai.

Nikomicinas Z(Nikkomycin Z, SP-920704, Shaman) yra veiksmingas in vivo ir in vitro prieš dimorfinius grybus C. immitis ir B. dermatitas bet tik vidutiniškai aktyvus in vitro prieš C. albicans, Cryptococcus neoformans ir Histoplasma capsulatum. Sinerginis aktyvumas in vitro pastebėta, kai nikomicinas Z buvo derinamas su flukonazolu arba itrakonazolu prieš Candida spp.., Kr. neoformanai ir A. fumigatus ir in vivo– prieš H. capsulatum. priimti per os; sinergija su flukonazolu ir itrakonazolu. Nikkomicinas buvo licencijuotas iš Bayer AG 1995 m., visų pirma skirtas naudoti JAV endeminėse Šiaurės Amerikos blastomikozės ir kokcidioidomikozės mikozėse. Šiuo metu baigiami ikiklinikiniai tyrimai.

Šioje vaistų grupėje neseniai buvo susintetinti nauji priešgrybeliniai junginiai (Lys-Nva-FMDP), kurie veikia kaip gliukozės-6-fosfato sintetazės (fermento, katalizuojančio pirmąjį chitino biosintezės etapą) inhibitoriai. Nustatytas augimo slopinimas H. capsulatum in vitro ir in vivo, taip pat nėra toksiškumo, kai buvo bandoma su pelėmis.

Taip pat buvo sukurta rekombinantinė žmogaus chitinazė, kuri buvo veiksminga eksperimentinei gyvūnų kandidozei ir aspergiliozei gydyti, tačiau parodė žymiai didesnį aktyvumą kartu su tradicine Amph-B.

Alilaminai ir tiokarbamatai.

Alilaminai ir tiokarbamatai yra sintetinės fungicidinės medžiagos, slopinančios fermentą skvaleno epoksidazę, kuri kartu su skvaleno ciklaze paverčia skvaleną lanosteroliu. Grybelio sienelėje, jei skvalenas nevirsta lanosteroliu, blokuojamas lanosterolio pavertimas ergosteroliu. Dėl ergosterolio išsekimo pažeidžiama grybelio ląstelių membrana. Yra du alilamino priešgrybeliniai vaistai, naftifinas ir terbinafinas, ir vienas tiokarbamatas, tolnaftatas. Naftifinas ir tolnaftatas yra vietiniai vaistai, o terbinafinas naudojamas sisteminiam dermatomikozės gydymui.

Terbinafinas.

Terbinafinas parodė gerą aktyvumą in vitro prieš Aspergillus spp., Fusarium spp., dermatomicetai ir kiti siūliniai grybai, tačiau kintamo aktyvumo prieš mieles panašius grybus. Tačiau eksperimentiniais modeliais buvo įrodyta, kad jis neveiksmingas sergant invazine aspergilioze, sistemine sporotrichoze, sistemine kandidoze ar plaučių kriptokokoze. Tačiau veiklos buvo in vitro prieš Aspergillus spp., Candida spp.,įskaitant triazolams atsparias padermes ir Pseudallescheria boydii kartu su azoliais arba AMF-B, taip pat eksperimentiniuose aspergiliozės modeliuose kartu su AMF-B ir odos sporotrichoze. Šiuo metu terbinafinas daugiausia naudojamas odos mikozėms ir onichomikozei gydyti, nes geriamas jis sukuria priešgrybelinę koncentraciją nago guolyje. Terbinafinas neveiksmingas gydant pityriazę versicolor, nes jo susidarančios koncentracijos raginiame sluoksnyje nėra didelės, kad būtų pasiektas pakankamas gydomasis poveikis. Nors, skirtingai nei dauguma azolų, terbinafinas neslopina citochromo P450 sistemos ir ypač CYP3A4 izofermento, vis dėlto CYP3A4 gali turėti įtakos terbenafino metabolizmui ir jo vaistų sąveikai. Atsižvelgiant į tai, kad jis vis dar metabolizuojamas per kitus kepenų mechanizmus (tik< 5% через систему цитохрома Р450), поэтому некоторые ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин), могут снижать клиренс тербинафина. Рифампицин увеличивает клиренс фербинафина на 100%. Существует много метаболитов тербинафина, но среди них нет метаболитов с антифунгальной активностью. После приема per os 70-80% terbinafino absorbuojama iš virškinimo trakto. Maistas neturi didelės įtakos jo biologiniam prieinamumui, todėl terbenafiną galima vartoti valgio metu ir nevalgius. Terbinafinas greitai išsisklaido iš kraujagyslių (per dermą ir epidermį) ir koncentruojasi riebaliniame sluoksnyje. Taip pat plinta į plaukų folikulus, plaukus, odą, kurioje gausu riebalinių liaukų, didelės koncentracijos išlieka plaukų folikuluose ir nagų guolyje. Jo koncentracija raginiame sluoksnyje po 12 gydymo dienų viršija plazmos koncentraciją 75 kartus, o epidermyje ir dermoje – 25 kartus. Kraujo ląstelėse yra maždaug 8 % vartojamo terbinafino; jo nėra prakaitu. Terbenafinas patenka į pirmąjį metabolizmo etapą, kuris apima ne daugiau kaip 5% viso citochromo P450 talpos. Tačiau terbinafinas konkurenciniu būdu slopina CYP2D6, į tai reikia atsižvelgti vartojant kartu su šių izofermentų metabolizuojamais vaistais (pvz., amitriptilinu).

Kareiviai.

Soldarinai yra nauja potencialių priešgrybelinių medžiagų klasė, kuri slopina baltymų sintezę patogeniniuose grybuose. Pagrindinis jų veikimo tikslas yra 2 pailgėjimo koeficientas.

Yra tiriama nemažai naujų soldarinų, įskaitant GM-193663, GM-237354 ir kt. Kai kurie iš šių komponentų turi aktyvumo. in vitro prieš Candida spp. , Aspergillus spp ., Cryptococcus neoformans, Pneumocysti. carini ir kai kurių kitų grybų. Sinerginis poveikis buvo pasiektas, kai Soldarinai buvo derinami su AMF-B, itrakonazolu ir vorikonazolu prieš Aspergilas spp. ir Scedossporium apiospermum. Įrodytas didelis efektyvumas in vivo su kandidoze ir pneumonija, kurią sukelia Pneumocystis carinii. Tikėtina, kad tolesni tyrimai šioje srityje bus tęsiami.

Katijoniniai peptidai.

Natūralios ir dirbtinės kilmės katijoniniai peptidai yra įterpiami į grybelio sienelės ergosterolio ir cholesterolio membranas, o tai sukelia ląstelių lizę. Šie peptidai turi priešgrybelinį poveikį Aspergilas spp. , Candida spp. , Cryptococcus neoformans ir Fusarium spp.

Natūralūs katijoniniai peptidai yra cekropinai, dermazeptinai, indolicinas, histatinai, BPI (baktericidinį pralaidumą didinantis) faktorius, laktoferinas ir defensinai. Sintetinis katijoninis peptidas – dolastinas-10, kurio taikinys yra tarpląstelinis tubulinas ir galimas fungicidinis aktyvumas prieš kr. neoformanai.

Ikiklinikiniai tyrimai atliekami iš šios grupės Mycoprex (MycoprexD, kurią gamina Xoma), gauto iš žmogaus BPI, kurį gamina neutrofilai.

Vaistų nuo įvairių mikozių pasirinkimas pateiktas 7 lentelėje.

7 lentelė

Pasirinkti vaistai nuo įvairių grybelinių infekcijų.

Liga	Gydymas
Kanidozė: Kandemija Ūmus išplitęs Lėtinė diseminuota (hepatospleninė)	Flukonazolas
Kriptokokozė: Plaučių Paskleistas su CNS pažeidimu ŽIV infekcijos profilaktikai	Amfotericinas B arba flukonazolas Amfotericinas B arba flukonazolas Amfotericinas B arba flukonazolas Flukonazolas
Aspergiliozė	Standartinės amfotericino B arba liposominės formos. Itrakonazolas kaip antros eilės vaistas.
kokcidioidomikozė Lengvo ar vidutinio sunkumo (plaučių, išplitęs) Sunkus	Flukonazolas Amfotericinas B arba flukonazolas
Blastomikozė Plaučių ekstrapulmoninis Išreikštas ūminis Meningitas	Itrakonazolas Itrakonazolas Amfotericinas B Amfotericinas B
Sporotrichozė: Limfmazgiai ir oda Kaulai ir sąnariai Plaučių CNS Išreikštas išplatintas	Itrakonazolas Itrakonazolas Itrakonazolas Amfotericinas B Amfotericinas B
Trichosporozė	flukonazolas b amfotericinas B
Fuzariumas	Amfotericinas B įprastas arba liposominis
zigomikozė ( Mucor spp.)	Amfotericinas B
Parakokcidioidomikozė Lengvo ar vidutinio sunkumo Sunkus	Itrakonazolas Amfotericinas B
Pseudoallescheriozė	Ketokonazolas arba itrakonazolas

(Naudojant duomenis Andriole V.N., 1999)

Literatūra:

1. Vanden Bossche H., Marichal P., Odds F. Molekuliniai grybų atsparumo vaistams mechanizmai// Trends Microbiol.-1994.-T.2.-P.393-400.
2. Hazenas E., Brown R. Du grybų sukėlėjai, kuriuos gamina dirvožemio aktinomicetas// Mokslas.-1950.-T.112.-P.423.
3. Andriolė V. T., Kravetz H.M. Amfotericino B vartojimas žmogaus organizme // JAMA.-1962.-T.180.- P.269-272.
4. Džordžas V. S. Aspergiliozės gydymas ir vystomoji terapija//Kvėpavimas.-1992.-T.59.-P.291-302.
5. Aisneris J., Schimpff S.C., Wiernik P.H. Invazinės aspergiliozės gydymas: ankstyvos diagnostikos ir gydymo ryšys su atsaku //Ann.Intern. Med.-1977.-T.86.-P.539-543.
6. Heidemannas H. Th., Gerkensas J.F. ir kt. Amfotericino B nefrotoksiškumas žmonėms sumažėjo dėl druskų papildymo//Am.J.Med.-1983.-T.75.-P.476-481.
7. Gonzalez C.E., Giri N., Shetty D. ir kt. Nistatino lipidų formulės veiksmingumas prieš invazinę plaučių aspergiliozę. In:36-osios tarpmokslinės konferencijos apie antimikrobinius agentus ir chemoterapiją medžiaga ir santraukos. Vašingtonas, DC: Amerikos mikrobiologijos draugija, 1996.-Abstr. B54-P.31.
8. Karger S. SPA-S-843 apžvalga in vitro aktyvumas prieš siūlinius grybus//Chemoterapija.-2000.-T.46.-P.28-35.
9. Graybillas J.R. Azolo terapija sisteminėms grybelinėms infekcijoms gydyti. Sisteminės grybelinės infekcijos diagnostika ir gydymas Raven Press, N-Y., 1989.- P.P.133-144.
10. Cukrus A. M., Alsipas S.G. ir kt. Didelės dozės ketokonazolo farmakologija ir toksiškumas// Antimicr Agents Chemother.-1987.-T.31.-P.11874-1878.
11. Chinas T., Fong I. W., Vandenbroucke A. Flukonazolo farmakokinetika serume ir smegenų skystyje sergančiam AIDS ir kriptokokiniu meningitu//Farmakoterapija.-1990.-V0l.10(4).-P.305-307.
12. Ryley J.F. Grybelinių ligų chemoterapija. Berlynas: Springer-Verlag, 1990.-558 p.
13. Edwardsas D. J. Geriamieji priešgrybeliniai vaistai In: Metabolinė vaistų sąveika (Red. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott. Philadelphia, 2000, 793 p.
14. Cooker P.J, Tomlinson D.R., Parking J. ir kt. Sąveika tarp flukonazolo ir rifampicino//B.M.J.-1991-T.301.-P.818.
15. Anaissie E. J., Kontoyannis D.P. ir kt. Saugumo koncentracija plazmoje Ir didelės flukonazolo dozės veiksmingumas sergant invazine pelėsių infekcija// J. Infect. Dis.-1995.-172-P.599-602.
16. Backmanas J. T., Rivisto K.T., Wang J.-Sh., Neuvonen P.J. Priešgrybeliniai vaistai In: Metabolinė vaistų sąveika (Red. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott.Philadelphia, 2000.- 793 p.
17. Kawakami M., Suzuki K., Ishizuka T. ir kt. Greipfrutų sulčių poveikis itrakonazolo farmakokinetikai sveikiems asmenims// Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.-1998.-36.-P.306-308.
18. Vanderwoude K., Vodelaers D. ir kt. Koncentracija plazmoje ir 7 dienų intraveninio itrakonazolo, po kurio 2 savaites geriamojo itrakonazolo tirpalo, saugumas pacientams, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuje// Antimicrob. Agentai Chemother.-1997.-T.41.-P.2714-2718.
19. Simonsas K.J., Simonsas P.E. H1 receptorių antagonistai: farmakokinetika ir klinikinė farmakologija. Histamino ir H1 receptorių antagonistai sergant alerginėmis ligomis In: Klinikinė alergija ir imunologija (Red. M.A. Kaliner).-M.Dekker.-N-Y.-1996.-7 t.-P.175-213.
20. Lasaras J. D., Vilneris K.D. Vaistų sąveika su flukonazolu//Rev. inf. Dis.-1990.-12 t., priedas 1.-P.327-333.
21. Como J.A., Dismukes W.E. geriamieji azolo vaistai kaip sisteminis priešgrybelinis gydymas//N.Engl.J.Med.-1994.-330.-263-272 t.
22. Hitchcockas C.A., Pye G.W., Oliveris G.P. ir kt. UK-109, 496, naujas plataus veikimo spektro triazolo darinys, skirtas grybelinėms infekcijoms gydyti: priešgrybelinis aktyvumas ir selektyvumas in vitro In:35-osios tarpmokslinės konferencijos apie antimikrobinius agentus ir chemoterapiją medžiaga ir tezės. Vašingtonas, DC: Amerikos mikrobiologijos draugija, 1995.-Absstr. F72.-P.125.
23. Denningas D., del Favero A., Gluckman E., Norfolk D. ir kt. UK-109, 496, naujas plataus spektro triazolo darinys, skirtas grybelinėms infekcijoms gydyti: klinikinis veiksmingumas sergant ūmine invazine aspergilioze// In: 35-osios tarpmokslinės konferencijos apie antimikrobinį agentą ir chemoterapiją medžiaga ir santraukos. Vašingtonas, DC: Amerikos mikrobiologijos draugija, 1995.-Abstr. F80.-P.126.
24. Sutton D.A., Fothergill A.W., Barchiesi F.J. ir kt. In vitro vorikonazolo aktyvumas prieš dimorfinius grybus In:Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimikrobial Agent and Chemotherapy. Vašingtonas, DC: Amerikos mikrobiologijos draugija, 1996.-Abstr. F85-P.114.
25. Radfordas S.A., Johnsonas E.M., Warnockas D.W. In vitro vorikonazolo (UK-109 496), naujos triazolo grupės priešgrybelinės medžiagos, aktyvumo prieš atsirandančius ir rečiau pasitaikančius pelėsių sukėlėjus tyrimai// Antimicrob. Agentai Chemother.-1997.-T.41.-P.841-843.
26. Purkinsas L. Vorikonazolas: naujo azolo farmakokinetinis profilis (Abst. L-23)// In: 6th Confederation of the European Confederation of Medical Mycology Society.-Barselona, ​​​​2000 (Revista de Iberoamericana Micologia.-2000.-7 T. , f3 .-P.114).
27. Nomeiras A. A., Kumari P., Loebenberg D. ir kt. SCH56592, naujos plataus spektro triazolo priešgrybelinio agento iš įvairių formulių biologinis prieinamumas In: 36-osios tarpmokslinės konferencijos apie antimikrobinį agentą ir chemoterapiją medžiaga ir santraukos. Vašingtonas, DC: Amerikos mikrobiologijos draugija, 1996.-Abstr. F103-P.117.
28. Saksonas M. Tarpmokslinė konferencija apie antimikrobinius agentus ir chemoterapiją - 40-asis susitikimas (IX dalis) - Torontas, Kanada. - 2000 m. rugsėjo 17-20 d.
29. Robertas J., Šokas K., Marino S., Andriolė V.T. Dviejų priešgrybelinių vaistų, triazolo ravukonazolo ir echinokandino LY-303366, veiksmingumas eksperimentiniame invazinės aspergiliozės modelyje //Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-T.44(12).-P.3381-3388.
30. Andriolė V.N. Dabartinis ir būsimas priešgrybelinis gydymas: nauji priešgrybelinių preparatų taikiniai// J. Antimicr. Chemother.- 1999.- T. 44.- P. 151-162.
31. Martinezas A., Avilesas P., Jimenezas E. Soldarinų veikla eksperimentiniuose kandidozės, aspergiliozės ir pneumocistozės modeliuose// Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-T.44(12).-P.3389-3394.