A gombaellenes szerek (antimikotikumok) olyan speciálisan létrehozott gyógyszerek csoportja, amelyek nagy aktivitást mutatnak a patogén gombák ellen.

Ugyanakkor a készítményekben természetes összetevőket és kémiai analógjaikat egyaránt felhasználják.

A beteg szükségleteitől és betegségétől függően széles spektrumú gombaellenes szereket alkalmaznak, valamint bőrre, lábakra, körmökre. Különleges alapokat bocsátanak ki gyermekek és terhes nők számára.

Az anyag áttekintést nyújt ezekről az eszközökről, fajtáikról és jellegzetes tulajdonságaikról.

A cikkből megtudhatja:

Gombaellenes szerek: főbb formák és típusok

A gombaellenes szerek eltérő kémiai szerkezettel, rendeltetéssel, és ettől függően eltérő adagolási formával rendelkeznek.

A széles spektrumú gombaellenes szerek a legkiterjedtebb hatásspektrummal rendelkeznek a különböző betegségekben gombás fertőzések.

NÁL NÉL utóbbi évek a specifikus gombaellenes szerek felírásának szükségessége jelentősen megnőtt, mivel a gombás fertőzések számának növekedése gyakran összefüggésbe hozható a betegek erős antibiotikum-használatával.

Növekszik az immunrendszeri zavarokkal küzdő betegek száma is, kialakulnak a súlyos gombás fertőzések új formái.

Széles körben elterjedt helyi készítmények, amelyek hatásosak a leginkább kezdeti szakaszban betegség. Ha elszalasztja a pillanatot, és elfelejti a betegséget, akkor csak a széles spektrumú gombaellenes gyógyszerek segítenek a jövőben.

Céljuktól és adagolási formájuktól függően a gombaellenes szerek leggyakoribb formái különböztethetők meg: gombaellenes kenőcsök, köröm- és bőrgomba elleni szerek, lábgombásodás elleni kenőcsök stb.

Az egyik legnépszerűbb formája a gombaellenes szerek tablettában. A használati jellemzők és az ellenjavallatok jelenléte miatt azonban az ilyen alapokat a kezelőorvos felügyelete mellett kell előírni.

Egy másik, bőrgomba jelenlétében hatásos forma a kenőcsök, amelyek szintén elérhetőek és változatosak a páciens számára.

Képzeld el rövid áttekintés ilyen gyógyszerek.

Gombaellenes kenőcsök

A gombaellenes gyógyszerek ezen formája nagyon népszerű, mert lehetővé teszi, hogy gyors eredményt érjen el a kórokozó mikroorganizmusok elleni küzdelemben.

A Ebben a pillanatban a gyógyszertári kínálatban több mint 200 gyógyszer található, azonban ezeket a beteg teljes kivizsgálása után kell alkalmazni.

Akkor írják fel, amikor a betegséget korai stádiumban észlelik, és akkor megjelenik magas hatásfok. Ha a betegség előrehaladott, akkor a köröm gombaellenes kenőcsét más gombaellenes szerekkel kombinálva - tablettákkal, fizioterápiával stb.

Az elváltozás helyétől függően bőrgomba elleni szert használnak, például Terbinafine krémet körömgomba ellen és megfelelő tablettakészítményt.

Léteznek célzott kenőcsök - körömgomba elleni krém, fejbőrre, lábra, a intim zóna satöbbi.

A megfelelő gyógyszer kiválasztásához először orvoshoz kell fordulnia, aki megvizsgálja az elváltozás helyét és előírja a szükséges vizsgálatokat.

Ezt követően meghatározzák, hogy mely mikroorganizmusok provokálják a bőrgombát:

	dermatofiták
	trichotonok
	élesztőszerű gombák
	mikrospórák
	epidermofiták

Ebben az esetben figyelembe kell venni a gyógyszer hatásának sajátosságait, valamint a fertőzés kialakulásának folyamatát.

A polién csoport gombaellenes szerek

A poliének széles spektrumú gombaellenes szerek. Ezek közé tartoznak az olyan gyógyszerek, mint a levorin, nystatin, amotericin B, natamycin.

A nystatin a polién csoportba tartozó gombák elleni antibiotikum, amely rendkívül hatékony a Candida gombák ellen.

Használati javallatok: (belek, bőr, szájüreg, garat). ben is alkalmazható megelőző célokra műtét után és bizonyos antibiotikumok hosszan tartó alkalmazása mellett.

: hasi fájdalom, hányás, allergia, hasmenés, hidegrázás.

profik: alacsony költségű.

Levorin - bőrgomba elleni tabletták, különösen aktívak a protozoák (amőbák, Trichomonas, Leishmania), valamint a Candida albicans ellen.

Használati javallatok: különféle candidiasis. Gyakran használják a gasztrointesztinális candidiasis, candidiasis, prosztata hipertrófia stb. komplex terápiájának részeként.

Jellemzők és mellékhatások: allergia, hányás, hányinger, étvágytalanság. Ne használja terhesség, máj- vagy veseelégtelenség, fekély, hasnyálmirigy-gyulladás esetén.

A natamycin (Pimafucin) egy polién antibiotikum, amely gombaölő hatással rendelkezik. A kórokozó és penészgombák érzékenyek a fő anyagra, köztük a Candida, a Fusarium, a Cephalosporium, a Penicillium.

Gombaellenes szerek belső használatra. Nincs szisztémás hatásuk, mivel a gyógyszerhéj csak a bél lumenében hat.

Használati javallatok: candidiasis (hüvelyi, bélrendszeri stb.), citosztatikumokkal, antibiotikumokkal, kortikoszteroidokkal stb.

Jellemzők és mellékhatások: Terhes nők is használhatják, néha hányás, hányinger léphet fel.

Gombaellenes szerek az Azole csoportból

Gombaellenes szerek tablettákban

Ebbe a csoportba tartozik. Gombaellenes szerként használják körmökre, bőrre és nyálkahártyákra.

A gyógyszerek között megkülönböztethető a flukonazol, a ketokonazol. Flukonazol (a Diflucan, Diflazon, Mycosist, Flucostat stb. analógjai).

Használati javallatok:

• genitális candidiasis;
• Cryptococcus szisztémás gombás fertőzései bőr- és tüdőfertőzésekben, agyhártyagyulladás és szepszis;
• generalizált candidiasis, amely a húgyúti és légzőszerveket érinti;
• a garat, a nyelőcső, a száj nyálkahártyájának candidiasisa;
• a bőr, a láb, a körmök mikózisa (körömgomba kezelése flukonazollal);
• endermikus mikózisok, hisztoplazmózis stb.

Mellékhatások: leukopenia, thrombocytopenia, allergia, hányás, puffadás, hányinger, görcsök, bőrviszketés, szívritmusra gyakorolt ​​​​hatás. Az Azole tablettát terhes nők nem szedhetik. A tabletta bevételekor sok vizet kell inni.

Ketokonazol (a Mycozoral, Fungavis, Nizoral analógjai).

Használati javallatok: különféle fertőző betegségek nyálkahártyák, bőr, melyeket dermatofiták és élesztőgombák okoznak. Gyakran súlyos elváltozások, harapások stb. helyi kezelésére adják. hatástalan volt, és más eszközökkel szemben is ellenálló volt. Hüvelyi candidiasis, folliculitis, dermatophytosis visszaesései.

Mellékhatások és jellemzők: fejfájás, hányinger, álmosság, hasi fájdalom, leukopenia és thrombocytopenia, oligospermia, allergia, csalánkiütés.

Allil-amin gombaellenes szerek

A szintetikus kábítószerek másik csoportja, amelyek használatára utaló jelek a körmök, a haj és a köröm különböző betegségei, a zuzmó.

Ebbe a csoportba tartozó széles spektrumú gombaellenes szer Terbinafin(analógok Terbizil, Bramisil, Exitern és mások).

Hatásos olyan esetekben, amikor a fertőzés széles körben elterjedt, a körmök, a lábak, a törzs, a fejbőr mycosisával.

Mellékhatások: bőrreakciók, kiütések, ízérzési zavarok, fejfájás, hányinger, reakciókiesés.

Így jelenleg különféle. A páciensnek lehetősége van olyan gombaellenes kenőcsöket választani, amelyek olcsók, de hatékonyak, mivel minden gyógyszernek azonos hatásspektrumú analógjai vannak, tablettákban vagy kenőcs formájában.

Gombaellenes szerek köröm kezelésére

A gombaellenes körömgyógyszert gombás körömfertőzések vagy onychomycosis kezelésére szánják. A köröm elváltozások lehetnek önálló betegségek, vagy lehetnek szisztémás betegségek részei.

A köröm gombaellenes szerét a betegség sajátosságainak figyelembevételével kell kiválasztani, mivel a gyógyszerek körömlemezbe való behatolása nehéz.

Tekintsük a körömgomba kezelésére használt fő adagolási formákat.

Gyógyszerek a körömgomba kezelésére: adagolási formák

A körömgomba kezelésére szolgáló modern gyógyszerek különböző formákban állnak rendelkezésre:

1. Helyi szerek (körömgomba elleni krém, kenőcs, gél, lakk, spray).
2. Szisztémás gyógyszerek (kapszulák és tabletták körömgomba kezelésére).

Kenőcs, gél, krém körömgomba ellen

Ezeket az alapokat akkor kell felhasználni, amikor a betegség még korai stádiumban van, és a szervezetre gyakorolt ​​hatása még minimális. Ezért minél hamarabb kezdi meg a kezelést, annál jobb lesz az eredmény.

A körömgomba kezelésére maga is választhat kenőcsöt, de jobb, ha először konzultál egy orvossal, aki meghatározta annak okát és kórokozóját.

Jelenleg az allilaminok és azolok csoportjába tartozó köröm gombaellenes szereket használnak:

• az allilaminok csoportjába tartozik: Mikonorm krém, Exoderil krém, Termikon krém, Lamisil krém, Terbizil krém, Atifin krém stb.;
• az azolok közé tartozik: Zalain krém, Bifosin, Candide kenőcs, Mycospor oldatban, Clotrimazol, Nizoral, Mifungar stb.

Szintén olcsó között, de hatékony eszközök a gomba ellen, Nogtimycin izolálható körömgomba kezelésére.

A gombából származó gélt, kenőcsöt vagy krémet naponta egyszer kell felvinni a megtisztított bőrre. A gyógyszer alkalmazásának ideje általában nem haladja meg a 10 napot. Vigyen fel kenőcsöt vagy krémet a köröm érintett részére és környékére.

A lábakon használják mostanában gyakrabban. Ennek oka az a tény, hogy a körömlemez szerkezete nem minden esetben teszi lehetővé, hogy a spray-k vagy krémek behatoljanak abba, így a betegeknél előfordulhat a betegség visszaesése.

A körömgomba kezelésére szolgáló ilyen szerek, mint a lakkok, több irányban hatnak a körömlemezre, és általában hatásmechanizmusuk eltér más gyógyszerektől.

A körömgomba elleni körömlakk előnyei

• tartalmaznak szárítószereket, például olajokat, alkoholt stb.;
• a szer folyékony állapotának köszönhetően mélyen behatol a körömbe, hatással van annak minden rétegére;
• amikor a lakk megkeményedik, olyan környezet alakul ki, amely nem engedi át a levegőt, aminek következtében a gomba fokozatosan elpusztul;
• a lakkkomponensek elpusztítják magát a gombát és az általa termelt enzimeket;
• az újbóli fertőzés kizárt, mivel védőfólia képződik a körömön.

A következő körömgombaellenes szereket nevezheti meg lakk formájában: Nail Expert, Mikozan, Belvedere, Batrafen, Lotseril, Demikten stb.

Spray, csepp és oldat körömgomba ellen.

Ennek az adagolási formának a gombaellenes szerek is hatékonyak mind önállóan, mind komplex terápia összetevőjeként.

A permeteket és oldatokat naponta 1-2 alkalommal kell alkalmazni, hogy az érintett területeket jól hidratálja. A körmöt és a körülötte lévő bőrt meg kell tisztítani.

Eszközök a körömgomba kezelésére cseppek formájában: Candide, Exoderil, Mycospor, Clotrimazol.

Permetek körömgomba ellen: Terbiks, Lamitel, Bifosin, Thermicon, Lamisil.

A körömgomba kezelésére szolgáló tablettákat szisztémás terápiában is használják, és hosszú - legfeljebb hat hónapig - használhatók. Ezek az alapok a következők: Diflucan, Nizoral, Lamikon, Orungal, Fungavis stb.

Gombaellenes lábtermékek

A láb gombás megbetegedései nemcsak a körmöket érinthetik, amint fentebb említettük, hanem a láb bőrét is (mycosis), ami súlyos kellemetlenséget okoz a betegnek.

A gombás fertőzések veszélye, hogy fertőzőek, és maga a betegség kezelés nélkül elkerülhetetlenül előrehalad, nemcsak a lábfejet, hanem a szomszédos szöveteket is.

E tekintetben manapság nagyon népszerűek a lábgomba elleni különféle gyógymódok. A lábgomba elleni kenőcsök vagy a lábgombák elleni krém kiválasztásakor a betegnek pontosan tudnia kell, hogy melyik gomba okozta a betegséget, amelyre előzetes vizsgálaton kell átesni.

A betegség kezdeti szakaszában helyi készítményeket, például lábgombásodás elleni krémet használnak, de ha igen, akkor szisztémás kezelésen kell átesni.

Mik azok a gombaellenes gyógyszerek a láb számára

• a gombaellenes kenőcsök olcsók, de hatékonyak a láb számára. Használata akkor célszerű, ha a láb bőre sérült, és a gomba 2-3 körmöt érintett. A krémek és kenőcsök hatóanyagai elnyomhatják a gomba további terjedését. Például Nomidol krém gomba ellen, Tinedol krém lábgomba ellen, valamint Nizoral és Clotrimazole. Ezek a gyógyszerek sokféle gomba kezelésére alkalmasak, és legfeljebb napi 2-3 alkalommal használatosak;
• spray-k és cseppek lábra. Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa hasonló más gombaellenes szerekéhez, azonban alkalmazási módja eltérő. A spray-k előnye, hogy könnyebben alkalmazhatók, mint egy krémet vagy kenőcsöt, de az összetételükben lévő összetevők ugyanolyan hatásosak. Például ez egy Mycospor megoldás. Lefekvéskor vékony rétegben oszlik el az érintett bőrfelületen. Az ilyen spray-vel végzett kezelés időtartama legfeljebb 3 hét. A Lamisil spray-t 7-10 napig használják napi 1-2 alkalommal;
• ha a betegség átterjedt a körmökre, akkor szükséges alkalmazni és speciális eszközök körömgomba kezelésére. A körömgomba kezelésében a leghatékonyabb gyógyszerek a körömlakkok, amelyekről a cikk előző részében beszéltünk;
• gomba tabletták. Ha a betegség előrehaladott formában van, akkor egy lábgomba elleni krém már nem segít a betegnek, a terápiának átfogónak kell lennie. Csak ebben az esetben a kórokozókra gyakorolt ​​külső és belső hatások hatékonyan működnek, és a beteg megszabadul a betegségtől. A jól ismert megbízható gyógyszerek közé tartozik a Flucostat és a Nizoradl.

Gombaellenes szerek a bőr számára

A gombák legáltalánosabb kezelése a gombaellenes kenőcsök. Leggyakrabban bőrkészítmények találhatók a gyógyszertári pultban.

Fontolja meg a népszerű drogok működési elveit.

1. Klotrimazol - kenőcs a bőrre. A gyógyszer összetételében lévő eszközök elpusztítják a sejtfalakat a gombás mikroorganizmusokban.
2. Terbizil - egy kenőcs gombás betegségekre, amelynek alapja a terbinafin. A kenőcs befolyásolja a gombasejtek szterintermelését.
3. Az Exoderil hatékony és megbízható gyógyszer, amely számos bőrbetegségben segít, megelőzve sok analógját. Megfizethető ár miatt népszerű a betegek körében.
4. A Fundizol a test bőrén lévő gombák elleni gyógyszer, amely különböző típusú gombákra hat. Használható a karokon, a fejen és a háton.

Külön izolált gombaellenes szer. Mivel ez a terület a legkényesebb és legérzékenyebb, speciális gyógymódot kell választania a gomba kezelésére.

Ebben az irányban hatékonyak:

1. A nystatin egy kenőcs, amely alkalmas a lágyéki zóna nyálkahártyájára. A kenőcsös kezelés időtartama 9 nap, a gyógyszer különösen hatékony a candida gombák ellen;
2. A Pimafucin a Natamycin anyagon alapul. A kezelés időtartama körülbelül egy hónap, és a gyógyszert körülbelül napi 3-4 alkalommal kell alkalmazni a nyálkahártya érintett területeire.

Egy adott gyógyszert dermatovenereológusnak kell felírnia. Elvégzi a szükséges vizsgálatokat és meghatározza a gomba kórokozójának típusát a bőr egyik vagy másik részén (dermatofiták, trichotonok, epidermorphitis, élesztőszerű gombák).

Továbbá, mielőtt kiválasztana egy krémet a bőrgomba ellen a testen, mérlegelnie kell a jelenlétét lehetséges ellenjavallatok, határozza meg a gyógyszer gombaellenes hatásának spektrumát, valamint a lézió időtartamát.

Gyakran a krémek és kenőcsök önmagukban nem elegendőek, ezért a helyi terápiát gombaellenes tablettákkal, valamint speciális megoldásokkal kombinálják, például a körömgomba jódinolos kezelését is gyakran alkalmazzák.

Bizonyos eszközöket használnak hagyományos gyógyászat- hidrogén-peroxid, kátrányszappan stb.

Sampon fejbőr gomba ellen

Fontolja meg a népszerű és hatékony gyógyszereket, amelyek segítenek megszabadulni a gomba megnyilvánulásaitól a fejbőrön.

• Keto Plus. A gyógyszer a gombás fertőzésekkel küzd, és hetente kétszer alkalmazzák egy hónapig.

A sampon hatása ketokonazolon és cink-piritionon alapul. Ezek az összetevők megszüntetik a fejbőr viszketését, valamint a hámlást, normalizálják a faggyúmirigyeket.

• Mycozoral. Ezt az eszközt szintén ketokonazol alapján hozták létre, így küzd a gomba fő tüneteivel - viszketéssel, hámlással, és megállítja a szaporodást. patogén mikroorganizmusok. A gomba gyógyításához hetente 2-3 alkalommal sampont kell alkalmazni a bőr gombájából.
• Egy másik ketokonazol alapú sampon a Nizoral. Kellemes állaga és sajátos illata van. Vigye fel az érintett területeket, tartsa 5 percig, majd óvatosan öblítse le.

Vegye figyelembe, hogy a fenti gyógyszereket szoptató anyák és terhes nők nem szedhetik.

• Sebozol. Az egyik legjobb sampon a fejbőr gomba ellen. Naponta használható, gyermekek és nők számára biztonságos. A gyógyszert hetente kétszer alkalmazzák az érintett területekre, öregítik, majd lemossák. Szintén 1%-os ketokonazolon alapul. Kedvező árú.

A seborrhoeás dermatitisz és a zuzmó kezelésére a fejbőr gombájából származó samponokat, például Sulsena, Perkhotalot használnak.

Sok sampon használható inguinalis epidermofitózisra is, ilyenkor a testbőr gombásodásából származó kenőcs hatékonyabban hat.

Gombaellenes szerek terhes nők és gyermekek számára

Számos gombaellenes gyógyszer mérgező, ezért speciális készítményeket biztosítanak a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban való használatra.

NÁL NÉL gyermekkor különféle gombás fertőzések lehetségesek, amelyek között zuzmó, aspergillosis, candidiasis, hisztoplazmózis, trichophytosis, dermatophytosis és mások különböztethetők meg.

Az orvosnak ki kell választania a gombaellenes gyógyszereket, figyelembe véve a betegség típusát és stádiumát, a gyermek egészségi állapotát, valamint a gyermek esetleges mellékhatásait.

Fontolja meg a gombaellenes szerek gyermekek számára történő alkalmazásának fajtáit és jellemzőit. Helyi készítmények.

Ide tartoznak a test bőrére szolgáló gombaellenes kenőcsök, szuszpenziók, testápolók, porok, samponok, aeroszolok, körömlakkok.

A helyi készítmények jellemzői:

• allil-amin, imidazol, triazol alapján állítják elő, és befolyásolják a gomba falának citoplazmatikus membránját, tönkretéve annak szerkezetét és normális működését;
• a helyi készítmények hatásosak többszínű zuzmó, candidiasis, dermatophytosis esetén. A candidiasis gombaellenes szereit például különféle gélek és kenőcsök képviselik;
• a natamycin szuszpenziókat gyakran használják a szemészeti gyakorlatban, és gyermekek számára engedélyezettek;
• a hagyományos helyi készítmények nem birkózik meg jól a körömgombával, ezért érdemes speciális gombaellenes körömlakkot használni.

Szisztémás gombaellenes szerek. Ezek olyan gyógyszerek, mint például a körömgomba kezelésére szolgáló tabletták. Használatuk akkor célszerű, ha a betegség már előrehaladott állapotban van, és helyi szerekkel önmagában nem lehet legyőzni.

Szájon át alkalmazzák, ezért az orvosnak követnie kell a gyógyszer kiválasztását és az adagolás kijelölését.

Ellenjavallatok gyermekek számára:

1. sok gyógyszer allergiát okoz a gyermekeknél, fontos, hogy regisztrálják a gyermekek bizonyos gyógyszerekkel szembeni intoleranciáját;
2. Az amfotericint óvatosan kell alkalmazni, mert nagyon mérgező és veszélyes a gyermekekre;
3. Különösen óvatosan kell kiválasztani a gombaellenes szereket a károsodott vese-, máj- és vesekárosodásban szenvedő gyermekek számára cukorbetegség;
4. ügyelni kell a korhatárokra, amelyeket a gyógyszerek használati utasításában mutatnak be. Például a Terbizil tabletta két éves kortól kenőcs formájában - bármilyen életkortól - felírható.

Körömgomba kezelése terhesség alatt

A gombás fertőzések ritkábban fordulnak elő nőknél, mint férfiaknál, de körömszalonokban, uszodákban és szaunákban, cipőboltokban gyakran kapnak körömgombát.

A körömgomba terhesség alatti kezelését azonnalinak kell lennie. Mivel ebben az időszakban a gomba szisztémás kezelése ellenjavallt, a betegség kezdeti szakaszában kell gyógyítani, amikor a helyi gyógymódok megbirkóznak vele.

Ezenkívül a terhesség befolyásolja női test Val vel különböző felek- haja, körmei és fogai gyengülnek. Ezért az idő előtti kezelés komplikációkkal, valamint a betegség gyakori visszaesésével fenyeget.

A körömgomba jelenlétét könnyű azonosítani - ez mindig a köröm normál színének és szerkezetének megváltozásaként nyilvánul meg. A körmök gyakran morzsolódnak, megvastagodnak, gödrök, barázdák jelennek meg rajtuk.

Mindenekelőtt diagnózist kell végezni, amelynek eredményei alapján az orvos előírja a legmegfelelőbb kezelést a terhes nő számára:

• A terhesség alatti gomba műtéti kezelése a legártalmatlanabb megoldás. A műtét során a köröm fertőzött részeit eltávolítják, vagy polírozzák a gomba eltávolítására.
• A test bőrére szolgáló gombaellenes kenőcsöknek nincs ellenjavallata a terhesség alatt, azonban érdemes megbeszélni az orvossal a legmegfelelőbb kezelési módot és időtartamot. Erre a célra a fent tárgyalt gyógyszerek többsége alkalmas terhesség alatt.

A terhesség alatti körömgomba kezelésére szolgáló tablettákat nem szabad bevenni.

A legjobb megoldás a gomba terhesség alatti kialakulásának megakadályozása. Ezt javaslataink alapján megtehetjük.

Megelőző intézkedések terhesség alatt:

1. alaposan mossa meg a lábát és szárítsa meg;
2. csak a cipődben járj, főleg bent nyilvános helyeken;
3. ügyelnie kell a cipők kiválasztására - jól szellőzőnek, méretben kell lennie, a modelleket természetes anyagokból kell kiválasztani;
4. a zoknit és a harisnyát természetes anyagokból kell készíteni, és naponta cserélni kell;
5. terhesség alatt a nők immunitása gyengül, ezért meg kell erősíteni, és a gomba nem fog gyökeret verni.

Fontos megérteni, hogy a gomba nem múlik el magától, kezelése hosszadalmassá és költségessé válhat.

Torok gombaellenes szerek

A pharyngomycosis vagy a torok gombás betegségei patogén gombák - Candida, leptotrichosis, Actinomyces - expozíció miatt fordulnak elő.

A leginkább fogékonyak az ilyen gombákra a hormonális zavarokkal, cukorbetegséggel, immunrendszeri rendellenességekkel, endokrin rendellenességekkel és vitaminhiányban szenvedők. Agresszív anyagok (alkohol, dohány, forró), idegen testek is provokálhatnak gombát.

A torok gombaellenes készítményeit különféle helyi hatások képviselik - ezek öblítő oldatok, spray-k, torokpasztillák. Ha a gomba fertőzés hátterében alakult ki, akkor a kezelést antibakteriális gyógyszerek alkalmazása kíséri.

Beriberi jelenlétében előírják a szükséges vitaminokat, korrigálják a bél dysbiosisát.

A fizioterápiás eszközök, például ultraibolya, elektroforézis, lézer szintén megfelelőek.

Candidiasis jelenlétében be kell tartani egy bizonyos étrendet, kizárni a traumás ételeket, a kemény, valamint az édességeket, a fehér kenyeret.

A torokgomba elleni küzdelemben néhány hagyományos orvoslás - inhaláció - nyújt segítséget illóolajok, szájöblítés gyógynövényekkel (húr, orbáncfű, kamilla, celandin), a garat nyálkahártyájának kenése homoktövis olajjal.

Fontos megjegyezni, hogy a torok gombaellenes gyógyszereit orvosnak kell kiválasztania, aki értékeli a tüneteket, a betegség súlyosságát és a kórokozóját. A Levorin, a Clotrimazole, a Fluconazole az egyik hatékony eszköz.

A tablettákban lévő gombaellenes szerek manapság népszerűek, mivel meglehetősen egyszerű őket különféle betegségek kezelésére használni. Ehhez egyszerre csak egy tablettát kell bevenni, nem pedig nem mindig kellemes illatú kenőcsöt kenni a bőrre. De ennek a gyógyszerformának sok hátránya van - nagyszámú mellékhatások és ellenjavallatok. Ezért az orális adagolásra szánt gombaellenes szerek adagját és az alkalmazás időtartamát az orvosnak kell meghatároznia. Ugyanakkor a betegnek szigorúan be kell tartania a kezelési rendet és a kezelési rendet. Nézzünk meg néhány ilyen gyógyszert.

Levorin por

A Levorin a polién szerkezetű antibiotikumok közé tartozik. A gyógyszer por formájában kapható, amely sötétsárga színű. A Levorin mind belsőleg alkalmazható a szájnyálkahártya candidiasisa vagy a húgyúti szervek candidiasisa esetén nőknél, mind pedig külsőleg paronychia, interdigitális erózió és bőrredők károsodása esetén. Ezt a gombaellenes gyógyszert az antibiotikumok hosszú távú alkalmazása után is beveszik.

Levorinnak van rövid lista ellenjavallatok:

• túlérzékenység;
• szoptatás;
• menstruációs periódus;
• terhesség.

Ugyanakkor a mellékhatások meglehetősen jelentősek - az étvágycsökkenéstől a dermatitisig. Helytelen használat esetén a következőkre is számítania kell:

• fejfájás;
• bőr viszketés;
• hasi fájdalom;
• hasmenés
• hányinger és hányás.

Pimafucin tabletta

A Pimafucin egy gombaellenes gyógyszer tablettákban. Bélben oldódó bevonattal rendelkeznek, ami segít gyorsan behatolni a gyomorba, és nem hagy kellemetlen utóízt a szájban. A fő hatóanyag a natamycin. A tabletták összetétele a következőket is tartalmazza:

• burgonyakeményítő;
• magnézium-sztearát;
• laktóz;
• zselatin;
• akác;
• Kálcium-karbonát;
• szacharóz;
• fehér méhviasz.

A Pimafucin alkalmazására vonatkozó javallatok közé tartoznak a bőr és a nyálkahártyák betegségei, amelyeket a gyógyszerre érzékeny kórokozók okoznak, nevezetesen:

• akut pszeudomembranosus candidiasis;
• akut atrófiás candidiasis;
• otomycosis, otitis externa;
• a bőr és a körmök candidiasisa;
• bél candidiasis;
• dermatomycosis.

Ellenjavallatok orális gombaellenes gyógyszer A Pimafucin hasonló az előző gyógyszerhez - túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

A Pimafucint naponta 4 alkalommal, egy tablettát alkalmazzák. A kezelési időszak körülbelül egy hétig tart, a kezelés hatékonyságától és a beteg betegségének jellemzőitől függően.

Az Amfotericin B gyógyszer

Az Amfotericin B egy modern, kiváló minőségű orális gombaellenes gyógyszer. A gyógyszer por formájában kapható, és a következő betegségek kezelésére szolgál:

• candidiasis belső szervek;
• gyomor-bélrendszeri candidiasis;
• bél candidiasis;
• cryptococcosis;
• hisztoplazmózis;
• észak-amerikai blastomikózis;
• kromomikózis;
• sporotrichosis.

A gyógyszer szedésének ellenjavallatai a következők:

• túlérzékenység az amfotericin B összetevőivel szemben;
• a máj és a vesék akut megsértése;
• a hematopoietikus rendszer betegségei.

Itrakonazol por

Az itrakonazol egy gombaellenes por is, amelyet szájon át kell bevenni. A gombaellenes gyógyszer vízben oldhatatlan és teljesen biztonságos a belek számára. Az itrakonazolt a következőkre használják:

A Candida albicans nemzetség gombás fertőzése okozza.

A betegség oka az immunitás általános csökkenése, ami hozzájárul a gombás fertőzés reprodukciójához. viszketést és égő érzést okoz a szájban, valamint egyéb kellemetlen tüneteket, kezelésére modern gombaellenes szereket alkalmaznak.

Az antimikotikus szerek olyan gyógyszerek, amelyek közvetlen gombaellenes hatással rendelkeznek, amelyek célja a további növekedés megakadályozása (fungisztatikus hatás) vagy a kórokozó teljes eltávolítása (fungicid hatás). Az antimikotikumokat mind a betegség megelőzésére, mind minden formája kezelésére írják fel.

A modern antimikotikumok a következőkre oszlanak:

• polién antibiotikumok, ami a gombasejt pusztulását okozza a membránba való bejutással és anyagcserezavarokkal (a candidiasisra a leghatékonyabbak a Natamycin, Amfotericin B, Levorin, Nystatin);
• imidazolok, gátolja a gombasejt működéséhez szükséges bizonyos enzimeket. Ezek közé tartozik a mikonazol, az imidazol és a klotrimazol;
• bisz-kvaterner ammóniumvegyületek(Dekamin) gombaellenes hatású is, mind helyileg, mind szisztémás terápiában alkalmazzák őket;
• echinocandins(Caspofungin, Micafungin) gátolják a sejtfal építésére használt gombás poliszacharidok szintézisét.

Az antiszeptikumokat öblítésként használják a fertőzés terjedésének megakadályozására és a meglévő gyulladásos gócok fertőtlenítésére. Ilyen eszközök a megoldások és. A nyálkahártya-oldatokat is kenjük, és a Rezorcint.

A betegség megelőzéseként az immunitás serkentésére vitaminterápiát alkalmaznak, figyelembe véve az A, C, E, B1, B2, B6 csoport hiányának pótlását.

Amit a gombaellenes szerekről tudni kell: farmakológiai jellemzők, osztályozás, felhasználási árnyalatok:

Felnőtt betegek kezelésére szolgáló eszközök

A terápia feladata a fertőzés egyidejű befolyásolása több alkalmazási pontról. Ez a fertőzés lokális visszaszorítása, melynek lényege az antimikotikumok és egyéb gyógyszerek közvetlenül az érintett szájnyálkahártya gócaira történő kijuttatása, valamint a candidiasis szisztémás kezelése antibiotikumok szedésével.

Helyi befolyás eszközei

A gyógyszerek használatával kezdődik, amelyek hatása a szájüreg higiéniájára irányul. Általában az anilin festékek használhatók erre:

Szisztémás terápia

A candidiasis szisztémás kezelésére felnőtt betegeknél a következő gyógyszereket használják:

Gyermekek és csecsemők kezelése

A gyógyszerválasztás szempontjából még nehezebb, hogy a jóváhagyott gyógyszereknek csak korlátozott listája létezik, amelyek között oxikinolin-8 és -4 származékokat, kvaterner ammóniumvegyületeket és gyógynövény-gyógyszereket használnak helyi használatra.

Helyi hatás a gombára

Az engedélyezett alapok a következők:

Szisztémás terápia

A szisztémás expozícióhoz a következőket használják:

A torok és a mandulák candidiasisának kezelésére szolgáló eszközök

A torok és a mandulák érintett területeit antiszeptikus szerekkel megnedvesített pamut törlővel kell kezelni. Erre érvényes:

1. réz-szulfát oldat. Fertőtlenítő, összehúzó hatású. 0,25%-os koncentrációjú oldatot használjon. A nyálkahártya helyek kezelése naponta háromszor történik a gombás fertőzés klinikai megnyilvánulásainak teljes eltűnéséig.
2. 20 % . Kenje fel az érintett toroknyálkahártya és a mandulák gócaira a gombás fertőzés megszüntetése érdekében.
3. . Tulajdonságai megegyeznek más megoldásokkal.
4. Rezorcin. A torok nyálkahártyájára való felvitelhez 0,5%-os oldatot használnak. Ritka esetekben allergiás reakciók lehetségesek.
5. Fukortsin megoldása. Átmeneti helyi égést és fájdalmat okozhat. Alkalmazza naponta 2-4 alkalommal.
6. Ezüst-nitrát oldat. Baktericid és gyulladáscsökkentő hatása van. A szájüreg nyálkahártyájára történő alkalmazáshoz 2% -os folyadékot használnak.

A helyi kezelést szisztémás terápiának kell kísérnie, amely a következő gyógyszereket tartalmazza:

A gége candidiasisa esetén is hatékonyak a kétnaponta váltakozó fizioterápiás intézkedések.

A szerkesztő választása

A sokféle gyógyszer közül nehéz kiválasztani a hatékonyság és a biztonság szempontjából legjobb candida elleni szereket, de megpróbáltuk megtenni. A mi TOP 5-ünk:

1. Flukanazol. A gyógyszer szisztémás gátló hatással van a gomba membrán biológiai vegyületeinek szintézisére, ami miatt megsemmisül. Széles hatásspektrummal és alacsony toxicitású.
2. . Nincs felhalmozódó tulajdonsága a szervezetben, ami csökkenti a mellékhatások kockázatát. Népszerű az orvosok és a betegek körében.
3. Amfotericin B. Gátolja a gombák minden típusát. A gyermekgyógyászatban széles körben használják, és szinte nincs mellékhatása.
4. . A gyógyszer nagy mennyiségben alkalmazható a mellékhatások kockázata nélkül. Kölcsönhatásba lép az összes gombaellenes szerrel.
5. Ketokonazol. Külső és belső használatra egyaránt tervezve. Adagolása lehetővé teszi a gyógyszer napi egyszeri használatát.

Minden gombaellenes gyógyszert a kezelőorvosnak kell felírnia, és csak vizsgálat és diagnózis után. Így az egyik vagy másik gyógyszer felírásakor a szakember figyelembe veszi az egyidejű betegségeket, az egyéni érzékenységet és a candidiasis súlyosságát.

A mellékhatások elkerülése érdekében a gyógyszerek szedése során be kell tartania az ajánlott adagot. A kezelésnek összetettnek kell lennie, és többféle (helyi és szisztémás) terápiából kell állnia.

Emlékeztetni kell arra, hogy a kezelést kúraszerűen kell végezni, és megszakítása a betegség visszaeséséhez vezethet. Ha bármilyen bonyolultságú mellékhatás jelentkezik, forduljon orvosához a terápia korrekciója és a megjelenő tünetek megszüntetése érdekében.

A candidiasis különös figyelmet, korszerű kezelést és pontos diagnózist igényel. Jelenleg számos gyógyszercsoport létezik, amelyeket a betegség súlyosságától, a társbetegségektől vagy a meglévő ellenjavallatoktól függően egyénileg választanak ki.

Ez a fajta gombás fertőzés, a kezelési szabályok betartása mellett, örökre eltűnik, kiújulás és szövődmények nélkül.

A patogén gombák növekedésének és szaporodásának elnyomására különféle kémiai szerkezetű gyógyszereket használnak.

Vannak olyan gyógyszerek, amelyeket a felületes és szisztémás (mély) mikózisok befolyásolására használnak.

FELÜLETES MYCOSIS ESETÉN ALKALMAZOTT GYÓGYSZEREK (bőr, szájüreg nyálkahártya, gyomor-bél traktus, hüvely sérülései)

A griseofulvin a Penicillium nigricans (griseofulvum) gomba által termelt antibiotikum. Fungisztatikus hatása van különböző típusok dermatofiták (trichophyták, mikrospóriumok, achoriosok, epidermofitonok). Nem hatékony candidiasis esetén. A griseofulvin fontos tulajdonsága a szájon át történő bevétele. A griseofulvin aktivitása a por diszperziójának mértékétől függ: a finomszemcsés forma körülbelül kétszer kevésbé aktív, mint a speciálisan elkészített, erősen diszpergált forma, amelyet "Griseofulvin-forte"-nak neveznek.

A griseofulvin megzavarja a gombák sejtfalának szintézisét, gátolja a DNS-replikációt, és az oldható RNS-sel komplexeket képezve gátolja fehérje szintézisét.

Az antibiotikum jól felszívódik a gyomor-bélrendszerből, maximális koncentrációja a vérben 4-5 óra elteltével figyelhető meg, szelektíven lerakódik az epidermisz stratum corneumában, a körömmátrixban és a haj gyökérzónájában, védve a hajszálakat. gombatámadásból újonnan képződött keratin. A stratum corneum alsó részében a griseofulvin elegendő koncentrációban található három napos kezelés után, a középső rétegben - 10-15 nap, a felső rétegben - 33-56 nap után, ez határozza meg a kúra időtartamát. a kezelésről. Az antibiotikum a májban, a zsírszövetben és a vázizmokban is koncentrálódik. A májban biotranszformáción megy keresztül, és a vizelettel és a széklettel ürül.

A griseofulvint a favus, a trichophytosis, a fejbőr és a sima bőr mikrospória kezelésére, valamint a kórokozó gombák (achorion, trichophyton, red epidermophyton) okozta körömkárosodás (onychomycosis) kezelésére használják.

A griseofulvin alkalmazása során hányinger, hányás, hasi fájdalom, fejfájás, szédülés, tájékozódási zavar lehetséges. A gyermekeknél gyakran alakulnak ki allergiás reakciók, változások a vérben (leukopenia vagy leukocitózis, eozinofília, limfopenia), a nem specifikus immunogenezis gátlása, a porfirin metabolizmus károsodása, a B-vitaminok metabolizmusa.

A kezelés hatékonyságának növelése érdekében a griseofulvinnal egyidejűleg helyileg más gombaellenes szereket írnak fel: amikazol, undecilénsav, jód, szalicilsav stb.

Griseofulvin kenőcsöt és linimentet készítettek a bőr és a köröm érintett területeire való felvitelhez. Ezek a gyógyszerek egyértelmű terápiás hatást okoznak nemkívánatos hatások nélkül.

A pimafucin (natamycin) egy olyan antibiotikum, amelynek hatása megegyezik a griseofulvinnel. Abban különbözik tőle, hogy nem szívódik fel a gyomor-bélrendszerből, a bőr felszínéről és a nyálkahártyákról. Élesztőgombák által okozott betegségekre, elsősorban szájüregi, belek, hüvely kandidózisára, otomycosisra, bőr és köröm candidiasisára használják tabletták, kúpok, krémek, helyi használatra szánt szuszpenziók formájában. A tabletták bevétele miatt néha hányinger, hányás léphet fel; krémből, kúpokból - irritáció, égő érzés.

A lamisil (terbinafin) egy allil-amin-származék, amely gátolja a szterinszintézis korai szakaszát a gombasejtben. Hatásspektruma hasonló a griseofulvinhoz, de gombaölő hatással bír a Candida albicans ellen, így hatékony a fertőző folyamatban, kiküszöböli a visszaesés veszélyét.

Orális adagolásra szolgáló tabletták és külső használatra kenőcs formájában használják. A nemkívánatos hatások ritkábban fordulnak elő, mint a griseofulvin esetében, de ennek ellenére nem szabad terhes és szoptató nőknek felírni.

A polién antibiotikumok: nystatin, levorin, amfotericin B a fő gyógyszerek a candidiasis minden formájának kezelésére. Fungisztatikus, nagy dózisban fungicid tulajdonságokkal rendelkeznek. A nystatin és a levorin nagyon rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusból, ezért felületi mikózisok kezelésére használják.

A polién antibiotikumok hatásmechanizmusa a gomba sejtmembrán szteroljaival komplexek képződése, ami a citoplazma membrán permeabilitásának növekedéséhez és a kis molekulatömegű vízoldható vegyületek (K+, NHJ kationok, foszfátok, aminok) elvesztéséhez vezet. savak stb.) a sejt által és a mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének elnyomása.

A nystatint és a levorint a gyomor-bél traktus rigójának és candidiasisának kezelésére használják. A gyógyszerek hatásosak külső használatra: kúpok és kenőcsök formájában a bőr és a nyálkahártyák candidiasisának kezelésére használják. Bél candidiasis esetén a nystatint és a levorint szájon át tabletták formájában írják fel. Mivel a gyógyszerek rosszul szívódnak fel a gyomor-bél traktusból, célszerű belélegezni őket nátriumsó oldatok formájában légúti candidiasis esetén.

A nystatin és a levorin toxicitása elhanyagolható, ezért a szövődmények ritkán fordulnak elő, de néha hányinger, hányás és hasmenés lehetséges.

A nystatint és a levorint a candidiasis megelőzésére használják széles spektrumú antibiotikumokkal végzett hosszú távú kezelés során.

A bőr és a nyálkahártyák candidiasisa esetén antiszeptikus tulajdonságokkal rendelkező színezékek vizes és alkoholos oldatait is használják: enciánibolya, metilénkék, bíbor, briliáns zöld stb.

szintetikus drogok. Az amikazol hatásos a dermatofiták (trichophyton, microsporium) és a Candida nemzetség élesztőszerű gombái ellen. Csak külsőleg alkalmazza kenőcs és por formájában.

A klotrimazol széles spektrumú gombaellenes gyógyszer. Dermatophytosis, candidiasis esetén hatásos, antibakteriális és antiprotozoális hatású. A bőr mikózisaira és az urogenitális candidiasisra írják fel. Kenőcs és hüvelytabletta formájában kapható.

Undecilénsav készítmények: Zinkundan kenőcs, Undecin kenőcs, Dustundan por, Mikoseptin kenőcs - epidermofitózisra, élesztő dermatosisra kenőcs vagy por formájában használják. Az említett dózisformákban található undecilénsav és nátriumsója helyi alkalmazás esetén fungisztatikus és fungicid hatású, mivel megzavarják a gombák sejtmembránjában zajló anyagcsere-folyamatokat.

A "Dekamin", "Oktation", "Mikozolon", "Esulan", "Chloracetophos" készítmények eltérő kémiai szerkezetűek, kenőcsök vagy alkoholos oldatok formájában kaphatók, csak külsőleg használják epidermofitózis, rubrofitia, mikrosporia kezelésére. , trichophytosis.

Jódoldatok: jód 1-2%-os alkoholos oldatai, Lugol-oldat, kálium-jodid, nátrium-jodid, dijódlein. Gombaellenes és antimikrobiális hatásuk van. Felületi mikózisok esetén helyileg, mélyen belül használják őket.

SZISTÉMIÁS MYCOSIS KEZELÉSÉRE HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

Az amfotericin B egy polién antibiotikum, amely széles hatásspektrummal rendelkezik. Szisztémás candidiasis és egyéb mély mikózisok kezelésére használják, ami megkülönbözteti más gombaellenes szerektől. Az amfotericin B aktív azokban a mikózisokban is, amelyek kórokozói rezisztensek más gyógyszerekkel szemben, például észak-amerikai blastomikózisban, különféle formák hisztoplazmózis, cryptococcosis, kokcidioidomikózis, sporotrichosis stb. Az amfotericin B hatékonysága fokozódik, ha más antibiotikumokkal (például tetraciklinnel és rifampicinnel) kombinálják. A gyomor-bél traktusból való rossz felszívódás miatt parenterálisan (intravénásan, endolumbalálisan) írják fel. Helyi és inhalációs antibiotikumok is alkalmazhatók. A gyógyszert azonban nagy toxicitás jellemzi: gyakran előfordul hányinger, hányás, hasmenés, láz, fejfájás, szívműködési zavarok, nefrotoxicitás, elektrolit-egyensúlyzavar és vérképzés-szuppresszió. Ezért a gyermekgyógyászatban gyakrabban használják az amfoglukamint, amely az amfotericin B és az N-metil-glükamin só keveréke.

Az amfoglukamin hatékonysága összehasonlítható az amfotericin B-vel, de sokkal kevésbé toxikus. A gyomor-bél traktusból szívódik fel, így a reszorpciós hatás érdekében szájon át is adható. A mikoheptin szerkezetében és tulajdonságaiban hasonló az amfoglukaminhoz. A szintetikus gombaellenes szerek széles körű gyakorlati bevezetése miatt az amfotericin B-t és analógjait ritkán használják a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban.

Szintetikus gombaellenes szerek. A flucitozint (ancotil) szisztémás candidiasis kezelésére írják fel, különösen a húgyutak esetében. A flucitozin jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, könnyen behatol a CSF-be. A flucitozin és az amfotericin kombinációja lehetséges candidalis szepszis esetén vagy valamelyik gyógyszerrel szembeni rezisztencia kialakulása esetén. mellékhatások lehetnek: hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság, bőrkiütések, szédülés, hallucinációk, leukopenia, vérszegénység, emelkedett májenzimek.

Ketokonazol (Nizoral) - a javallatok hasonlóak a flucitozinhoz.

Mellékhatások: hányinger, hányás, hasi fájdalom, hepatotoxicitás, fejfájás, láz, gynecomastia, mellékvese-szuppresszió.

A mikonazol (dactarin) indikációi hasonlóak a flucitozin és a ketokonazol indikációihoz, azonban a mikonazol rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusból, ezért intravénásan adják be. A mikonazol biotranszformáción megy keresztül a májban, ezért nem írják elő patológiájára. Ne alkalmazza együtt amfotericint az esetleges antagonizmus miatt.

Mellékhatások: viszketés, kiütés, láz, hidegrázás, hányinger, hányás, hasmenés, phlebitis, hyponatraemia, veseelégtelenség, pszichózis, szívritmuszavarok, thrombocytopenia, vérszegénység.

A flukonazol (Diflucan) hatásspektruma hasonló a ketokonazolhoz, de a gyógyszer kevésbé mérgező, jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, ezért szájon át és intravénásan is felírják. Jól behatol a CSF-be és az agyba, lassan ürül ki a szervezetből, így naponta 1 alkalommal is bevehető.

Szisztémás gombaellenes szerek

V. S. Mitrofanov

A gombaellenes szerek osztályozhatók a gombasejtben vagy azokon kifejtett hatásuk szerint. Ilyen osztályok a következők: polién antibiotikumok, nukleozid-analógok (fluorozott pirimidinek), azolok, pneumokandinek-echinokandinek, pradimicinek-benanomicinek, nikomicinek, allilaminok és tiokarbamátok, szordarinok és mások (1. táblázat).

Asztal 1.

A gombaellenes szerek hatásmechanizmusai.
(Vanden Bossche H, Marichal P. és Odds F. (1994)).

Cél	Kémiai minőségű	Gombaellenes szer
DNS/RNS szintézise	pirimidinek	flucitozin
sejt membrán Az egoszterin szintézise	Polyena	Amfotericin B, nystatin.
Szkvalenoepoxidáz	Allil-aminok	Naftifin*, terbinafin
14a-demetiláz	Azolok: Imidazolok Triazolok Bisztriazolok	Klotrimazol*, ekonazol*, ketokonazol, mikonazol. flukonazol, itrakonazol. Vorikonazol, pozakonazol
D 14 -reduktáz / D 7 D 8 - izomeráz	Morfolinok	Amorolfin*
Mitózis		Griseofulvin
1,3-b-D-glükán szintézise	Echinocandins	Kaszpofungin
A kitin szintézise	Nikcomycin	Nikcomycin K,Z,T
sejtfal	pradimicin	BMS-181184
2. nyúlási tényező	Katonák	GM-193663, GM-237354

* Külső használatra készült készítmények.

Polién antibiotikumok.

A polién antibiotikumok komplexeket képeznek az ergoszterollal, és megzavarják a gombasejtek plazmamembránját, ami megnöveli annak permeabilitását, a plazmatartalom kiszivárgását, és ennek következtében a gombasejt pusztulását. Így a poliének fungicidek, és a legszélesebb spektrummal rendelkeznek a gombaellenes hatásuk miatt. A poliének affinitása a gombasejtek ergoszteroljához sokkal nagyobb, mint az emlőssejtek koleszterinjéhez, ami lehetővé teszi alkalmazásukat emberben.

Nystatin.

A nystatint Brown és Hazen fedezte fel 1949-ben aktinomicétákat tartalmazó talajmintákban. Streptomyces noursei. Az orvostudományban 1951 óta használják. A Nystatin név az N-Y-State (New York állam) rövidítéséből áll. A gyógyszer bevétele után kevéssé szívódik fel a bélből. per osés nem parenterálisan adják be. Ebből adódóan alkalmazási köre meglehetősen szűk: száj-garat candidiasis, felületes nyelőcső candidiasis, non-invazív intestinalis candidiasis helyi terápiája.

Amfotericin-B.

Az amfotericin B-t (Amph-B) 1953-ban szerezték be. tól től Streptomyces nodosus W. Gold et al. a venezuelai Orinoco folyó talajmintájából. Az Amf-B egy széles spektrumú gombaellenes gyógyszer gombák ellen. Káros hatással van a Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporotrix spp.és candida glabrata. Ellen is rendkívül aktív C. albicansés más típusok Candida, kivéve C.lusitaniae.

Ugyanakkor az AMF-B változóan aktív az ellen Aspergillus spp.és járomciták ( Mucor spp.), míg Fusarium, Trichosporon spp. és Pseudoallescheria boydii gyakran ellenállnak az AMP-B-nek. Az AMF-B intravénás beadása továbbra is az invazív mycosisok fő terápiája: blastomikózis, kokcidioidomikózis, paracoccidioidomycosis, hisztoplazmózis, fuzárium, cryptococcus okozta agyhártyagyulladás (súlyos és közepesen súlyos), candidiasis, az invazív aspergillosis és mucormycosis minden formája. A gyógyszer gyakorlatilag nem hatol be a cerebrospinális folyadékba.

A nefrotoxicitás az Amp-B legsúlyosabb mellékhatása. Valamennyi AMF-B-t kapó betegnél valamilyen mértékben károsodott vesefunkció figyelhető meg. Az AMF-B alkalmazását a vérszérum kreatinin- és káliumszintjének ellenőrzésével kell kísérni. Általában, ha a kreatinin szintje meghaladja a 3,0-3,5 mg%-ot (265-310 µmol / l), ajánlatos az Amph-B adagolását több napra megszakítani, majd csökkentett adaggal folytatni. Az AMP-B mellékhatásai lehetnek dózisfüggőek (nefrotoxicitás, normokróm vérszegénység), idioszinkratikusak (pír, bőrkiütés, akut májkárosodás, thrombocytopenia, általános fájdalom, görcsök, kamrafibrilláció, szívmegállás, láz és hidegrázás). Meg kell jegyezni, hogy láz és hidegrázás szinte minden betegnél megfigyelhető, míg az Amp-B beadásával kapcsolatos egyéb mellékhatások előre nem látható módon jelentkezhetnek.

A láz jelenségének csökkentése az AMF-B kezelés során, néha előírva per os acetaminofen (paracetamol) 650 mg 4 óránként vagy difenhidramin (difenhidramin) 100 mg. Néha ezeket a gyógyszereket együtt adják fél órával az Amph-B beadása előtt. A prednizolon vagy hidrokortizon (25-50 mg) intravénás beadása az AMF-B beadása előtt szintén csökkenti a toxikus reakciókat. Ezeket a tevékenységeket "premedikációnak" nevezik. Az Amp-B toxicitásának minimalizálása érdekében közvetlenül az Amph-B beadása előtt 1 liter 0,9%-os nátrium-klorid oldat infúzióját is alkalmazták. Az Amp-B toxicitásának csökkentésére a leghatékonyabb módszer a liposzómális formáinak alkalmazása.

Az amfotericin B lipidekkel kapcsolatos formái.

Az Amp-B lipidekkel kapcsolatos formáit úgy tervezték, hogy csökkentsék a hagyományos Amph-B nefrotoxicitását. A lipidkomplexekben vagy liposzómákban lévő Amp-B gombaellenes aktivitása hasonló a hagyományos Amp-B-hez, de farmakológiai és toxikológiai tulajdonságaiban különbözik. Az Amp-B lipidkomplexek (Abelset, AbelcetF) kétoldalas membránként épülnek fel szalagok formájában, az Amph-B kolloid diszperziója (Amphotec, AmphotecF, Amphocil, AmphocilD) egy koleszteril-szulfát és Amph-B komplex. korongok formájában, és valódi liposzómális Amph -B (Ambisome, AmbisomeF) -vegyületek mikrogömbök formájában (2. táblázat).

2. táblázat.

Az amfotericin B lipidekkel összefüggő formáinak jellemzése

Új polién antibiotikumok.

Ezek közé tartozik mindenekelőtt a nystatin liposzómális formája (Niotran, Nyotran - Aronex gyártása), amely nagy aktivitást mutatott az invazív candidiasis és aspergillosis kísérletében. A hatásos dózis 2-8 mg/kg között volt. A niotran fő előnye az összes rezisztens élesztővel szembeni aktivitása in vitro flukonazollal, itrakonazollal és lipidekkel kapcsolatos Amp-B komplexekkel. 50 mg-os (50 ml-ben) és 100 mg-os (100 ml-ben) injekciós üvegekben felszabaduló infúziós sebesség 2 ml / perc. Minimális gátló koncentráció (MIC) in vitro 1 µg/ml. A terápiás vérkoncentrációkat 2 mg/kg dózisú liposzómás nystatin egyszeri infúziója után kaptuk.

Az új polién SPA-S-843 (a Societa Prodotti Antibiotici által kifejlesztett) nagy aktivitást mutatott in vitro ellen Candida spp., Cryptococcus spp.és Saccharomyces spp.és kisebb toxicitású, mint a hagyományos Amp-B. Szintén gátló hatás in vitro SPA-S-843 vs. Aspergillus spp..magasabb volt, mint az AMF-B, és megfelelt az AMF-B ellen R. orizae, P. variotii, Penicillium spp.. és S. shenkii, de alacsonyabb volt, mint az AMF-B képest Mucor, Microsporium és Trichophyton spp.

Nukleozid analógok (fluorozott pirimidinek).

A citozin szintetikus analógját, az 5-fluorcitozint (flucitozin, ankotil) 1957-ben szándékosan szintetizálták leukémia kezelésére, de citotoxicitás hiányában nem használták erre a célra. Az 5-fluorocitozin gombaellenes hatását később fedezték fel, és először 1963-ban igazolták a candidiasis kísérleti modelljein. Az 5-fluorcitozin gátolja a pirimidin metabolizmusát, amely az RNS és a fehérje szintéziséhez szükséges a gombasejtekben.

Bár a fluorocitozin aktív in vitro ellen Candida spp.. (beleértve C.glabrata), cr. neoformans és Aspergillus spp.., a klinikán általában csak candidiasis és cryptococcosis kezelésére használták, ami monoterápiában gyenge terápiás aktivitással és a kórokozó rezisztencia gyors fejlődésével járt mind candidiasis, mind cryptococcosis esetén. Annak ellenére, hogy a flucitozint (főleg AMF-B-vel kombinálva) candidalis endoftalmitis és agyhártyagyulladás, cryptococcus meningitis és invazív aspergillosis kezelésére használták, az új gombaellenes szerek megjelenése miatt jelenleg gyakorlatilag nem használják.

Azol származékok.

Az azol származékok között kezdetben az imidazolok (klotrimazol, mikonazol és ketokonazol), majd az 1. generációs triazolok (flukonazol és itrakonazol), majd a 2. generációs flukonazol származékok (vorikonazol, ravukonazol) és az itrakonazol (pozakonazol) következtek.

Az azolok gátolják a C14-a gomba enzimet, a citokróm P450 rendszer demetilázát, amely a lanoszterin ergoszterolná történő átalakulásáért felelős. Ez az ergoszterol kimerüléséhez vezet a gombasejt membránjában, és elpusztul. Tevékenység in vitro az azolokban változó, és nem mindig esik egybe a klinikai aktivitással. Az azolok ellen aktívak C. albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis; általában ellenáll az azoloknak Candida glabrata, Aspergillus spp., Fusarium spp.és zygomycetes (3. táblázat).

3. táblázat

Gombaellenes azolok aktivitási spektruma

Kórokozó	Ketokonazol	Itrakonazol	Flukonazol
candida albicans	++	+++	++++
C. tropicalis	++	++	++
C. krusei	+	++	+
C.glabrata	+	++	+
C. parapsilosis	++	+++	++++
Cryptococcus neoformans	+	++	+++
Aspergillus spp.	0	+++	0
Fusarium spp.	0	b	b
Pseudallescheria boidii	+	+++	++
Osztály Zygomycetes	0	0	0
Excit. pheogyphomycosis	+	+++	+
Histoplasma capsulatum	++	++++	+++
Blastomyces dermatitidis	++	+++	+
Coccidioides immitis	++	+++	+++
Sporothrix schenckii	+	++++	++
Paracoccidioides brasiliensis	+++	++++	++
Penicillium marneffei	+	++++	+

(Graybill J.R., 1989-es adatok felhasználásával)

A legrégebbi (legkorábbi) azolok.

Az 1969-ben felfedezett klotrimazol és mikonazol rosszul felszívódik, ha szedik. per os, míg a klotrimazol parenterálisan nem adható be, és szinte kizárólag szájüregi és hüvelyi candidiasis helyi kezelésére alkalmazzák. Egy időben megjelentek intravénás alkalmazásra szánt mikonazol készítmények (dactarin), de hatásukat nem egészen optimálisnak értékelték, és a mikonazolt főként felületi mikózisok kezelésére használják.

A jelenleg szisztémás alkalmazásra használt azolokat, köztük a vorikonazolt is, amelyek a közeljövőben széles körben beépülnek a klinikai gyakorlatba, a 4. táblázat mutatja be.

4. táblázat

Az azolok összehasonlító farmakokinetikája

Lehetőségek	Ketokonazol	Itrakonazol	Flukonazol	Vorikonazol
Max. konc. 200 mg (mcg / ml) bevétele után	3-5	1,0	10	1-2,5
Felmentés	máj	máj	vese	máj
Linearitás	Igen	Nem	Igen	Nem*
Fél élet	1-4	21-37	27-37	6-24
Bevezetés	per os	per os	Per os/vv	Per os/vv
Hatások az abszorpcióra orális alkalmazás esetén: Savasság Zsíros étel	+++	++	0	elfogad Éhgyomorra
Behatolás (% szérum)
Vizelet	2-4	<1	80	5
Folyadék	<10	<1	50-90	50

* Jegyzet. A vorikonazol farmakokinetikája az adagolást követően nem lineáris per os 4 mg/kg intravénás adagig lineáris, de 4 mg/kg után nemlineárissá válik (aránytalanul növekszik).

Ketokonazol (Nizoral )

Az 1978-ban felfedezett ketokonazol jó orális felszívódással, széles hatásspektrummal és alacsony toxicitással rendelkezik, de hepatotoxikus lehet, és bizonyos diszhormonális rendellenességeket okozhat, például csökkent tesztoszteronszintet és ACTH szintézist. A ketokonazol intravénás beadásra szánt adagolási formája nem létezik. A ketokonazol szájon át történő alkalmazása hatásos candidiasis, kokcidioidomikózis, blastomikózis, hisztoplazmózis, paracoccidioidomycosis és dermatophytosis esetén. A ketokonazol fehérjéhez kötődik, rosszul hatol át a vér-agy gáton, és nem használják központi idegrendszeri elváltozások kezelésére. A ketokonazol az esetek körülbelül 5%-ában hepatotoxicitást okoz.A ketokonazol napi 200-400 mg dózisa 5-7 napig nem befolyásolja az aminofillin farmakokinetikáját, más vizsgálatokban azonban a teofillintartalom 22% -os növekedését észlelték. Jelenleg a második generációs azolok váltják fel a klinikai gyakorlatból. A ketokonazolt étkezés közben kell bevenni, ami meghatározza a maximális felszívódását. A drog lemosható Coca-Cola vagy seltzer vízzel, esetenként sósavban, gyomornedvben vagy acidin-pepszinnel együtt feloldva szívószálon át itatjuk, nehogy sav károsítsa a fogakat.

flukonazol (diflukán) ) .

A flukonazolt 1981-ben fedezték fel. Ez egy metabolikusan stabil, vízben oldódó, alacsony lipofil bisztriazol, amely rosszul kötődik a plazmafehérjékhez. A gyógyszer mind orálisan, mind intravénásan bevéve hatásos, és e két útvonal farmakokinetikája azonos. Például a flukonazol napi egyszeri beadása a gyógyszer magas koncentrációját és gyors kiegyensúlyozását eredményezi a testszövetekben, jó szöveti hozzáférhetőséggel, beleértve a cerebrospinális folyadékba való behatolást, például egy adagban. 100 mg/nap szérumkoncentráció 4,5-8 mcg/ml c 89% behatolás a cerebrospinális folyadékba. A flukonazol jól tolerálható, nagyon alacsony a mellékhatásai és széles spektrumú gombaellenes hatása van, kivéve a nemzetséghez tartozó gombákat.Aspergillus spp.. Meg kell jegyezni, hogy a modellekben jelentős különbségek vannak a gyógyszer gombaellenes aktivitásában.in vivoés in vitro, amit a gombaellenes terápia kiválasztásakor az érzékenység figyelembevételével szem előtt kell tartani. Összehasonlító tevékenységi adatokin vitroés in vivo ellen candida albicansaz azolok és az AMF-B esetében a táblázatban láthatók 5.

5. táblázat

Összehasonlító adatok a gombaellenes szerek aktivitásáról in vitro(MIC) és in vivo(minimális hatásos koncentráció mg/kgd 4) .

A flukonazol felszívódása független a gyomor pH-jától és a táplálékfelvételtől. Vízben jól oldódik, ezért van intravénás beadásra alkalmas formája. A flukonazol egyedülálló az ismert gombaellenes szerek között, mivel túlnyomórészt változatlan formában (69-90%) választódik ki a vesén keresztül, és csak körülbelül 4%-a választódik ki a vizelettel metabolitként. A gombák ellen aktív flukonazol metabolitok nem ismertek. A gyógyszer legfeljebb 2 hétig halmozódik fel a szövetekben. A flukonazolt a nyál és a táplálékfolyadék szabadon választja ki, amint azt az eradikáció is bizonyítja. Candida spp. intravénás beadáskor a bélből. rezisztens a flukonazollal szemben C. kruseiés C. glabrata.

A flukonazol kölcsönhatása a citokróm P450 rendszer CYP2C9-cel és CYP3A4-ével bizonyított, azonban szignifikánsan gyengébb a CYP3A4 inhibitora, mint más azolok, amit a ciklosporinnal végzett kísérletek is kimutattak. Eközben továbbra is csökkenti a ciklosporin és a warfarin clearance-ét, amit figyelembe kell venni, ha együtt alkalmazzák őket. A flukonazol metabolizmusának klinikailag jelentős gátlóit emberben nem állapították meg, azonban a vesén keresztül kiválasztódó és a vese clearance-ét befolyásoló gyógyszerek befolyásolhatják annak szintjét. Másrészt a cimetidin, mint a citokróm P450 inhibitora, 20%-kal csökkenti a flukonazol plazmakoncentrációját, ami valószínűleg a felszívódás csökkenése eredménye. Rifampicin és flukonazol együttes alkalmazásakor a flukonazol gombás fertőzésének visszaesését és az AUC (görbe alatti terület – farmakokinetikai görbe alatti terület) csökkenését írják le.

Jelenleg a flukonazol az egyik leghatékonyabb gyógyszer az oropharyngealis, a nyelőcső és a hüvelyi candidiasis kezelésében, különösen HIV-fertőzésben vagy rákos betegeknél. Hatékony hashártyagyulladás, candidemia vagy disszeminált candidiasis (beleértve a neutropeniában szenvedő betegek folyamatait), hepatosplenicus candidiasis esetén is; és a candiduria és a húgyúti rendszer egyéb elváltozásainak fő gyógyszere. A flukonazol hosszú távú orális alkalmazása az AMF-B terápia után megakadályozza a candidalis endocarditis kiújulását. A flukonazolt sikeresen alkalmazták a pulmonalis és disszeminált cryptococcosis kezelésére, különösen HIV-fertőzött betegeknél. A 100 alatti CD4-számú HIV-fertőzött betegeknél a flukonazol heti háromszori 200 mg-os dózisa hatékony volt a cryptococcus fertőzés elsődleges megelőzésében. A flukonazol jól tolerálható, még nagyon magas dózisok, például napi 2000 mg mellett is.

Itrakonazol (orungal)

Az 1986-ban felfedezett itrakonazol egy olyan triazol, amely széles spektrumú gombaellenes hatással rendelkezik, beleértve a nemzetség gombáit is. Aspergillus. Vízben rosszul oldódik, és jelenleg csak orális adagolásra szabadul fel. A gyógyszert naponta egyszer lehet beadni. Azonban a nagy dózisokat (több mint 400 mg / nap), amelyeket súlyos mycoticus folyamatokban és pulzusterápiában használnak, két adagban írják elő. Az itrakonazol lipofilitása miatt koncentrációja a bőrben 10, a májban pedig 10-20-szor magasabb lehet, mint a vérplazmában. Az itrakonazol biohasznosulása jelentősen változhat, és akkor maximális, ha a gyógyszert étkezés közben adják be. A citokróm C450 táplálékkal gátló grapefruitlé fogyasztása nem befolyásolja az itrakonazol farmakokinetikáját. Az itrakonazol nagymértékben metabolizálódik emberben: a vizeletben változatlan hatóanyagot nem találtak, a székletben pedig kevesebb, mint 20%-át.Általában az itrakonazol aktív metabolitjává, p-hidroxiitrakonazollá metabolizálódik, amely gombaellenes aktivitása miatt fontos metabolit. bár kevesebb, mint az itrakonazolé, és abból is, hogy a vérszérumban nagy koncentrációban felhalmozódnak.

Az itrakonazol AUC-értéke 200 mg-os adag után körülbelül tízszerese volt, mint 50 mg-os adag után. Az itrakonazol fő metabolizmusa a CYP3A4 izoenzimen keresztül történik. Azonban sok itrakonazol által érintett gyógyszer a P-glikoprotein szubsztrátja, amely a vékonybélben szállítja a gyógyszereket, mivel az itrakonazol a P-glikoprotein aktivitásának inhibitora. A cimetidin 40%-kal csökkenti az itrakonazol felezési idejét. Az itrakonazol nem adható együtt antacidokkal, antikolinerg gyógyszerekkel, hisztamin H 2 receptor blokkolóval, omeprazollal, tk. a gyomor pH-jának emelkedése az itrakonazol felszívódásának csökkenéséhez vezet. Ez vonatkozik a kapszulákban előállított itrakonazolra. Az itrakonazol b-hidroxi-ciklodextrinnel keverékben történő alkalmazása lehetővé tette az intravénás beadásra szolgáló formák létrehozását, és ezzel egyidejűleg több mint 60%-os felszívódás elérését. per os Jelenleg az itrakonazolt orális adagolásra szánt oldat formájában állítják elő (10 mg/ml, 200 mg injekciós üvegenként). A szokásos adag 10 ml (100 mg), éhgyomorra. Az itrakonazol intravénás beadásra szánt dózisformáit klinikai vizsgálatok folynak.

Az itrakonazol felszívódása csökken az akut leukémiában és HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél. Bár nincs egyértelmű összefüggés a klinikai válasz és az itrakonazol szérumkoncentrációja között, súlyosan beteg betegek szérumkoncentrációjának monitorozása szükséges az orális felszívódás szabályozásához. Az úgynevezett "telítettségi dózis" (300 mg naponta kétszer - 3 nap) felírásának célszerűsége bizonyos betegcsoportok számára lehetséges. Az itrakonazol koncentrációja a cerebrospinális folyadékban, a szemben és a nyálban elhanyagolható.

Az asztemizollal, ciszapriddal, terbenafinnel történő vétel veszélyes a szívritmuszavarok lehetősége miatt. Ha antihisztaminok felírása szükséges, akkor a terfenadin (texofenadin) és a hidrocizin (cetirizin) aktív metabolitjait célszerű használni.

A gombaellenes azolok metabolizmusa és gyógyszerkölcsönhatásai.

Az összes gombaellenes azol a citokróm P450 rendszer segítségével metabolizálódik. A citokróm P450 rendszer a hem-tartalmú izoenzimek (CYP) csoportjára utal, amelyek a sima endoplazmatikus retikulum membránján találhatók, főként a májban és a vékonybélben.

A citokróm P450 izoenzimrendszer számos endogén anyag (szteroidok, hormonok, prosztaglandinok, lipidek és zsírsavak) metabolizmusában és az endogén komponensek méregtelenítésében (főleg orális beadás után) játszik fontos szerepet. Minden gyógyszer három csoportra osztható a citokróm P450 rendszerrel kapcsolatban: e rendszer szubsztrátjai, induktorai és inhibitorai.

A szubsztrátok olyan gyógyszerek, amelyek a citokróm P540 rendszer enzimeinek katalitikus hatására metabolizálódnak. A legtöbb gyógyszert túlnyomórészt egy P450 enzim metabolizálja. A ketokonazol és az itrakonazol a citokróm P450 rendszer szubsztrátjai.

Mik azok a P450 gátlók? Ezek olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a P450 szubsztrátok metabolizmusát; a folyamat kompetitív és reverzibilis – amint az inhibitort megszüntetik, az anyagcsere visszaáll a normális kerékvágásba. A gyógyszerek nem lehetnek szubsztrátok, és lehetnek P450 inhibitorok. Például a flukonazol gyenge P450 inhibitor, de nem P450 szubsztrát, és elsősorban a vesén keresztül ürül ki. A ketokonazol és az itrakonazol ezzel szemben a citokróm P450 rendszer kifejezett inhibitorai.

Mik azok a P450 induktorok? A gyógyszer-induktorok növelik a P450 izoenzimek mennyiségét in vivo. Ez a folyamat az enzimszintézis aktiválásával jár. Az inhibitorok hatásától eltérően az indukció több napig tart még az indukáló gyógyszer visszavonása után is. A rifampicin és a fenobarbitál a P450 enzimszintézis két legerősebb induktora. A gombaellenes szerek közül a P450 induktor a griseofulvin.

A legtöbb gyógyszer a májon és a vesén keresztül ürül ki a szervezetből. Csak egy kis részük származik eltérő módon. Nagyon nagy makromolekulákat, mint például a heparint és az Amp-B-t, bekebelezik a fagocita sejtek, például a máj Kupffer-sejtek. Ezt az utat retikuloendoteliális clearance-nek nevezik.

A gombaellenes terápiában használt mindhárom azol (ketokonazol, flukonazol és itrakonazol) blokkolhatja azon gyógyszerek metabolizmusát, amelyek a CYP3A4 izoenzimet használják az anyagcsere szubsztrátjaként (azaz asztemizol, terfenadin, loratadin, cisaprid, ciklosporin, eritromicin, klarritromicin, . Így például a szervezetbe kerülő terfenadin 99%-át a CYP3A4 izoenzim metabolizálja. Ez az izoenzim jelentős expressziós variabilitással rendelkezik, és a májban a teljes citokróm P450 aktivitás 10-60%-áért felelős. A ketokonazol és itrakonazol QT-szakasz megnyúlását okozhatja az EKG-n, ha asztemizollal és terfenadinnal együtt alkalmazzák. A loratadint a máj citokróm P450 rendszerének CYP3A4 is metabolizálja, de CYP3A4-gátlók jelenlétében a CYP2D6-on keresztül más úton is metabolizálható. A ketokonazol (200 mg naponta kétszer 5 napig) gátolta a loratadin metabolizmusát látszólag egészséges emberekben. A loratadin alkalmazása és a szívritmuszavarok előfordulása közötti lehetséges összefüggésről is beszámoltak. A gombaellenes azolok és antihisztaminok kombinált alkalmazásának legbiztonságosabb kombinációja a texofenadin (Telfast) vagy a cetirizin (Zyrtec) alkalmazása. Minden gombaellenes azol fokozhatja a kardiotoxikus hatásokat ciszapriddal együtt alkalmazva (bár a flukonazol nem járult hozzá a kardiotoxicitáshoz, ha asztemizollal és terfenadinnal együtt alkalmazták). A gombaellenes azolok fokozhatják a warfarin hatását és jelentősen növelhetik a ciklosporin szintjét, ezért a ciklosporin e három gyógyszerrel való kombinációja megköveteli a vérszérum koncentrációjának monitorozását.

Mivel a triazolok gátolják a CYP3A4-et, a teofillin metabolizmusáért felelős egyik enzimet, az együttadás a teofillinszint emelkedését okozhatja. A flukonazol-kezelés során jelentős teofillin-toxicitás léphet fel. A ketokonazol szedése során a teofillin szintje emelkedhet, csökkenhet, vagy nem változhat jelentős mértékben, valószínűleg azért, mert a teofillint több P450 izoenzim metabolizálja, ezért a teofillinszintet a ketokonazol-kezelés során ellenőrizni kell.

A fenti helyzetekben a terbinafin biztonságos alternatíva, és a ketokonazol, a flukonazol vagy az itrakonazol helyettesítésére használható. Ha a helyettesítő gyógyszerek nem használhatók, ellenőrizni kell azok toxicitását. Az azolok fő gyógyszerkölcsönhatásait a 6. táblázat mutatja be.

6. táblázat

A gombaellenes azolok gyógyszerkölcsönhatásai
[Lasar J. D. és munkatársai (1990); Como J. A. és munkatársai (1994).

Drog	Ketokonazol	Itrakonazol	Flukonazol
Növelje az azolok clearance-ét
Rifampicin	++++	++++	++
Rifabutin		+++	+
Fenitoin	+++	+++	0
Izoniazid	+++	0	0
Az azolokkal együtt szedve nő a gyógyszerek szintje.
Fenitoin	++	++	+
karbamazepin	++	++	+
warfarin	++	++	+
Ciklosporin	+++	+++	+
Terfenadin	+++	++	+
Astemizol	++	++	?
Szulfonilureázok	+	+	+
Digoxin	+	+	+
Csökkentse az azolszintet
Klaritromicin			+

Jegyzet:

Nagyon kifejezett hatás a gyógyszer koncentrációjára (a kombináció hatástalan)

Kifejezett hatás (nagy a mellékhatások valószínűsége)

Jelentős hatás (lehetséges mellékhatások)

Gyenge hatás (figyelembe kell venni)

0 – nincs interakció

Nincs információ a gyógyszerkölcsönhatásokról

Az azolok ígéretes fejlesztései.

Nagyon sokat fejlesztenek gombaellenes azolokat, amelyek közül jelenleg csak a vorikonazol kerül bevezetésre a klinikai gyakorlatba.

Vorikonazol (Vorikonazol).

Az 1995-ben létrehozott vorikonazol a flukonazol származéka. Ellene kitéve tízszer aktívabb, mint a flukonazol Aspergillus spp ., Cryptococcus spp . és Candida spp., beleértve C. kruseiés C. glabrata rezisztens a flukonazollal szemben. Ráadásul a vorikonazol nemcsak fungisztatikus, hanem fungicid hatást is mutatott Aspergillus spp. körülbelül kétszer olyan magas koncentrációban, mint a MIC. Tevékenység in vitro endémiás kórokozókra megállapított ( Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensisés Histoplasma capsulatum), valamint a potenciális kórokozók, beleértve Fusarium spp., Acremonium kilensii, Scedosporium infatum, Trichosporon spp.és Pseudallescheria boydii rezisztens flukonazollal, itrakonazollal és AMF-B-vel szemben. A vorikonazol orális és intravénás adagolási formákban kapható, jól behatol a test szöveteibe, beleértve az agyat és a cerebrospinális folyadékot, és alacsony a mellékhatásai. A vorikonazol biohasznosulása több mint 80%, azonban szem előtt kell tartani, hogy a gyógyszer étkezés utáni egy órán belüli bevétele csökkenti. A szervezetbe jutva a hatóanyag 60%-a kötődik a vérszérum fehérjéihez. Az anyagcsere a citokróm P450 rendszeren keresztül megy végbe: a CYP2C9, CYP3A4 és CYP 2C19 izoenzimek. A vorikonazol gátolhatja a CYP 2C9, CYP2C19 és kisebb mértékben a CYP 3A4 aktivitását.

Posakonazol

A pozakonazol (SCH-56592) egy második generációs triazol és az itrakonazol szerkezeti analógja. A gyógyszer vízben kevéssé oldódik (kevesebb, mint 2 mg / ml), csak orális alkalmazásra szabadul fel (100 mg-os tablettákban és belsőleges szuszpenzióban). A C14a-demetiláz gátlásának mértéke a A. flavusés A. fumigatus 10-szer magasabb a pozakonazolnál, mint az itrakonazolnál. A felezési idő 15 és 25 óra között volt, és az adagtól függött. A gyógyszer nem hatol be jól a cerebrospinális folyadékba, de pozitív hatást figyeltek meg a központi idegrendszeri elváltozásokban. A kísérleti modellek nagy hatékonyságot mutatnak ellen Coccidioides immitis.Állatkísérletek kimutatták, hogy a pozakonazol 1-2 µg/ml plazmakoncentrációjának elérése hatékony volt a legtöbb halálos szisztémás gombás fertőzés felszámolásában. A mellékhatások közé tartozik a szédülés, fejfájás és álmosság.

Ravukonazol.

A ravukonazol (Ravuconazole, BMS-207147), amely a flukonazol származéka, nagy aktivitást mutatott in vitroés nagy hatékonyság az invazív aspergillózis kísérleti modelljeiben, amelyek összehasonlíthatók voltak az AMP-B-vel, valamint nagyobb aktivitást mutattak, mint az itrakonazol és a flukonazol az ellen. Candida spp . (beleértve C. krusei), Coccidioides, Histoplasma, Fusariumés Blastomyces az itrakonazolhoz és a flukonazolhoz képest, miközben a fungicid aktivitást a MIC-hez közeli koncentrációban tartja fenn. A modellekben is jobb volt a flukonazolnál in vivo cryptococcosissal és a gyomor-bél traktus candidiasisával. A felezési idő nagyon hosszú volt, 5-8 nap, jó biohasznosulás és tolerálhatóság mellett. Az ilyen hatások és gyógyszerkölcsönhatások vizsgálatát a hosszú felezési idő teszi szükségessé, mivel más adatok szerint nyulak kísérleti invazív aspergillosisában a felezési idő 13 óra volt, és a gyógyszer nem halmozódott fel. nappal a kezelés leállítása után.

Echinokandinek és pneumokandinek

Az echinokandinek ciklikus lipoprotein gombaölő szerek, amelyek az emlősökben hiányzó enzim, az 1,3-b-D-glükán szintézisének nem kompetitív gátlása miatt zavarják a sejtfal szintézisét. Az ilyen gátlás nagyon specifikus, és már a gyógyszer rövid ideig tartó expozíciója is a gombasejt pusztulásához vezet. Az echinocandinok hátránya a cryptococcusokkal szembeni alacsony aktivitásuk. A pneumokandinek az echinocandinok (az echinocandin lipoproteinek egyik osztálya) analógjai. A "pneumocandins" elnevezés annak a ténynek köszönhető, hogy hatást fejtenek ki ellenük Pneumocystis cariniiés ellene is Candidaés Aspergillus spp.. Az echinocandinok más analógjaihoz hasonlóan a pneumokandinek is csekély aktivitást mutatnak a kriptokokkuszokkal szemben.

Ebbe az osztályba az első engedélyezett gyógyszer a kaszpofungin (Cancidas, CancidasF, MK-0991) a Mercktől, amely intravénás beadásra alkalmas adagolási formában kapható (az injekciós üveg 50 mg hatóanyagot tartalmaz, amelyet 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítanak fel) ). A gyógyszert elsősorban az aspergillózis invazív formáiban szenvedő betegek gombaellenes terápiájára szánják, akik rezisztensek a standard terápiával szemben, vagy akik nem tolerálnak más gombaellenes szereket. Javasolt adagok: az első napon 70 mg egyszer, majd 50 mg naponta egyszer intravénásan. Kutatás in vitro kimutatták, hogy a kaszpofungin nem gátlója vagy szubsztrátja a citokróm P450 rendszer egyik enzimének sem. Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a kaszpofungin nem lép kölcsönhatásba más gombaellenes szerekkel (itrakonazol vagy Amph-B). Ha a kaszpofungint gyógyszerkiürülést induktorokkal, például rifampicinnel, dexametazonnal, karbamazepinnel együtt adják, a kaszpofungin adagja 70 mg-ra emelhető, ha nincs megfelelő klinikai válasz. Nincsenek adatok a kaszpofungin ciklosporinnal párhuzamos alkalmazásának lehetőségéről, ezért ez a kombináció még nem javasolt. A nemkívánatos események közé tartozott a láz, a phlebitis, az infúzió beadásának helyén kialakuló thrombophlebitis, a fejfájás, az émelygés, a bőrkiütés, a bőr kipirosodása, a májenzimek enyhe emelkedése és az anafilaxiás esetek (gyártói információ - www.merck.com).

Az ebbe az osztályba tartozó egyéb gyógyszerek az anidulafungin (anidulafungin, V-echinocandin, gyártó: Versicor) és a mikafungin (micafungin, FK-463, gyártó a Fujisawa) a klinikai vizsgálatok utolsó szakaszában vannak.

Pradimicinek és benanomicinek.

A pradimicinek és a benanomicinek fungicid komponensek, amelyek kalciumfüggő mechanizmussal kötődnek a sejtfal mannoproteinekhez, ami ozmotikus lízist és intracelluláris komponensek szivárgását okozza, ami a gombasejt pusztulásához vezet. Az emlőssejtekre kifejtett kalciumfüggő hatásokat a gombaellenes szerek ezen osztályaiban nem találták. A Pradimicinek-benanomicinek számos gomba ellen fungicidek, beleértve azokat is, amelyek más gombaellenes szerekkel szemben rezisztensek. A BMS-181184 hatásosnak bizonyult, bár kevésbé, mint a hagyományos Amp-B, az aspergillosis, candidiasis és cryptococcosis kísérleti modelljeiben, bár az önkénteseken végzett klinikai vizsgálatokat májtoxicitása miatt leállították. Az ebbe a csoportba tartozó egyéb vízben oldódó vegyületeket jelenleg is vizsgálják.

Nikkomicinek.

A nikomicinek gátolják a kitin szintézisét, amely a gombás sejtfal lényeges alkotóeleme.

Nikcomycin Z(Nikkomycin Z, SP-920704, Shaman) hatásos in vivoés in vitro kétalakú gombák ellen C. immitisés B. dermatitidis de csak közepesen aktív in vitro ellen C. albicans, Cryptococcus neoformansés Histoplasma capsulatum. Szinergikus tevékenység in vitro akkor figyelték meg, amikor a niccomycin Z-t flukonazollal vagy itrakonazollal kombinálták Candida spp.., Kr. neoformánsokés A. fumigatusés in vivo- ellen H. capsulatum. elfogad per os; szinergia a flukonazollal és az itrakonazollal. A niccomycint 1995-ben engedélyezte a Bayer AG, elsősorban az Egyesült Államokban előforduló észak-amerikai blastomikózis és kokcidioidomikózis endemikus mikózisaiban való felhasználásra. Jelenleg a preklinikai vizsgálatok befejezése.

Ebben a gyógyszercsoportban a közelmúltban új gombaellenes vegyületeket (Lys-Nva-FMDP) szintetizáltak, amelyek a glükóz-6-foszfát szintetáz (a kitin bioszintézis első lépését katalizáló enzim) inhibitoraként hatnak. Növekedésgátlás létrejött H. capsulatum in vitroés in vivo, szintén toxicitás hiánya egereken tesztelve.

Létrehoztak egy rekombináns humán kitinázt is, amely hatásos volt az állatok kísérleti candidiasisában és aspergillosisában, de a hagyományos Amph-B-vel kombinálva szignifikánsan nagyobb aktivitást mutatott.

Allil-aminok és tiokarbamátok.

Az allilaminok és tiokarbamátok szintetikus gombaölő szerek, amelyek gátolják a szkvalén-epoxidáz enzimet, amely a szkvalén-ciklázzal együtt a szkvalént lanoszterolná alakítja. A gomba falában, ha a szkvalén nem alakul át lanoszterinné, a lanoszterol ergoszterolná történő átalakulása blokkolva van. Az ergoszterol kimerülése következtében a gomba sejtmembránja károsodik. Két allilamin gombaellenes szer létezik, a naftifin és a terbinafin, valamint egy tiokarbamát, a tolnaftát. A naftifin és a tolnaftát helyi gyógyszerek, míg a terbinafint dermatomycosis szisztémás kezelésére használják.

Terbinafin.

A terbinafin jó aktivitást mutatott in vitro ellen Aspergillus spp., Fusarium spp., dermatomycetes és más fonalas gombák, de változó aktivitású élesztőszerű gombák ellen. Kísérleti modellekben azonban hatástalannak bizonyult invazív aspergillosis, szisztémás sporotrichosis, szisztémás candidiasis vagy pulmonalis cryptococcosis esetén. Volt azonban aktivitás in vitro ellen Aspergillus spp., Candida spp., beleértve a triazol-rezisztens törzseket, és Pseudallescheria boydii azolokkal vagy AMF-B-vel kombinálva, valamint az aspergillosis kísérleti modelljeiben AMF-B-vel kombinálva és a bőr sporotrichosisában. Jelenleg a terbinafint főként bőrgyulladások és onychomycosis kezelésére használják, mivel szájon át szedve gombaellenes koncentrációt hoz létre a körömágyban. A terbinafin nem hatékony a pityriasis versicolor kezelésében, mivel a stratum corneumban létrehozott koncentrációja nem magas a kellő terápiás hatás eléréséhez. Bár a legtöbb azollal ellentétben a terbinafin nem gátolja a citokróm P450 rendszert és különösen a CYP3A4 izoenzimet, ennek ellenére a CYP3A4 szerepet játszhat a terbenafin metabolizmusában és gyógyszerkölcsönhatásaiban. Tekintettel arra, hogy még mindig más májmechanizmusokon keresztül metabolizálódik (csak< 5% через систему цитохрома Р450), поэтому некоторые ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин), могут снижать клиренс тербинафина. Рифампицин увеличивает клиренс фербинафина на 100%. Существует много метаболитов тербинафина, но среди них нет метаболитов с антифунгальной активностью. После приема per os A terbinafin 70-80%-a felszívódik a gyomor-bél traktusból. A táplálékfelvétel nem befolyásolja jelentősen a biohasznosulását, ezért a terbenafin étkezés közben és éhgyomorra is bevehető. A terbinafin gyorsan kidiffundál az erekből (a dermisz és a hámrétegen keresztül), és a zsírrétegben koncentrálódik. Átterjed a szőrtüszőkre, a hajra, a faggyúmirigyekben gazdag bőrre is, nagy koncentrációban megmarad a hajhagymákban és a körömágyban. Koncentrációja a stratum corneumban 12 napos kezelés után 75-ször meghaladja a plazmaszintet, az epidermiszben és a dermisben pedig 25-ször. A vérsejtek a beadott terbinafin körülbelül 8%-át tartalmazzák; verejtékben hiányzik. A terbenafin a metabolizmus első lépésén megy keresztül, amely a citokróm P450 teljes kapacitásának legfeljebb 5%-át foglalja magában. A terbinafin azonban kompetitív gátlást fejt ki a CYP2D6-ra, amit figyelembe kell venni, ha ezen izoenzimek által metabolizált gyógyszerekkel (pl. amitriptilin) ​​együtt alkalmazzák.

Katonák.

A szoldarinok a potenciális gombaellenes szerek új osztályát képviselik, amelyek gátolják a patogén gombák fehérjeszintézisét. Működésük fő célja a 2-es nyúlási tényező.

Jó néhány új szoldarin vizsgálata folyamatban van, köztük a GM-193663, GM-237354 és mások. Ezen komponensek némelyike ​​aktív in vitro ellen Candida spp. , Aspergillus spp ., Cryptococcus neoformans, Pneumocysti. cariniés néhány más gombát. Szinergikus hatást értek el, amikor a Soldarinokat AMF-B-vel, itrakonazollal és vorikonazollal kombinálták. Aspergillus spp. és Scedossporium apiospermum. Nagy hatékonyság bizonyított in vivoáltal okozott candidiasissal és tüdőgyulladással Pneumocystis carinii. Valószínű, hogy további kutatásokat folytatnak ezen a területen.

Kationos peptidek.

A természetes és mesterséges eredetű kationos peptidek beépülnek a gombafal ergoszterol és koleszterin membránjába, ami sejtlízishez vezet. Ezek a peptidek gombaellenes hatással rendelkeznek Aspergillus spp. , Candida spp. , Cryptococcus neoformans és Fusarium spp.

A természetes kationos peptidek közé tartoznak a cecropinek, a dermazeptinek, az indolicin, a hisztatinok, a BPI (Bactericid Permeability-Increasing) faktor, a laktoferrin és a defenzinek. Szintetikus kationos peptid – a dolastin-10 célpontja az intracelluláris tubulin és potenciális gombaölő hatású. cr. neoformánsok.

Ebből a csoportból a neutrofilek által termelt humán BPI-ből származó Mycoprex (MycoprexD, gyártja: Xoma) preklinikai vizsgálatokon esik át.

A különféle mikózisok kezelésére szolgáló gyógyszerek kiválasztását a 7. táblázat mutatja be.

7. táblázat

Választható gyógyszerek különféle gombás fertőzésekre.

Betegség	Kezelés
Canidosis: Candemia Akut disszeminált Krónikus disszeminált (hepatosplenicus)	Flukonazol
Cryptococcosis: Tüdő Terjesztett központi idegrendszeri károsodással HIV-fertőzés megelőzése	Amfotericin B vagy flukonazol Amfotericin B vagy flukonazol Amfotericin B vagy flukonazol Flukonazol
Aspergillosis	Standard amfotericin B vagy liposzómális formák. Az itrakonazol második vonalbeli gyógyszerként.
kokcidioidomikózis Enyhe vagy közepes súlyosságú (tüdős, disszeminált) Nehéz	Flukonazol Amfotericin B vagy flukonazol
Blastomycosis Tüdő extrapulmonális Kimondottan akut Agyhártyagyulladás	Itrakonazol Itrakonazol Amfotericin B Amfotericin B
Sporotrichosis: Nyirokcsomók és bőr Csontok és ízületek Tüdő CNS Kifejezetten terjesztett	Itrakonazol Itrakonazol Itrakonazol Amfotericin B Amfotericin B
Trichosporosis	flukonazol b amfotericin B
Fusarium	Amfotericin B szabályos vagy liposzómás
zigomikózis ( Mucor spp.)	Amfotericin B
Paracoccidioidomycosis Enyhe vagy közepes súlyosságú Nehéz	Itrakonazol Amfotericin B
Pseudoallescheriosis	Ketokonazol vagy itrakonazol

(Adatok felhasználásával Andriole V.N., 1999)

Irodalom:

1. Vanden Bossche H., Marichal P., Odds F. A gyógyszerrezisztencia molekuláris mechanizmusai gombákban// Trends Microbiol.-1994.-Vol.2.-P.393-400.
2. Hazen E., Brown R. Két anfungalis agent by a soil actinomycete// Science.-1950.-Vol.112.-P.423.
3. Andriole V. T., Kravetz H.M. Az amfotericin B alkalmazása emberben // JAMA.-1962.-Vol.180.- P.269-272.
4. George V. S. Aspergillosis kezelése és fejlesztő terápiája//Légzés.-1992.-59. évf.-291-302.
5. Aisner J., Schimpff S.C., Wiernik P.H. Invazív aspergillosis kezelése: A korai diagnózis és a kezelés kapcsolata a válaszlépéssel //Ann.Intern. Med.-1977.-Vol.86.-P.539-543.
6. Heidemann H. Th., Gerkens J.F. et al. Az amfotericin B nephrotoxicitisek száma emberben csökkent a sófeltöltés következtében//Am.J.Med.-1983.-75. kötet-P.476-481.
7. Gonzalez C.E., Giri N., Shetty D. et al. A nisztatin lipidkészítményének hatékonysága az invazív pulmonalis aspergillosis ellen. In:Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1996.-Abstr. B54-P.31.
8. Karger S. Az SPA-S-843 áttekintése in vitro fonalas gombák elleni aktivitás//Kemoterápia.-2000.-Vol.46.-P.28-35.
9. Graybill J.R. Azole terápia szisztémás gombás fertőzésekben. A szisztémás gombás fertőzés diagnosztikája és terápiája Raven Press, N-Y., 1989.- P.P.133-144.
10. Cukor A. M., Alsip S.G. et al. A nagy dózisú ketokonazol farmakológiája és toxicitása// Antimicr Agents Chemother.-1987.-Vol.31.-P.11874-1878.
11. Chin T., Fong I. W., Vandenbroucke A. A flukonazol farmakokinetikája szérumban és agy-gerincvelői folyadékban AIDS-es és cryptococcus meningitisben szenvedő betegnél//Farmakoterápia.-1990.-V0l.10(4).-P.305-307.
12. Ryley J.F. Gombás betegségek kemoterápiája. Berlin: Springer-Verlag, 1990.-558 p.
13. Edwards D. J. Orális gombaellenes szerek In: ​​Metabolic drug interaction (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott. Philadelphia, 2000, 793 p.
14. Cooker P.J, Tomlinson D.R., Parking J. et al. Kölcsönhatás a flukonazol és a rifampicin között//B.M.J.-1991-Vol.301.-P.818.
15. Anaissie E. J., Kontoyannis D.P. et al. Biztonsági plazmakoncentráció és nagy dózisú flukonazol hatékonysága invazív penészfertőzésben// J. Infect. Dis.-1995.-172-P.599-602.
16. Backman J. T., Rivisto K.T., Wang J.-Sh., Neuvonen P.J. Gombaellenes szerek In: ​​Metabolikus gyógyszerkölcsönhatás (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott.Philadelphia, 2000.- 793 p.
17. Kawakami M., Suzuki K., Ishizuka T. et al. Grapefruit juice hatása az itrakonazol farmakokinetikájára egészséges alanyokban// Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.-1998.-Vol.36.-P.306-308.
18. Vanderwoude K., Vodelaers D. et al. A plazmakoncentráció és az intravénás itrakonazol 7 napos, majd 2 hetes orális itrakonazol oldatának biztonságossága intenzív osztályon lévő betegeknél// Antimicrob. Agents Chemother.-1997.-Vol.41.-P.2714-2718.
19. Simons K.J., Simons P.E. H1-receptor antagonisták: farmakokinetika és klinikai farmakológia. Hisztamin és H1-receptor antagonisták allergiás betegségekben In: Clinical allergia és immunológia (Ed. M.A. Kaliner).-M.Dekker.-N-Y.-1996.-Vol.7.-P.175-213.
20. Lasar J. D., Wilner K.D. Gyógyszerkölcsönhatás flukonazollal//Rev. inf. Dis.-1990.-12. köt., suppl.1.-P.327-333.
21. Como J.A., Dismukes W.E. orális azol gyógyszerek, mint szisztémás gombaellenes terápia//N.Engl.J.Med.-1994.-Vol.330.-263-272.
22. Hitchcock C.A., Pye G.W., Oliver G.P. et al. UK-109, 496, egy új, széles spektrumú triazol-származék gombás fertőzések kezelésére: gombaellenes hatás és szelektivitás in vitro In:Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1995.-Absstr. F72.-P.125.
23. Denning D., del Favero A., Gluckman E., Norfolk D. et al. UK-109, 496, új, széles spektrumú triazol-származék gombás fertőzések kezelésére: klinikai hatékonyság akut invazív aspergillózisban// In:Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1995.-Abstr. F80.-P.126.
24. Sutton D.A., Fothergill A.W., Barchiesi F.J. et al. In vitro vorikonazol aktivitása a dimorf gombák ellen In:Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1996.-Abstr. F85-P.114.
25. Radford S.A., Johnson E.M., Warnock D.W. In vitro a vorikonazol (UK-109 496), egy új triazol gombaellenes szer, a feltörekvő és kevésbé gyakori penészkórokozók elleni aktivitásának vizsgálata// Antimicrob. Agents Chemother.-1997.-Vol.41.-P.841-843.
26. Purkins L. Vorikonazol: Egy új azol farmakokinetikai profilja (Abst. L-23)// In: Az Európai Orvosi Mikológiai Konföderáció 6. Kongresszusa.-Barselona, ​​2000 (Revista de Iberoamericana Micologia.-2000.-7. köt.) , f3 .-114.
27. Nomeir A. A., Kumari P., Loebenberg D. et al. Az SCH56592, egy új, széles spektrumú triazol antifungális szer biológiai hozzáférhetősége különböző készítményekből In: Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1996.-Abstr. F103-P.117.
28. Szász M. Tudományközi konferencia az antimikrobiális szerekről és a kemoterápiáról - 40. találkozó (IX. rész) - Toronto, Kanada. - 2000. szeptember 17-20.
29. Robert J., Schock K., Marino S., Andriole V.T. Két gombaellenes szer, a triazol ravukonazol és az echinocandin LY-303366 hatékonysága az invazív aspergillosis kísérleti modelljében//Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3381-3388.
30. Andriole V.N. Jelenlegi és jövőbeli gombaellenes terápia: új célpontok az antifungális szerek számára// J. Antimicr. Chemother.- 1999.- Vol. 44.- P. 151-162.
31. Martinez A., Aviles P., Jimenez E. Soldarinok aktivitása a candidiasis, aspergillosis és pneumocystosis kísérleti modelljeiben// Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3389-3394.